Система за стандартизация
1 Стандарти и стандартизирани системи за стъклени бутилки
член 52 от Закона за администрацията на лекарствата на Китайската народна република гласи: „Опаковъчните материали и контейнерите в пряк контакт с лекарства трябва да отговарят на изискванията за фармацевтична употреба и стандартите за безопасност.“ Член 44 от Наредбите за прилагане на Закона за администрацията на лекарствата на Китайската народна република гласи: Мерките за управление, продуктовите каталози и фармацевтичните изисквания и стандарти за фармацевтични опаковъчни материали и контейнери са формулирани и публикувани от отдела за регулиране на лекарствата на Държавния съвет . „Съгласно изискванията на гореспоменатите закони и разпоредби, Държавната администрация по лекарствата организира партиди от 2002 г. Формулира и издаде 113 стандарта за контейнери (материали) за фармацевтични опаковки (включително стандарти за планирано освобождаване от 2004 г.), включително 43 стандарта за медицински стъклени бутилки опаковъчни контейнери (материали), а броят на стандартите представлява 38% от общите стандарти за опаковане на лекарства. Стандартният обхват обхваща контейнери за опаковане на фармацевтични стъклени бутилки за различни инжекционни форми като прахообразни инжекции, водни инжекции, инфузии, таблетки, хапчета, перорални течности и лиофилизирани, ваксини, кръвни продукти и други дозирани форми. Първоначално е създадена сравнително пълна и стандартизирана система за стандартизация на медицински стъклени бутилки. Формулирането и пускането на тези стандарти, замяната на медицинските стъклени бутилки и контейнери, подобряването на качеството на продуктите, осигуряването на качеството на лекарствата, ускоряването на интеграцията с международните стандарти и международния пазар, насърчаването и регулирането на здравословното , организирано и бързо развитие на китайската индустрия за фармацевтично стъкло, има значително значение и роля.
Медицинските стъклени бутилки са опаковъчни материали, които са в пряк контакт с фармацевтичните продукти. Те заемат голям дял в областта на фармацевтичните опаковъчни материали и имат незаменими свойства и предимства. Техните стандарти оказват решаващо влияние върху качеството на фармацевтичните опаковки и развитието на индустрията.
Медикаментозна система
2 Стандартизирана система за медицински стъклени бутилки
Съгласно стандартите на Държавната агенция по лекарствата за формулиране на фармацевтични опаковъчни материали, разделени по материал, един материал (сорт) и един стандарт, има 43 стандарта за медицински стъклени бутилки, които са издадени и предстои да бъдат освободени. Разделен е на три категории според стандартния тип. В първата категория има 23 продуктови стандарта, от които 18 са издадени, а 5 са планирани за пускане през 2004 г.; 17 стандарта от метода за изпитване от втори тип, от които 10 са издадени, а 7 са планирани да бъдат пуснати през 2004 г. Има 3 основни стандарта от трета категория, 1 от които е публикуван, 2 ще бъдат пуснати през 2004 г. В първата категория има 23 вида продуктови стандарти, които са разделени на 8 вида според видовете продукти, включително „формовани инжекционни бутилки“ 3 „контролирани инжекционни бутилки“ 3 „стъклени инфузионни бутилки“ 3 „формовани фармацевтични бутилки“ 3 „туба“ Фармацевтични 3 артикула „Бутилки“, 3 артикула „Контролирани перорални течни бутилки“, 3 артикула „Ампули“ и 3 артикула „Стъклени медицински туби“ (Забележка: Този продукт е полуготов продукт за обработка на различни контролни бутилки и ампули).
Има три вида свързващи материали, включително 8 елемента от боросиликатно стъкло. Боросиликатното стъкло включва α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) неутрално стъкло и α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Боросиликатно стъкло. Този тип стъкло е направено от международно неутрално стъкло, което също обикновено се нарича стъкло от клас I или материал от клас А. Има 8 артикула ниско боросиликатно стъкло, като ниското боросиликатно стъкло е α = (6,2 до 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 до 300 ℃). Този тип стъклен материал е уникалното квази-неутрално стъкло на Китай, което не може да бъде в съответствие с международните стандарти. Също така обикновено се нарича материал от клас B. Натриево-калциево стъкло 7 елемента, натриево-варово стъкло е α = (7,6 до 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 до 300 ℃), този тип стъклен материал обикновено е вулканизиран и повърхността е водоустойчива. Производителността достига ниво 2.
Има 17 стандарта за втория тип методи за проверка. Тези стандарти за методите на инспекция основно обхващат различни елементи на инспекция като производителността и показателите на различни видове фармацевтични стъклени бутилки. По-специално, тестът на химическите свойства на стъклото добави нови показатели за водоустойчивост в съответствие със стандартите на ISO Откриването на алкална и киселинна устойчивост предоставя повече, по-всеобхватни и научни методи за откриване за идентифициране на химическата стабилност, за да се адаптират различните продукти на медицински стъклени бутилки към лекарства с различни свойства и лекарствени форми. Осигуряването на качеството на медицинските стъклени бутилки и по този начин качеството на лекарствата ще играе важна роля. Освен това са добавени методи за откриване на количеството вредни елементи за извличане, за да се гарантира безопасността на фармацевтичните стъклени бутилки. Стандартите за методите за изпитване на медицински стъклени бутилки трябва да бъдат допълнително допълнени. Например, методът за изпитване за устойчива на алкали устойчивост на отделяне на ампули, методът за изпитване за сила на счупване и методът за изпитване за устойчивост на удар от замръзване имат важно влияние върху качеството и приложението на фармацевтичните стъклени бутилки.
В третата категория има 3 основни стандарта. Сред тях „Класификация и методи за изпитване на бутилки от медицинско стъкло“ се отнася до ISO 12775-1997 „Класификация и методи за изпитване на стъкло в нормално широкомащабно производство“. Класификацията на състава на бутилките и стандартите за тестови методи имат ясна дефиниция за разграничаване на стъклените материали от други индустрии. Другите два основни стандарта ограничават вредните елементи от стъклени материали, олово, кадмий, арсен и антимон, за да се гарантира безопасността и ефективността на различни видове лекарства.
Характеристики на лекарствени бутилки
3 Характеристики на стандарта за медицински стъклени бутилки
Стандартът за фармацевтични стъклени бутилки е важен клон на стандартната система за фармацевтични опаковъчни материали. Тъй като медицинските стъклени бутилки са в пряк контакт с лекарствата, а някои от тях трябва да се съхраняват дълго време, качеството на медицинските стъклени бутилки е пряко свързано с качеството на лекарствата и засяга човешкото здраве и безопасност. Следователно стандартът за медицински стъклени бутилки има специални и строги изисквания, които са обобщени, както следва:
По-систематичен и изчерпателен, което подобрява селективността на продуктовите стандарти и преодолява изоставането на стандартите спрямо продуктите
Същият продукт, идентифициран от новия стандарт, се основава на принципа за формулиране на различни стандарти на базата на различни материали, което значително разширява обхвата на стандарта, подобрява приложимостта и селективността на различни нови лекарства и специални лекарства към различни стъклени материали и различни характеристики продукти и промени Стандартите като цяло продуктовите стандарти изостават от развитието на продукта.
Например, сред 8-те вида продукти от медицински стъклени бутилки, обхванати от новия стандарт, всеки продуктов стандарт е разделен на 3 категории според материала и производителността, първата категория е боросиликатно стъкло, втората категория е ниско боросиликатно стъкло и третата Класът е натриево-калциево стъкло. Въпреки че все още не е произведен определен продукт от определен вид материал, са въведени стандарти за този вид продукт, което решава проблема с изоставането в производството на стандартни продукти. Различните видове лекарства с различни степени, различни свойства, различни употреби и дозирани форми имат повече гъвкавост и по-голям избор за различни видове продукти и стандарти.
Изяснява се определението за боросиликатно стъкло и ниско боросиликатно стъкло. Международният стандарт ISO 4802. 1-1988 „Водоустойчивост на стъклени съдове и вътрешни повърхности на стъклени съдове. Част 1: Определяне и класифициране чрез титруване.“ Стъкло) се определя като стъкло, съдържащо 5 до 13% (m / m) борен триоксид (B-2O-3), но ISO 12775 „Класификация на състава на стъклото и методи за изпитване за нормално масово производство“, издаден през 1997 г. Определението за боросиликат стъкло (включително неутрално стъкло) съдържа борен триоксид (B-2O-3) повече от 8% (m / m). Съгласно международния стандарт от 1997 г. за принципите за класификация на стъклото, стъкленият материал от около 2% (m / m) B-2O-3, който е широко използван в китайската фармацевтична индустрия за стъклени бутилки в продължение на много години, не трябва да се нарича боросиликатно стъкло или неутрално стъкло. Тестът доказва, че някои от тестовете за водоустойчивост на стъклени частици и водоустойчивост на вътрешна повърхност на тези материали не успяват да достигнат ниво 1 и HC1 или са между границите на ниво 1 и ниво 2. Практиката също така е доказала, че някои от тези типове стъкло ще има неутрална повреда или отлепване при употреба, но този тип стъкло се използва в Китай от много години. Новият стандарт запазва този тип стъкло и определя неговия B-2O- Съдържанието на 3 трябва да отговаря на изискванията от 5-8% (m / m). Ясно е определено, че този тип стъкло не може да се нарече боросиликатно стъкло (или неутрално стъкло), а се нарича ниско боросиликатно стъкло.
Активно приемане на ISO стандарти. Новите стандарти са в съответствие с международните стандарти. Новите стандарти изцяло се отнасят до стандартите ISO и индустриалните стандарти и фармакопеята на Съединените щати, Германия, Япония и други напреднали страни и съчетават действителните условия на китайската индустрия за фармацевтични стъклени бутилки от двата аспекта на видовете стъкло и стъклените материали Достигнати международни стандарти.
Типове стъклени материали: В новия стандарт има 4 вида стъкло, включително 2 вида боросиликатно стъкло, включително боросиликатно стъкло 3,3 [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] И 5,0 0 неутрално стъкло [α = (4 до 5) × 10 (-6) K (-1)], ниско боросиликатно стъкло [α = (6,2 до 7,5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 тип, натриево-калциево стъкло [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 тип, така че има 4 вида стъкло по материал.
Тъй като натриево-варовото стъкло включва голям брой неутрализирани повърхностни обработки в действителното производство и приложение, то е разделено на 5 вида според продукта. Горните 4 вида стъкло и 5 вида стъклени продукти включват международни стандарти, Фармакопея на САЩ и специфични за Китай медицински стъклени бутилки. В допълнение, от 8-те продукта, обхванати от стандарта, само за ампули са разработени 2 стандарта, „ампули от боросиликатно стъкло“ и „ампули от ниско боросиликатно стъкло“ и само един тип α = (4 до 5 ) × 10 (-6) K (-1) от 5.0 боросиликатно стъкло без α = (3.3 ± 0.1) × 10 (-6) K (-1) от 3.3 боросиликатно стъкло Това е главно защото няма такъв продукт в света , а точката на омекване на боросиликатното стъкло 3.3 е висока, което затруднява запечатването на ампулата. Всъщност международният стандарт има само ампула от боросиликатно стъкло 5.0 и няма ампула от боросиликатно стъкло 3.3 и ампула от натриево-варово стъкло. Що се отнася до уникалните ампули от ниско боросиликатно стъкло на Китай, ампулите от боросиликатно стъкло 5.0 все още не са формирали конкретен период на широкомащабно стабилно производство в Китай поради различни причини и могат да се използват само като преходен продукт. В крайна сметка ниско боросиликатното стъкло все още е ограничено. Ампула, разработете 5.0 ампула от боросиликатно стъкло, за да постигнете пълна интеграция с международните стандарти и продукти възможно най-скоро.
Характеристики на стъкления материал: Коефициентът на топлинно разширение α, посочен в новия стандарт, 3,3 боросиликатно стъкло и 5,0 боросиликатно стъкло, са напълно в съответствие с международните стандарти. Боросиликатното стъкло с ниско съдържание е уникално за Китай и в международните стандарти няма такива материали. Натриево-калциево стъкло ISO определя α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), а новият стандарт определя α = (7,6–9.0) × 10 (-6) K (-1 ) , Индикаторите са малко по-строги от международните стандарти. В новия стандарт химичните свойства на боросиликатно стъкло 3.3, боросиликатно стъкло 5.0 и варово-натриево стъкло при 121 °C са в съответствие с международните стандарти. Освен това изискванията за химическия състав на борен оксид (B-2O-3) в трите вида стъкла са напълно съобразени с международните стандарти.
Ефективност на стъклен продукт: Ефективността на продукта, предвидена в новия стандарт, вътрешната водоустойчивост на повърхността, устойчивостта на термичен удар и показателите за устойчивост на вътрешно налягане са в съответствие с международните стандарти. Индексът на вътрешно напрежение на стандарта ISO постановява, че ампулата е 50 nm / mm, други продукти са 40 nm / mm, а новият стандарт постановява, че ампулата е 40 nm / mm, така че индексът на вътрешно напрежение на ампулата е малко по-висок от ISO стандарт.
Приложение за медицинска бутилка
Прилагане на стандарти за фармацевтични стъклени бутилки
Различни продукти и различни материали образуват стандартизирана система от напречни разрези, която осигурява достатъчна основа и условия за научни, разумни и подходящи стъклени контейнери за различни видове лекарства. Изборът и приложението на различни фармацевтични продукти в различни лекарствени форми, различни свойства и различни степени за фармацевтични стъклени бутилки трябва да следват следните принципи:
Химическа стабилност
Добри и подходящи принципи на химическа стабилност
Стъкленият контейнер, използван за съхранение на всички видове лекарства, трябва да има добра съвместимост с лекарството, тоест при производството, съхранението и употребата на лекарството, химичните свойства на стъкления контейнер не трябва да са нестабилни и някои вещества между не трябва да се случват. Вариации или неефективност на лекарствата, причинени от химични реакции. Например, стъклени контейнери, изработени от боросиликатно стъкло, трябва да бъдат избрани за лекарства от висок клас, като кръвни препарати и ваксини, както и различни видове силни киселинни и алкални водни инжекционни препарати, особено силни алкални водни инжекционни препарати, също трябва да бъдат направени от боросиликатно стъкло . Ампулите от ниско боросиликатно стъкло, които се използват широко в Китай, не са подходящи за съдържащи препарати за инжектиране на вода. Такива стъклени материали трябва постепенно да преминат към стъклени материали 5.0, за да бъдат в съответствие с международните стандарти възможно най-скоро, за да се гарантира, че съдържащите се в тях лекарства не се използват. Без чип, не е мътен и не се влошава.
За общи прахообразни инжекции, перорални препарати и големи инфузии, използването на ниско боросиликатно стъкло или неутрализирано варово-натриево стъкло все още може да отговори на изискванията за химическа стабилност. Степента на корозия на лекарствата към стъклото обикновено е по-висока от течността в сравнение с твърдите частици и алкалността е по-голяма от киселинността, особено силните инжекции с алкална вода имат по-високи изисквания за химическа ефективност за фармацевтичните стъклени бутилки.
Устойчив на термична дегенерация
Добра устойчивост на бързи температурни промени
При производството на различни лекарствени форми на лекарства се изисква високотемпературно сушене, стерилизация или нискотемпературно сушене чрез замразяване, което изисква стъкленият контейнер да има добра и подходяща способност да издържа на резки промени в температурата, без да се пръсне . Устойчивостта на стъклото на бърза промяна на температурата е свързана главно с коефициента на топлинно разширение. Колкото по-нисък е коефициентът на топлинно разширение, толкова по-голяма е устойчивостта му на температурни промени. Например, много препарати от висок клас ваксини, биологични препарати и лиофилизирани препарати обикновено трябва да използват боросиликатно стъкло 3,3 или боросиликатно стъкло 5,0. Когато големи количества ниско боросиликатно стъкло, произведено в Китай, са подложени на бързи промени в температурните разлики, те често са склонни да експлодират и да изпуснат бутилки. Китайското боросиликатно стъкло 3.3 има голямо развитие, това стъкло е особено подходящо за лиофилизирани препарати, тъй като неговата устойчивост на резки промени в температурата е по-добра от 5.0 боросиликатно стъкло.
Механична якост
Добра и подходяща механична якост
Лекарствата в различни лекарствени форми трябва да издържат на определена степен на механична устойчивост по време на производство и транспортиране. Механичната якост на медицинските стъклени бутилки и контейнери не е свързана само с формата на бутилката, геометричния размер, термичната обработка и т.н., но и с механичната якост на стъкления материал. До известна степен механичната якост на боросиликатното стъкло е по-добра от тази на натриево-варовото стъкло.
Издаването и прилагането на новите стандарти за медицински стъклени бутилки са необходими за създаване на перфектна и научна система за стандартизация, ускоряване на темпото на интеграция с международните стандарти и международните пазари и подобряване на качеството на фармацевтичните опаковъчни материали, гарантиране на качеството на фармацевтичните продукти, насърчаване на развитието на индустрията и международната търговия. Ще играе положителна роля. Разбира се, подобно на цялата стандартна система за фармацевтични опаковъчни материали, все още има много проблеми, които трябва да бъдат допълнително подобрени, подобрени и усъвършенствани в предварителната стандартна система за медицински стъклени бутилки, особено за адаптиране към бързото развитие на фармацевтичната индустрия и интеграцията на международния пазар. Иск. Формулирането, съдържанието и показателите на стандартите, както и степента, до която международните стандарти са възприети и в съответствие с международния пазар, изискват подходящи корекции и допълнения по време на преразглеждането.
Стандарти за изпитване на стъклени бутилки и резервоари:
Метод за изпитване на натоварване на стъклени буркани: ASTM C 148-2000 (2006).
Време на публикуване: 6 декември 2019 г