Sistem standardizacije
1 Standardi i standardizovani sistemi za staklene boce
Član 52. Zakona o upravi za lijekove Narodne Republike Kine propisuje: „Materijal za pakovanje i ambalaža u direktnom kontaktu s lijekovima moraju ispunjavati zahtjeve za farmaceutsku upotrebu i sigurnosne standarde.“ Član 44. Uredbe o implementaciji Zakona o upravi za lijekove Narodne Republike Kine navodi: Mjere upravljanja, kataloge proizvoda, te farmaceutske zahtjeve i standarde za farmaceutske materijale za pakovanje i kontejnere formulira i objavljuje odjeljenje za regulaciju lijekova Državnog vijeća . “Prema zahtjevima navedenih zakona i propisa, Državna uprava za lijekove organizirala je u serijama od 2002. Formulirala je i izdala 113 standarda za ambalažu (materijale) farmaceutskih proizvoda (uključujući standarde planiranog puštanja u 2004.), uključujući 43 standarda za medicinske staklene boce ambalažnih kontejnera (materijala), a broj standarda činio je 38% ukupnih standarda sela za pakovanje lijekova. Standardni opseg pokriva ambalažu farmaceutskih staklenih boca za različite oblike injekcija kao što su injekcije u prahu, injekcije vode, infuzije, tablete, pilule, oralne tekućine i liofilizirane, cjepiva, krvni proizvodi i drugi oblici doziranja. U početku je formiran relativno potpun i standardizovan sistem standardizacije medicinskih staklenih boca. Formulisanje i izdavanje ovih standarda, zamena medicinskih staklenih boca i kontejnera, poboljšanje kvaliteta proizvoda, osiguranje kvaliteta lekova, ubrzanje integracije sa međunarodnim standardima i međunarodnim tržištem, promocija i regulacija zdravih , uredan i brz razvoj kineske farmaceutske industrije stakla, ima značajno značenje i ulogu.
Medicinske staklene boce su materijali za pakovanje koji su u direktnom kontaktu sa farmaceutskim proizvodima. Zauzimaju veliki udio u području farmaceutskih ambalažnih materijala, te imaju nezamjenjiva svojstva i prednosti. Njihovi standardi imaju presudan utjecaj na kvalitetu farmaceutske ambalaže i razvoj industrije.
Medicinski sistem
2 Standardizovani sistem za medicinske staklene boce
Prema standardima Državne uprave za lijekove za formuliranje farmaceutskih ambalažnih materijala podijeljenih prema materijalu, jednom materijalu (vrsti) i jednom standardu, postoje 43 standarda za medicinske staklene boce koje su izdate i koje će biti puštene u promet. Podijeljen je u tri kategorije prema standardnom tipu. U prvoj kategoriji postoje 23 standarda proizvoda, od kojih je 18 izdato, a 5 se planira izdati u 2004. godini; 17 standarda drugog tipa metode ispitivanja, od kojih je 10 objavljeno, a 7 se planira izdati 2004. godine. Postoje 3 osnovna standarda treće kategorije, od kojih je 1 objavljen, 2 za izdavanje 2004. godine. U prvoj kategoriji postoje 23 vrste standarda za proizvode, koji su podijeljeni u 8 tipova prema tipovima proizvoda, uključujući “Molded Injection Bottles” 3 “Controlled Injection Bottles” 3 “Stakle Infuzion Bottles” 3 “Mould Pharmaceutical Bottles” 3 “Cube Farmaceutski 3 artikla „bočice“, 3 artikla „kontrolisane bočice za oralnu tečnost“, 3 artikla „ampule“ i 3 artikla „staklene epruvete“ (Napomena: Ovaj proizvod je poluproizvod za obradu raznih kontrolnih boca i ampule).
Postoje tri vrste materijala za vezivanje, uključujući 8 komada borosilikatnog stakla. Borosilikatno staklo uključuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutralno staklo i α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikatno staklo. Ova vrsta stakla je izrađena od međunarodnog neutralnog stakla, koje se također obično naziva staklom klase I ili materijalom klase A. Postoji 8 artikala niskog borosilikatnog stakla, a nisko borosilikatno staklo je α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃). Ova vrsta staklenog materijala je jedinstveno kinesko kvazineutralno staklo koje ne može biti u skladu s međunarodnim standardima. Takođe se obično naziva materijalom klase B. Natrijum-kalc staklo 7 predmeta, natrijum-kalc staklo je α = (7,6 do 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃), ova vrsta staklenog materijala je uglavnom vulkanizirana, a površina je vodootporna Performanse dostižu nivo 2.
Postoji 17 standarda za drugu vrstu inspekcijskih metoda. Ovi standardi metode inspekcije u osnovi pokrivaju različite stavke inspekcije kao što su performanse i indikatori različitih vrsta farmaceutskih staklenih boca. Konkretno, ispitivanje hemijskih svojstava stakla je dodalo nove performanse otpornosti na vodu u skladu sa ISO standardima. Detekcija otpornosti na alkalije i kiseline pruža više, sveobuhvatnije i naučnije metode detekcije za identifikaciju hemijske stabilnosti u cilju prilagođavanja različitih proizvoda medicinske staklene boce za lijekove različitih svojstava i oblika doziranja. Osiguranje kvaliteta medicinskih staklenih boca, a samim tim i kvaliteta lijekova imat će važnu ulogu. Osim toga, dodane su metode detekcije količine štetnih elemenata koji se ispiraju kako bi se osigurala sigurnost farmaceutskih staklenih boca. Standarde metode ispitivanja za medicinske staklene boce treba dodatno dopuniti. Na primjer, metoda ispitivanja otpornosti ampula na skidanje otporne na alkalije, metoda ispitivanja sile loma i metoda ispitivanja otpornosti na udare smrzavanja imaju važan utjecaj na kvalitetu i primjenu farmaceutskih staklenih boca.
U trećoj kategoriji postoje 3 osnovna standarda. Među njima, “Klasifikacija i metode ispitivanja medicinskih staklenih boca” odnosi se na ISO 12775-1997 “Klasifikacija i metode ispitivanja stakla u normalnoj proizvodnji velikih količina”. Klasifikacija sastava boca i standardi metode ispitivanja imaju jasnu definiciju za razlikovanje staklenih materijala od drugih industrija. Druga dva osnovna standarda ograničavaju štetne elemente staklenih materijala, olovo, kadmij, arsen i antimon, kako bi se osigurala sigurnost i efikasnost različitih vrsta lijekova.
Karakteristike medicinskih bočica
3 Karakteristike standarda za medicinske staklene boce
Standard za farmaceutske staklene boce je važna grana standardnog sistema za farmaceutske materijale za pakovanje. Budući da su medicinske staklene bočice u direktnom kontaktu s lijekovima, a neke od njih je potrebno duže čuvati, kvalitet medicinskih staklenih boca je u direktnoj vezi sa kvalitetom lijekova i uključuje zdravlje i sigurnost ljudi. Stoga standard medicinskih staklenih boca ima posebne i stroge zahtjeve, koji su sažeti na sljedeći način:
Sistematičnije i sveobuhvatnije, što povećava selektivnost standarda proizvoda i prevazilazi zaostajanje standarda za proizvodima
Isti proizvod identificiran novim standardom temelji se na principu formuliranja različitih standarda na temelju različitih materijala, što uvelike proširuje opseg standarda, poboljšava primjenjivost i selektivnost raznih novih lijekova i specijalnih lijekova na različite staklene materijale i različite performanse proizvodi i promjene Standardi općenito za standarde proizvoda zaostaju za razvojem proizvoda.
Na primjer, među 8 vrsta medicinskih staklenih boca obuhvaćenih novim standardom, svaki standard proizvoda podijeljen je u 3 kategorije prema materijalu i performansama, prva kategorija je borosilikatno staklo, druga kategorija je nisko borosilikatno staklo, a treća kategorija Klasa je staklo soda kreč. Iako određeni proizvod od određene vrste materijala još nije proizveden, uvedeni su standardi za ovu vrstu proizvoda, čime se rješava problem zaostajanja u proizvodnji standardnih proizvoda. Različite vrste lijekova s različitim stupnjevima, različitim svojstvima, različitim upotrebama i oblicima doziranja imaju veću fleksibilnost i veći izbor za različite vrste proizvoda i standarda.
Pojašnjena definicija borosilikatnog stakla i stakla sa niskim sadržajem borosilikatnog stakla. Međunarodni standard ISO 4802. 1-1988 „Vodootpornost staklenog posuđa i unutrašnjih površina staklenih posuda. Dio 1: Određivanje i klasifikacija titracijom.” Staklo) se definiše kao staklo koje sadrži 5 do 13% (m/m) bor trioksida (B-2O-3), ali ISO 12775 “Klasifikacija sastava stakla i metode ispitivanja za normalnu masovnu proizvodnju” izdat je 1997. Definicija borosilikata staklo (uključujući neutralno staklo) sadrži bor trioksid (B-2O-3) više od 8% (m/m). Prema međunarodnom standardu iz 1997. za principe klasifikacije stakla, stakleni materijal od oko 2% (m/m) B-2O-3, koji se već dugi niz godina naširoko koristi u kineskoj farmaceutskoj industriji staklenih boca, ne treba nazivati borosilikatnog stakla ili neutralnog stakla. Test dokazuje da neki od ispitivanja vodootpornosti staklenih čestica i vodootpornosti unutrašnje površine ovih materijala ne dostižu nivo 1 i HC1, ili se nalaze između ivica nivoa 1 i nivoa 2. Praksa je takođe pokazala da neki od ovih tipova staklo će imati neutralan kvar ili ljuštenje u upotrebi, ali ova vrsta stakla se u Kini koristi već dugi niz godina. Novi standard zadržava ovu vrstu stakla i precizira njegov B-2O- Sadržaj 3 treba da ispuni zahtjeve od 5-8% (m/m). Jasno je definisano da se ova vrsta stakla ne može nazvati borosilikatnim staklom (ili neutralnim staklom), a naziva se nisko borosilikatnim staklom.
Aktivno usvajanje ISO standarda. Novi standardi su u skladu sa međunarodnim standardima. Novi standardi u potpunosti se odnose na ISO standarde i industrijske standarde i farmakopeje Sjedinjenih Država, Njemačke, Japana i drugih naprednih zemalja, te kombinuju stvarne uslove kineske farmaceutske industrije staklenih boca sa dva aspekta vrsta stakla i staklenih materijala. Dostigli međunarodne standarde.
Vrste staklenog materijala: U novom standardu postoje 4 vrste stakla, uključujući 2 vrste borosilikatnog stakla, uključujući 3,3 borosilikatnog stakla [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] I 5,0 0 neutralno staklo [α = (4 do 5) × 10 (-6) K (-1)], nisko borosilikatno staklo [α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 vrsta, natrijum-kalc staklo [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 vrsta, tako da postoje 4 vrste stakla prema materijalu.
Budući da natrijum-kalc staklo uključuje veliki broj neutraliziranih površinskih tretmana u stvarnoj proizvodnji i primjeni, podijeljeno je u 5 vrsta prema proizvodu. Gore navedene 4 vrste stakla i 5 vrsta staklenih proizvoda uključuju međunarodne standarde, američku farmakopeju i medicinske staklene boce specifične za Kinu. Osim toga, od 8 proizvoda obuhvaćenih standardom, samo su ampule razvile 2 standarda, “ampule od borosilikatnog stakla” i “ampule sa niskim brojem borosilikatnog stakla” i samo jedan tip α = (4 do 5 ) × 10 (-6) K (-1) od 5,0 borosilikatnog stakla bez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) od 3,3 borosilikatnog stakla To je uglavnom zato što takav proizvod ne postoji u svijetu , a tačka omekšavanja 3,3 borosilikatnog stakla je visoka, što otežava zatvaranje ampule. U stvari, međunarodni standard ima samo ampulu od borosilikatnog stakla 5,0, a ampule od borosilikatnog stakla 3,3 i ampule od natrijevog krečnjaka ne postoje. Što se tiče kineskih jedinstvenih ampula od borosilikatnog stakla sa niskim sadržajem borosilikatnog stakla, ampule od 5.0 borosilikatnog stakla još nisu formirale određeni period velike stabilne proizvodnje u Kini zbog različitih razloga, i mogu se koristiti samo kao prelazni proizvod. Na kraju, malo borosilikatnog stakla je i dalje ograničeno. Ampula, razvijte ampulu od borosilikatnog stakla 5.0 kako biste što prije postigli potpunu integraciju sa međunarodnim standardima i proizvodima.
Performanse staklenog materijala: Koeficijent termičkog širenja α specificiran u novom standardu, 3,3 borosilikatnog stakla i 5,0 borosilikatnog stakla u potpunosti su u skladu sa međunarodnim standardima. Nisko borosilikatno staklo je jedinstveno za Kinu, a takvi materijali ne postoje u međunarodnim standardima. Natrijum-kalc staklo ISO propisuje α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), a novi standard propisuje α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1) , Pokazatelji su nešto stroži od međunarodnih standarda. U novom standardu, hemijska svojstva 3,3 borosilikatnog stakla, 5,0 borosilikatnog stakla i natrijum-kalc stakla na 121 °C su u skladu sa međunarodnim standardima. Osim toga, zahtjevi za hemijski sastav bor oksida (B-2O-3) u tri tipa stakla u potpunosti su u skladu sa međunarodnim standardima.
Performanse proizvoda od stakla: Performanse proizvoda propisane u novom standardu, otpornost na unutrašnju površinsku vodu, otpornost na termalni udar i indikatori otpornosti na unutrašnji pritisak su u skladu sa međunarodnim standardima. Interni indeks naprezanja ISO standarda predviđa da je ampula 50nm/mm, ostali proizvodi 40nm/mm, a novi standard predviđa da je ampula 40nm/mm, tako da je indeks unutrašnjeg naprezanja ampule nešto veći od ISO standard.
Aplikacija medicinske boce
Primjena standarda farmaceutskih staklenih boca
Različiti proizvodi i različiti materijali čine standardizovan sistem poprečnih preseka, koji pruža dovoljnu osnovu i uslove za naučne, razumne i odgovarajuće staklene posude za različite vrste lekova. Odabir i primjena različitih lijekova u različitim oblicima doziranja, različitih svojstava i različitih kvaliteta za farmaceutske staklene boce treba slijediti sljedeće principe:
Hemijska stabilnost
Dobra i odgovarajuća načela hemijske stabilnosti
Staklena posuda koja se koristi za držanje svih vrsta droga treba da ima dobru kompatibilnost sa lekom, odnosno u proizvodnji, skladištenju i upotrebi leka, hemijska svojstva staklene posude ne smeju biti nestabilna, a određene supstance između do njih ne bi trebalo da dođe. Varijacije ili neefikasnost lijekova uzrokovane kemijskim reakcijama. Na primjer, staklene posude od borosilikatnog stakla moraju biti odabrane za lijekove visoke klase kao što su preparati krvi i vakcine, a od borosilikatnog stakla treba napraviti i razne vrste preparata za injekcije jake kisele i alkalne vode, posebno jake alkalne vode za injekcije. . Ampule sa niskim sadržajem borosilikatnog stakla koje se široko koriste u Kini nisu pogodne za sadržavanje preparata za ubrizgavanje vode. Takvi stakleni materijali bi trebali postupno preći na staklene materijale 5.0 kako bi što prije bili u skladu s međunarodnim standardima kako bi se osiguralo da lijekovi koje sadrže nisu u upotrebi. Off-chip, nije mutan i ne propada.
Za opće injekcije praha, oralne preparate i velike infuzije, upotreba stakla s niskim sadržajem borosilikatnog stakla ili neutraliziranog natrijum-kalc stakla još uvijek može zadovoljiti svoje zahtjeve za kemijsku stabilnost. Stepen korozije lijekova na staklo je općenito tečni veći od čvrstih tvari, a alkalnost je veća od kiselosti, posebno jake injekcije alkalne vode imaju veće zahtjeve za hemijske performanse za farmaceutske staklene boce.
Otporan na termičku degeneraciju
Dobra otpornost na brze promjene temperature
U proizvodnji različitih doznih oblika lijekova potrebno je visokotemperaturno sušenje, sterilizacija ili sušenje zamrzavanjem na niskoj temperaturi u procesu proizvodnje, što zahtijeva da staklena posuda ima dobru i odgovarajuću sposobnost da odoli naglim promjenama temperature bez pucanja. . Otpornost stakla na brze promjene temperature uglavnom je povezana s koeficijentom toplinskog širenja. Što je niži koeficijent toplinskog širenja, to je njegova otpornost na promjene temperature veća. Na primjer, mnogi visokokvalitetni vakcinski preparati, biološki preparati i liofilizirani preparati bi općenito trebali koristiti 3,3 borosilikatno staklo ili 5,0 borosilikatno staklo. Kada su velike količine stakla s niskim sadržajem borosilikata proizvedenog u Kini podvrgnute brzim promjenama temperaturnih razlika, često imaju tendenciju da eksplodiraju i ispuste boce. Kinesko borosilikatno staklo 3.3 ima veliki razvoj, ovo staklo je posebno pogodno za liofilizirane preparate, jer je njegova otpornost na nagle promjene temperature bolja od borosilikatnog stakla 5.0.
Mehanička čvrstoća
Dobra i odgovarajuća mehanička čvrstoća
Lijekovi u različitim oblicima doziranja moraju izdržati određeni stepen mehaničke otpornosti tokom proizvodnje i transporta. Mehanička čvrstoća medicinskih staklenih boca i posuda nije povezana samo s oblikom boce, geometrijskom veličinom, termičkom obradom itd., već i mehaničkom čvrstoćom staklenog materijala. U određenoj mjeri, mehanička čvrstoća borosilikatnog stakla je bolja od natrijum-kalc stakla.
Izdavanje i implementacija novih standarda za medicinske staklene boce neophodni su za uspostavljanje savršenog i naučnog sistema standardizacije, ubrzanje tempa integracije sa međunarodnim standardima i međunarodnim tržištima, te unapređenje kvaliteta farmaceutskih ambalažnih materijala, osiguranje kvaliteta farmaceutskih proizvoda, promovirati razvoj industrije i međunarodne trgovine. Igraće pozitivnu ulogu. Naravno, kao i cijeli standardni sistem za farmaceutske ambalažne materijale, i dalje postoji mnogo pitanja koja treba dodatno poboljšati, poboljšati i usavršiti u preliminarnom standardnom sistemu za medicinske staklene boce, posebno kako bi se prilagodili brzom razvoju farmaceutske industrije. i integraciju međunarodnog tržišta. Zahtev. Formulacija, sadržaj i indikatori standarda, te stepen u kojem su međunarodni standardi usvojeni i usklađeni sa međunarodnim tržištem, zahtijevaju odgovarajuća prilagođavanja i dopune tokom revizije.
Standardi ispitivanja staklenih boca i rezervoara:
Metoda ispitivanja naprezanja staklenih tegli: ASTM C 148-2000 (2006).
Vrijeme objave: 06.12.2019