Systém standardizace
1 Normy a normalizované systémy pro skleněné lahve
Článek 52 zákona o správě léčiv Čínské lidové republiky stanoví: „Obalové materiály a nádoby v přímém kontaktu s léčivy musí splňovat požadavky na farmaceutické použití a bezpečnostní normy.“ Článek 44 prováděcích předpisů zákona Čínské lidové republiky o správě léčiv uvádí: Opatření pro řízení, katalogy produktů a farmaceutické požadavky a normy pro farmaceutické obalové materiály a nádoby jsou formulovány a publikovány oddělením pro regulaci léčiv Státní rady. . „V souladu s požadavky výše uvedených zákonů a předpisů organizuje Státní léková správa od roku 2002 v dávkách. Zformulovala a vydala 113 norem pro farmaceutické obalové obaly (materiály) (včetně norem plánovaného uvolňování z roku 2004), včetně 43 norem pro léčivé skleněné lahvičky obalové nádoby (materiály) a počet norem tvořil 38 % celkových norem pro balení léků ve vesnici. Standardní rozsah zahrnuje farmaceutické obaly ze skleněných lahví pro různé injekční formy, jako jsou práškové injekce, vodní injekce, infuze, tablety, pilulky, perorální tekutiny a lyofilizované, vakcíny, krevní produkty a další dávkové formy. Původně byl vytvořen relativně úplný a standardizovaný systém standardizace lékařských skleněných lahví. Formulace a uvolnění těchto norem, výměna léčivých skleněných lahví a nádob, zlepšení kvality produktů, zajištění kvality léčiv, urychlení integrace s mezinárodními standardy a mezinárodním trhem, podpora a regulace zdravých , řádný a rychlý rozvoj čínského farmaceutického sklářského průmyslu, má významný význam a roli.
Láhve z lékařského skla jsou obalové materiály, které jsou v přímém kontaktu s léčivy. V oblasti farmaceutických obalových materiálů zaujímají velký podíl a mají nenahraditelné vlastnosti a výhody. Jejich standardy mají zásadní vliv na kvalitu farmaceutických obalů a rozvoj průmyslu.
Medikovaný systém
2 Standardizovaný systém pro lékařské skleněné lahve
Podle standardů Státní lékové správy pro formulování farmaceutických obalových materiálů rozdělených podle materiálu, jednoho materiálu (odrůdy) a jednoho standardu, existuje 43 standardů pro lékařské skleněné lahvičky, které byly vydány a mají být uvolněny. Je rozdělena do tří kategorií podle standardního typu. V první kategorii je 23 produktových norem, z nichž 18 bylo vydáno a 5 je plánováno na rok 2004; 17 norem druhé metody typových zkoušek, z nichž 10 bylo vydáno a 7 je plánováno na rok 2004. Existují 3 základní normy třetí kategorie, z nichž 1 byla zveřejněna, 2 mají být vydány v roce 2004. V první kategorii je 23 typů produktových norem, které jsou rozděleny do 8 typů podle typů produktů, včetně „Lisované injekční láhve“ 3 „Kontrolované injekční láhve“ 3 „Skleněné infuzní láhve“ 3 „Plesné farmaceutické láhve“ 3 „Trubice Farmaceutické 3 položky „lahve“, 3 položky „kontrolované perorální lahve na tekutiny“, 3 položky „ampule“ a 3 položky „skleněné lékařské tuby“ (Poznámka: Tento produkt je polotovar pro zpracování různých kontrolních lahviček a ampule).
Existují tři typy spojovacích materiálů, včetně 8 položek borosilikátového skla. Borosilikátové sklo obsahuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutrální sklo a α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikátové sklo. Tento typ skla je vyroben z mezinárodního neutrálního skla, které je také běžně označováno jako sklo třídy I nebo materiál třídy A. Existuje 8 položek nízko borosilikátového skla a nízko borosilikátové sklo je α = (6,2 až 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 až 300 ℃). Tento typ skleněného materiálu je jedinečné čínské kvazi-neutrální sklo, které nemůže být v souladu s mezinárodními standardy. Bývá také označován jako materiál třídy B. Sodnovápenaté sklo 7 položek, sodnovápenaté sklo je α = (7,6 až 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 až 300 ℃), tento typ skleněného materiálu je obecně vulkanizován a povrch je odolný vůči vodě Výkon dosahuje úrovně 2.
Pro druhý typ kontrolních metod existuje 17 norem. Tyto normy kontrolních metod v zásadě pokrývají různé položky kontroly, jako je výkon a ukazatele různých typů farmaceutických skleněných lahví. Zejména test chemických vlastností skla přidal novou odolnost vůči vodě v souladu s normami ISO Detekce odolnosti vůči alkáliím a kyselinám poskytuje více, komplexnější a vědecké metody detekce pro identifikaci chemické stability za účelem přizpůsobení různých produktů léčivé skleněné lahve na léky různých vlastností a lékových forem. Důležitou roli bude hrát zajištění kvality léčivých skleněných lahví a tím i kvality léčiv. Kromě toho byly přidány metody detekce vyluhovaného množství škodlivých prvků, aby byla zajištěna bezpečnost farmaceutických skleněných lahví. Je třeba dále doplnit normy zkušebních metod pro lékařské skleněné lahve. Například zkušební metoda pro odolnost ampulí proti odlupování odolným vůči alkáliím, zkušební metoda pro pevnost v lomu a zkušební metoda pro odolnost vůči mrazovému šoku mají důležitý vliv na kvalitu a použití farmaceutických skleněných lahví.
Ve třetí kategorii jsou 3 základní standardy. Mezi nimi „Klasifikace a zkušební metody lékařských skleněných lahví“ odkazuje na ISO 12775-1997 „Klasifikace a zkušební metody skla v běžné velkovýrobě“. Klasifikace složení lahví a normy zkušebních metod mají jasnou definici pro odlišení skleněných materiálů od jiných průmyslových odvětví. Další dvě základní normy omezují škodlivé prvky skleněných materiálů, olova, kadmia, arsenu a antimonu, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost různých typů léčiv.
Charakteristika léčivých lahví
3 Charakteristika standardu láhve z lékařského skla
Standard farmaceutických skleněných lahví je důležitou větví standardního systému pro farmaceutické obalové materiály. Vzhledem k tomu, že léčivé skleněné lahve jsou v přímém kontaktu s léčivy a některé z nich je třeba skladovat po dlouhou dobu, kvalita léčivých skleněných lahví přímo souvisí s kvalitou léčiv a zahrnuje lidské zdraví a bezpečnost. Proto má standard léčivých skleněných lahví speciální a přísné požadavky, které jsou shrnuty takto:
Systematičtější a komplexnější, což zvyšuje selektivitu norem výrobků a překonává zpoždění norem k výrobkům
Stejný výrobek identifikovaný novou normou je založen na principu formulování různých norem založených na různých materiálech, což značně rozšiřuje oblast působnosti normy, zvyšuje použitelnost a selektivitu různých nových léčiv a speciálních léčiv na různé skleněné materiály a různé vlastnosti. produkty a změny Normy v obecných produktových standardech zaostávají za vývojem produktu.
Například mezi 8 typy výrobků z léčivých skleněných lahví, na které se vztahuje nová norma, je každá výrobková norma rozdělena do 3 kategorií podle materiálu a výkonu, první kategorie je borosilikátové sklo, druhá kategorie je nízkoborosilikátové sklo a třetí kategorie Třída je sodnovápenaté sklo. Přestože určitý výrobek z určitého druhu materiálu ještě nebyl vyroben, byly pro tento typ výrobku zavedeny normy, které řeší zaostávání ve výrobě standardních výrobků. Různé typy léků s různými kvalitami, různými vlastnostmi, různými způsoby použití a dávkovými formami mají větší flexibilitu a větší výběr pro různé typy produktů a standardů.
Objasněna definice borosilikátového skla a nízkoborosilikátového skla. Mezinárodní norma ISO 4802. 1-1988 „Voděodolnost skla a vnitřních povrchů skleněných nádob. Část 1: Stanovení a klasifikace titrací.“ Sklo) je definováno jako sklo obsahující 5 až 13 % (m/m) oxidu boritého (B-2O-3), ale ISO 12775 „Klasifikace složení skla a zkušební metody pro běžnou hromadnou výrobu“ vydaná v roce 1997 Definice borosilikátu sklo (včetně neutrálního skla) obsahuje oxid boritý (B-2O-3) větší než 8 % (m/m). Podle mezinárodního standardu pro principy klasifikace skla z roku 1997 by se skleněný materiál s obsahem asi 2 % (m/m) B-2O-3, který byl v čínském farmaceutickém průmyslu skleněných lahví široce používán již mnoho let, neměl nazývat borosilikátové sklo nebo neutrální sklo. Test prokázal, že některé ze zkoušek odolnosti proti vodě skleněných částic a odolnosti proti vodě vnitřního povrchu těchto materiálů nedosahují úrovně 1 a HC1, nebo jsou mezi hranami úrovně 1 a úrovně 2. Praxe také ukázala, že některé z těchto typů sklo bude mít při použití neutrální selhání nebo odlupování, ale tento typ skla se v Číně používá již mnoho let. Nová norma zachovává tento typ skla a specifikuje jeho B-2O- Obsah 3 by měl splňovat požadavky 5-8 % (m/m). Je jasně definováno, že tento typ skla nelze nazvat borosilikátovým sklem (nebo neutrálním sklem) a nazývá se nízko borosilikátové sklo.
Aktivně přijímat normy ISO. Nové standardy jsou v souladu s mezinárodními standardy. Nové normy plně odkazují na normy ISO a průmyslové normy a lékopisy Spojených států, Německa, Japonska a dalších vyspělých zemí a kombinují aktuální podmínky čínského farmaceutického průmyslu skleněných lahví ze dvou aspektů typů skla a skleněných materiálů. Dosáhl mezinárodních standardů.
Typy skleněných materiálů: V nové normě jsou 4 typy skel, včetně 2 typů borosilikátového skla, včetně 3,3 borosilikátového skla [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] A 5,0 0 neutrální sklo [α = (4 až 5) × 10 (-6) K (-1)], nízko borosilikátové sklo [α = (6,2 až 7,5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 typ, sodnovápenaté sklo [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 typ, tedy existují 4 druhy skla podle materiálu.
Protože sodnovápenaté sklo zahrnuje velké množství neutralizovaných povrchových úprav ve skutečné výrobě a aplikaci, je rozděleno do 5 typů podle produktu. Výše uvedené 4 typy skla a 5 typů skleněných výrobků zahrnují mezinárodní standardy, americký lékopis a lékařské skleněné láhve specifické pro Čínu. Navíc z 8 produktů, na které se vztahuje norma, pouze ampule vyvinuly 2 standardy, „ampule z borosilikátového skla“ a „ampule s nízkým obsahem borosilikátového skla“ a pouze jeden typ α = (4 až 5 ) × 10 (-6). K (-1) z 5,0 borosilikátového skla bez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) z 3,3 borosilikátového skla Je to hlavně proto, že takový výrobek na světě neexistuje a bod měknutí borosilikátového skla 3,3 je vysoký, což ztěžuje utěsnění ampule. Ve skutečnosti má mezinárodní standard pouze ampule z borosilikátového skla 5,0 a neexistuje žádná ampule z borosilikátového skla 3,3 a ampule ze sodnovápenatého skla. Pokud jde o jedinečné čínské ampule s nízkým obsahem borosilikátového skla, ampule z borosilikátového skla 5.0 dosud netvořily specifické období stabilní výroby ve velkém měřítku v Číně z různých důvodů a lze je použít pouze jako přechodný produkt. Nízké borosilikátové sklo je nakonec stále omezené. Ampule, vyviňte ampule z borosilikátového skla 5.0, abyste co nejdříve dosáhli plné integrace s mezinárodními standardy a produkty.
Vlastnosti skleněného materiálu: Koeficient tepelné roztažnosti α uvedený v nové normě, borosilikátové sklo 3,3 a borosilikátové sklo 5,0 jsou zcela v souladu s mezinárodními normami. Nízké borosilikátové sklo je jedinečné pro Čínu a v mezinárodních normách takové materiály neexistují. Sodnovápenaté sklo ISO stanoví α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) a nová norma stanoví α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Ukazatele jsou o něco přísnější než mezinárodní standardy. V nové normě jsou chemické vlastnosti borosilikátového skla 3,3, borosilikátového skla 5,0 a sodnovápenatého skla při 121 °C v souladu s mezinárodními normami. Kromě toho jsou požadavky na chemické složení oxidu boritého (B-2O-3) ve třech typech skla plně v souladu s mezinárodními normami.
Výkon skleněného výrobku: Výkon výrobku stanovený v nové normě, vnitřní povrchová odolnost proti vodě, odolnost proti tepelným šokům a ukazatele odolnosti proti vnitřnímu tlaku jsou v souladu s mezinárodními normami. Index vnitřního napětí normy ISO stanoví, že ampule je 50nm/mm, ostatní produkty jsou 40nm/mm a nová norma stanoví, že ampule je 40nm/mm, takže index vnitřního napětí ampule je o něco vyšší než norma ISO.
Aplikace lékařské lahvičky
Aplikace standardů farmaceutických skleněných lahví
Různé produkty a různé materiály tvoří standardizovaný systém příčných řezů, který poskytuje dostatečný základ a podmínky pro vědecké, rozumné a vhodné skleněné obaly na různé druhy léků. Výběr a aplikace různých léčiv v různých lékových formách, různých vlastnostech a různých jakostech pro farmaceutické skleněné lahve by se měly řídit následujícími zásadami:
Chemická stabilita
Dobré a vhodné principy chemické stability
Skleněná nádoba používaná k uchovávání všech druhů léků by měla mít dobrou kompatibilitu s lékem, to znamená, že při výrobě, skladování a použití léku nesmí být chemické vlastnosti skleněné nádoby nestabilní a určité látky mezi by se neměly vyskytovat. Variace nebo neúčinnost léků způsobená chemickými reakcemi. Například skleněné nádoby vyrobené z borosilikátového skla musí být vybrány pro špičková léčiva, jako jsou krevní přípravky a vakcíny, a různé typy silných kyselých a alkalických přípravků na injekce vody, zejména přípravky pro injekci silné alkalické vody, by měly být také vyrobeny z borosilikátového skla . Ampulky s nízkým obsahem borosilikátového skla, které jsou široce používány v Číně, nejsou vhodné k tomu, aby obsahovaly přípravky pro injekce vody. Takové skleněné materiály by měly postupně přejít na skleněné materiály 5.0, aby byly co nejdříve v souladu s mezinárodními standardy, aby bylo zajištěno, že léky, které obsahují, nebudou používány. Odlupuje se, není zakalený a nezhoršuje se.
U obecných práškových injekcí, perorálních přípravků a velkých infuzí může použití borosilikátového skla nebo neutralizovaného sodnovápenatého skla stále splňovat požadavky na chemickou stabilitu. Stupeň koroze léků na sklo je obecně kapalný, je větší než pevné látky a zásaditost je vyšší než kyselost, zvláště silné injekce alkalické vody mají vyšší požadavky na chemickou výkonnost pro farmaceutické skleněné lahve.
Odolné vůči tepelné degeneraci
Dobrá odolnost vůči rychlým změnám teploty
Při výrobě různých lékových forem léčiv je ve výrobním procesu vyžadováno vysokoteplotní sušení, sterilizace nebo nízkoteplotní lyofilizace, což vyžaduje, aby skleněný obal měl dobrou a vhodnou schopnost odolávat náhlým změnám teploty bez prasknutí. . Odolnost skla vůči rychlé změně teploty souvisí především s koeficientem tepelné roztažnosti. Čím nižší je koeficient tepelné roztažnosti, tím silnější je jeho odolnost vůči změnám teploty. Například mnoho špičkových vakcínových přípravků, biologických přípravků a lyofilizovaných přípravků by mělo obecně používat borosilikátové sklo 3,3 nebo borosilikátové sklo 5,0. Když je velké množství nízkoborosilikátového skla vyrobeného v Číně vystaveno rychlým změnám teplotních rozdílů, má často tendenci explodovat a upustit láhve. Čínské borosilikátové sklo 3,3 má velký vývoj, toto sklo je vhodné zejména pro lyofilizované přípravky, protože jeho odolnost vůči náhlým změnám teploty je lepší než borosilikátové sklo 5.0.
Mechanická pevnost
Dobrá a vhodná mechanická pevnost
Léčiva v různých dávkových formách musí vydržet určitý stupeň mechanické odolnosti během výroby a přepravy. Mechanická pevnost léčivých skleněných lahví a nádob nesouvisí pouze s tvarem lahve, geometrickou velikostí, tepelným zpracováním atd., ale také s mechanickou pevností skleněného materiálu. Do určité míry je mechanická pevnost borosilikátového skla lepší než u sodnovápenatého skla.
Vydání a implementace nových standardů pro léčivé skleněné lahve jsou nezbytné pro vytvoření dokonalého a vědeckého standardizačního systému, urychlení tempa integrace s mezinárodními standardy a mezinárodními trhy a zlepšení kvality farmaceutických obalových materiálů, zajištění kvality léčiv, podporovat rozvoj průmyslu a mezinárodního obchodu. Bude hrát pozitivní roli. Samozřejmě, stejně jako celý standardní systém pro farmaceutické obalové materiály, stále existuje mnoho problémů, které je třeba dále zlepšovat, zlepšovat a zdokonalovat v předběžném standardním systému pro lékařské skleněné láhve, zejména aby se přizpůsobil rychlému rozvoji farmaceutického průmyslu. a integrace mezinárodního trhu. Tvrzení. Formulace, obsah a ukazatele norem a rozsah, v jakém jsou mezinárodní normy přijímány a v souladu s mezinárodním trhem, to vše vyžaduje během revize vhodné úpravy a doplnění.
Normy testování skleněných lahví a nádrží:
Zkušební metoda pro namáhání skleněných nádob: ASTM C 148-2000 (2006).
Čas odeslání: prosinec-06-2019