Standardiseringssystem
1 Standarder og standardiserede systemer til glasflasker
Artikel 52 i Folkerepublikken Kinas lov om lægemiddeladministration bestemmer: "Emballeringsmaterialer og beholdere i direkte kontakt med lægemidler skal opfylde kravene til farmaceutisk brug og sikkerhedsstandarder." Artikel 44 i gennemførelsesbestemmelserne for Folkerepublikken Kinas lægemiddeladministrationslov siger: Forvaltningsforanstaltningerne, produktkatalogerne og farmaceutiske krav og standarder for farmaceutiske emballagematerialer og -beholdere er formuleret og offentliggjort af statsrådets lægemiddelregulerende afdeling . "I henhold til kravene i de førnævnte love og regler har Statens Lægemiddeladministration organiseret sig i partier siden 2002. Formuleret og udstedt 113 standarder for farmaceutiske emballagebeholdere (materialer) (inklusive 2004 planlagte frigivelsesstandarder), herunder 43 standarder for medicinske glasflasker emballage containere (materialer), og antallet af standarder tegnede sig for 38% af den samlede narkotika emballage landsby standarder. Standardomfanget dækker emballagebeholdere til farmaceutiske glasflasker til forskellige injektionsformer såsom pulverinjektioner, vandinjektioner, infusioner, tabletter, piller, orale væsker og frysetørrede, vacciner, blodprodukter og andre doseringsformer. Et relativt komplet og standardiseret medicinsk glasflaskestandardiseringssystem er oprindeligt blevet dannet. Formulering og frigivelse af disse standarder, udskiftning af medicinske glasflasker og beholdere, forbedring af produktkvaliteten, sikring af kvaliteten af lægemidler, acceleration af integration med internationale standarder og det internationale marked, fremme og regulering af sunde , velordnet og hurtig udvikling af den kinesiske farmaceutiske glasindustri , har en betydelig betydning og rolle.
Medicinske glasflasker er emballagematerialer, der er i direkte kontakt med lægemidler. De fylder en stor del inden for farmaceutiske emballagematerialer og har uerstattelige egenskaber og fordele. Deres standarder har en afgørende indflydelse på kvaliteten af farmaceutisk emballage og industriudvikling.
Medicinsk system
2 Standardiseret system til medicinske glasflasker
I henhold til Statens Lægemiddelforvaltnings standarder for formulering af farmaceutiske emballagematerialer opdelt efter materiale, et materiale (sort) og en standard, er der 43 standarder for medicinske glasflasker, der er udstedt og skal frigives. Den er opdelt i tre kategorier efter standardtypen. Der er 23 produktstandarder i den første kategori, hvoraf 18 er udstedt, og 5 er planlagt til at blive frigivet i 2004; 17 standarder af den anden type testmetode, hvoraf 10 er frigivet, og 7 er planlagt til at blive frigivet i 2004. Der er 3 grundlæggende standarder af den tredje kategori, hvoraf 1 er blevet offentliggjort, 2 skal frigives i 2004. Der er 23 typer af produktstandarder i den første kategori, som er opdelt i 8 typer efter produkttyper, herunder "Moulded Injection Bottles" 3 "Controlled Injection Bottles" 3 "Glas Infusion Bottles" 3 "Mould Pharmaceutical Bottles" 3 "Tube" Farmaceutisk 3 genstande "flasker", 3 genstande "Kontrollerede orale væskeflasker", 3 genstande "Ampuller" og 3 genstande "Glas Medicinal Tubes" (Bemærk: Dette produkt er et halvfabrikat til behandling af forskellige kontrolflasker og ampuller).
Der er tre typer bindematerialer, herunder 8 dele af borosilikatglas. Borosilikatglas inkluderer α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutralt glas og α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilikatglas. Denne type glas er lavet af internationalt neutralt glas, som også almindeligvis omtales som klasse I-glas eller klasse A-materiale. Der er 8 genstande af lavt borsilicatglas, og det lave borsilicatglas er α = (6,2 til 7, 5) × 10 (-6) K (-1) (20 til 300 ℃). Denne type glasmateriale er Kinas unikke kvasi-neutrale glas, der ikke kan være i overensstemmelse med internationale standarder. Det omtales også almindeligvis som klasse B-materiale. Soda-kalkglas 7 genstande, soda-kalkglas er α = (7,6 til 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 til 300 ℃), denne type glasmateriale er generelt vulkaniseret, og overfladen er vandafvisende Ydeevne når niveau 2.
Der er 17 standarder for den anden type inspektionsmetoder. Disse inspektionsmetodestandarder dækker grundlæggende forskellige inspektionselementer såsom ydeevne og indikatorer for forskellige typer farmaceutiske glasflasker. Især testen af glaskemiske egenskaber har tilføjet nye vandbestandighedsydelser i overensstemmelse med ISO-standarder. Påvisningen af alkali- og syreresistens giver flere, mere omfattende og videnskabelige detektionsmetoder til identifikation af kemisk stabilitet for at tilpasse de forskellige produkter af medicinske glasflasker til lægemidler med forskellige egenskaber og doseringsformer. At sikre kvaliteten af medicinske glasflasker og dermed kvaliteten af medicin vil spille en vigtig rolle. Derudover er der tilføjet påvisningsmetoder for udvaskningsmængden af skadelige grundstoffer for at sikre sikkerheden af farmaceutiske glasflasker. Testmetodestandarderne for medicinske glasflasker skal suppleres yderligere. For eksempel har testmetoden for alkali-resistent stripningsmodstand af ampuller, testmetoden for brudkraft og testmetoden for modstand mod frysechok alle en vigtig indflydelse på kvaliteten og anvendelsen af farmaceutiske glasflasker.
Der er 3 grundlæggende standarder i den tredje kategori. Blandt dem refererer "Klassificering og testmetoder for medicinske glasflasker" til ISO 12775-1997 "Klassificering og testmetoder for glas i normal produktion i stor skala". Flaskesammensætningsklassificering og testmetodestandarder har en klar definition til at skelne glasmaterialer fra andre industrier. De to andre grundlæggende standarder begrænser de skadelige elementer i glasmaterialer, bly, cadmium, arsen og antimon, for at sikre sikkerheden og effektiviteten af forskellige typer medicin.
Karakteristika for medicinske flasker
3 Karakteristika for den medicinske glasflaskestandard
Den farmaceutiske glasflaskestandard er en vigtig gren af standardsystemet for farmaceutiske emballagematerialer. Da medicinglasflaskerne er i direkte kontakt med medicinen, og nogle af dem skal opbevares i længere tid, er kvaliteten af medicinglasflaskerne direkte relateret til kvaliteten af medicinen og involverer menneskers sundhed og sikkerhed. Derfor har standarden for medicinske glasflasker særlige og strenge krav, som er opsummeret som følger:
Mere systematisk og omfattende, hvilket øger selektiviteten af produktstandarder og overvinder forsinkelsen af standarder til produkter
Det samme produkt identificeret af den nye standard er baseret på princippet om at formulere forskellige standarder baseret på forskellige materialer, hvilket i høj grad udvider standardens omfang, forbedrer anvendeligheden og selektiviteten af forskellige nye lægemidler og speciallægemidler til forskellige glasmaterialer og forskellig ydeevne. produkter og ændringer Standarder i generelle produktstandarder halter bagefter produktudviklingen.
For eksempel, blandt de 8 typer medicinske glasflaskeprodukter, der er omfattet af den nye standard, er hver produktstandard opdelt i 3 kategorier efter materiale og ydeevne, den første kategori er borosilikatglas, den anden kategori er lavt borosilikatglas, og den tredje kategori Klasse er sodavand lime glas. Selvom der endnu ikke er produceret et bestemt produkt af en bestemt type materiale, er der indført standarder for denne type produkter, hvilket løser problemet med efterslæb i produktionen af standardprodukter. Forskellige typer lægemidler med forskellige kvaliteter, forskellige egenskaber, forskellige anvendelser og doseringsformer har større fleksibilitet og større valgmuligheder for forskellige typer produkter og standarder.
Præciserede definitionen af borosilikatglas og lavborosilikatglas. Den internationale standard ISO 4802. 1-1988 “Vandresistens af glasvarer og glasbeholderes indre overflader. Del 1: Bestemmelse og klassificering ved titrering." Glas) er defineret som glas, der indeholder 5 til 13 % (m/m) bortrioxid (B-2O-3), men ISO 12775 "Klassificering af glassammensætning og testmetoder til normal masseproduktion" udgivet i 1997 Definitionen af borosilikat glas (inklusive neutralt glas) indeholder bortrioxid (B-2O-3) mere end 8 % (m/m). I henhold til den internationale standard fra 1997 for glasklassificeringsprincipper bør glasmaterialet på omkring 2% (m/m) af B-2O-3, som har været meget udbredt i den kinesiske farmaceutiske glasflaskeindustri i mange år, ikke kaldes borosilikatglas eller neutralt glas. Testen beviser, at nogle af glasspartikel-vandmodstandsevnen og den indre overfladevandmodstandstest af disse materialer ikke når niveau 1 og HC1, eller de er mellem kanterne af niveau 1 og niveau 2. Praksis har også vist, at nogle af disse typer af glas vil have en neutral fejl eller afskalning i brug, men denne type glas har været brugt i Kina i mange år. Den nye standard bevarer denne type glas og specificerer dens B-2O- Indholdet af 3 skal opfylde kravene på 5-8% (m/m). Det er klart defineret, at denne type glas ikke kan kaldes borosilikatglas (eller neutralt glas), og det kaldes lavborosilikatglas.
Vedtag aktivt ISO-standarder. De nye standarder er i overensstemmelse med internationale standarder. De nye standarder refererer fuldt ud til ISO-standarderne og de industrielle standarder og farmakopéen i USA, Tyskland, Japan og andre avancerede lande og kombinerer de faktiske forhold i den kinesiske farmaceutiske glasflaskeindustri fra de to aspekter af glastyper og glasmaterialer Nåede internationale standarder.
Glasmaterialetyper: Der er 4 typer glas i den nye standard, herunder 2 typer borosilikatglas, herunder 3,3 borosilikatglas [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] Og 5,0 0 neutralt glas [α = (4 til 5) × 10 (-6) K (-1)], lavt borsilicatglas [α = (6,2 til 7, 5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 type, soda-kalkglas [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 type, så der er 4 typer glas efter materiale.
Fordi sodakalkglas omfatter en lang række neutraliserede overfladebehandlinger i den egentlige produktion og påføring, er det opdelt i 5 typer alt efter produktet. Ovenstående 4 typer glas og 5 typer glasprodukter omfatter internationale standarder, US Pharmacopoeia og Kina-specifikke medicinske glasflasker. Ud af de 8 produkter, der er omfattet af standarden, har kun ampuller udviklet 2 standarder, "borosilikatglasampuller" og "lavborosilikatglasampuller", og kun én type α = (4 til 5 ) × 10 (-6) K (-1) af 5,0 borsilicatglas uden α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) af 3, 3 borsilicatglas Det er hovedsageligt, fordi der ikke findes et sådant produkt i verden , og blødgøringspunktet for 3,3 borosilikatglas er højt, hvilket gør det svært at forsegle ampullen. Faktisk har den internationale standard kun en 5,0 borosilikatglasampul, og der er ingen 3,3 borosilikatglasampul og soda-lime glasampul. Hvad angår Kinas unikke glasampuller med lavt borosilikatindhold, har 5.0 borosilikatglasampuller endnu ikke dannet en specifik periode med stabil produktion i stor skala i Kina af forskellige årsager, og kan kun bruges som et overgangsprodukt. I sidste ende er lavt borosilikatglas stadig begrænset. Ampul, udvikle 5.0 borosilikatglas ampul for at opnå fuld integration med internationale standarder og produkter så hurtigt som muligt.
Glasmaterialeydelse: Den termiske udvidelseskoefficient α specificeret i den nye standard, 3,3 borosilikatglas og 5,0 borosilikatglas er fuldstændig i overensstemmelse med internationale standarder. Lavt borosilikatglas er unikt for Kina, og der er ingen sådanne materialer i internationale standarder. Soda-kalkglas ISO foreskriver α = (8 ~ 10) × 10 (-6) K (-1), og den nye standard foreskriver α = (7,6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Indikatorerne er lidt strengere end internationale standarder. I den nye standard er de kemiske egenskaber for 3,3 borosilikatglas, 5,0 borosilikatglas og soda-kalkglas ved 121 ° C i overensstemmelse med internationale standarder. Derudover er kravene til den kemiske sammensætning af boroxid (B-2O-3) i de tre glastyper fuldt ud i overensstemmelse med internationale standarder.
Glasproduktets ydeevne: Produktets ydeevne, der er fastsat i den nye standard, den interne overfladevandmodstand, termisk stødmodstand og interne trykmodstandsindikatorer er i overensstemmelse med internationale standarder. ISO-standardens indre stressindeks foreskriver, at ampullen er 50nm/mm, andre produkter er 40nm/mm, og den nye standard foreskriver, at ampullen er 40nm/mm, så ampullens indre stressindeks er lidt højere end ISO standard.
Medicinsk flaske applikation
Anvendelse af farmaceutiske glasflaskestandarder
Forskellige produkter og forskellige materialer danner et standardiseret system af tværsnit, som giver et tilstrækkeligt grundlag og betingelser for de videnskabelige, rimelige og egnede glasbeholdere til forskellige typer medicin. Udvælgelsen og anvendelsen af forskellige lægemidler i forskellige doseringsformer, forskellige egenskaber og forskellige kvaliteter til farmaceutiske glasflasker bør følge følgende principper:
Kemisk stabilitet
Gode og egnede kemiske stabilitetsprincipper
Glasbeholderen, der bruges til at rumme alle former for lægemidler, skal have god kompatibilitet med lægemidlet, det vil sige ved fremstilling, opbevaring og brug af lægemidlet må glasbeholderens kemiske egenskaber ikke være ustabile, og visse stoffer mellem de bør ikke forekomme. Variationer eller ineffektivitet af medicin forårsaget af kemiske reaktioner. For eksempel skal glasbeholdere af borosilikatglas vælges til avancerede lægemidler som blodpræparater og vacciner, og forskellige former for stærk syre og alkali vandinjektionspræparater, især stærke alkaliske vandinjektionspræparater, bør også være lavet af borosilikatglas . De lavborosilikatglasampuller, der er meget udbredt i Kina, er ikke egnede til at indeholde præparater til vandinjektioner. Sådanne glasmaterialer bør gradvist overgå til 5.0-glasmaterialer for hurtigst muligt at være i overensstemmelse med internationale standarder for at sikre, at de lægemidler, de indeholder, ikke er i brug. Off-chip, ikke grumset, og forringes ikke.
Til generelle pulverinjektioner, orale præparater og store infusioner kan brugen af lavborosilikatglas eller neutraliseret soda-kalkglas stadig opfylde kravene til kemisk stabilitet. Graden af korrosion af medicin til glas er generelt flydende er større end faste stoffer og alkalinitet er større end surhedsgrad, især stærke alkaliske vandinjektioner har højere kemiske ydeevnekrav til farmaceutiske glasflasker.
Modstandsdygtig over for termisk degeneration
God modstand mod hurtige temperaturændringer
Ved fremstilling af forskellige doseringsformer af lægemidler kræves højtemperaturtørring, sterilisering eller lavtemperatur frysetørring i produktionsprocessen, hvilket kræver, at glasbeholderen har en god og passende evne til at modstå pludselige temperaturændringer uden at briste. . Glasets modstand mod hurtige temperaturændringer er hovedsageligt relateret til termisk udvidelseskoefficient. Jo lavere termisk udvidelseskoefficient, jo stærkere er dens modstand mod temperaturændringer. For eksempel bør mange avancerede vaccinepræparater, biologiske præparater og frysetørrede præparater generelt anvende 3,3 borosilikatglas eller 5,0 borosilikatglas. Når store mængder lavborosilikatglas produceret i Kina udsættes for hurtige ændringer i temperaturforskelle, har de ofte tendens til at eksplodere og tabe flasker. Kinas 3,3 borosilikatglas har stor udvikling, dette glas er særligt velegnet til frysetørrede præparater, fordi dets modstandsdygtighed over for pludselige temperaturændringer er bedre end 5,0 borosilikatglas.
Mekanisk styrke
God og passende mekanisk styrke
Lægemidler i forskellige doseringsformer skal modstå en vis grad af mekanisk modstand under produktion og transport. Den mekaniske styrke af medicinske glasflasker og beholdere er ikke kun relateret til flaskens form, geometriske størrelse, termisk behandling osv., men også den mekaniske styrke af glasmaterialet. Til en vis grad er den mekaniske styrke af borosilikatglas bedre end soda-kalkglas.
Udstedelsen og implementeringen af de nye standarder for medicinske glasflasker er nødvendige for at etablere et perfekt og videnskabeligt standardiseringssystem, fremskynde integrationstempoet med internationale standarder og internationale markeder og forbedre kvaliteten af farmaceutiske emballagematerialer, sikre kvaliteten af lægemidler, fremme udviklingen af industrien og international handel. Vil spille en positiv rolle. Naturligvis, ligesom hele standardsystemet for farmaceutiske emballagematerialer, er der stadig mange problemer, der skal forbedres, forbedres og perfektioneres yderligere i det foreløbige standardsystem for medicinske glasflasker, især for at tilpasse sig den hurtige udvikling af den farmaceutiske industri og integrationen af det internationale marked. Påstand. Formuleringen, indholdet og indikatorerne for standarder og i hvilket omfang internationale standarder er vedtaget og i overensstemmelse med det internationale marked kræver alle passende justeringer og tilføjelser under revisionen.
Standarder for test af glasflasker og tanker:
Testmetode for stress af glaskrukker: ASTM C 148-2000 (2006).
Posttid: Dec-06-2019