Standardisierungssystem
1 Standards und standardisierte Systeme für Glasflaschen
Artikel 52 des Arzneimittelverwaltungsgesetzes der Volksrepublik China schreibt vor: „Verpackungsmaterialien und Behälter, die in direktem Kontakt mit Arzneimitteln stehen, müssen den Anforderungen für die pharmazeutische Verwendung und den Sicherheitsstandards entsprechen.“ In Artikel 44 der Durchführungsbestimmungen zum Arzneimittelverwaltungsgesetz der Volksrepublik China heißt es: Die Verwaltungsmaßnahmen, Produktkataloge sowie pharmazeutischen Anforderungen und Standards für pharmazeutische Verpackungsmaterialien und -behälter werden von der Arzneimittelregulierungsabteilung des Staatsrates formuliert und veröffentlicht . „Gemäß den Anforderungen der oben genannten Gesetze und Vorschriften hat die State Drug Administration seit 2002 Chargen organisiert. 113 Standards für pharmazeutische Verpackungsbehälter (Materialien) formuliert und herausgegeben (einschließlich der für 2004 geplanten Freigabestandards), darunter 43 Standards für medizinische Glasflaschen.“ Verpackungsbehälter (Materialien) und die Anzahl der Standards machten 38 % der gesamten Dorfstandards für Arzneimittelverpackungen aus. Der Standardumfang umfasst Verpackungsbehälter für pharmazeutische Glasflaschen für verschiedene Injektionsformen wie Pulverinjektionen, Wasserinjektionen, Infusionen, Tabletten, Pillen, orale und lyophilisierte Flüssigkeiten, Impfstoffe, Blutprodukte und andere Dosierungsformen. Zunächst wurde ein relativ vollständiges und standardisiertes Standardisierungssystem für medizinische Glasflaschen geschaffen. Die Formulierung und Veröffentlichung dieser Standards, der Ersatz von medizinischen Glasflaschen und -behältern, die Verbesserung der Produktqualität, die Sicherung der Qualität von Arzneimitteln, die Beschleunigung der Integration mit internationalen Standards und dem internationalen Markt, die Förderung und Regulierung der Gesundheit Die geordnete und schnelle Entwicklung der chinesischen pharmazeutischen Glasindustrie hat eine bedeutende Bedeutung und Rolle.
Medizinische Glasflaschen sind Verpackungsmaterialien, die in direktem Kontakt mit Arzneimitteln stehen. Sie nehmen einen großen Anteil im Bereich der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien ein und verfügen über unersetzliche Eigenschaften und Vorteile. Ihre Standards haben einen entscheidenden Einfluss auf die Qualität von Pharmaverpackungen und die Entwicklung der Industrie.
Medizinisches System
2 Standardisiertes System für medizinische Glasflaschen
Gemäß den Standards der State Drug Administration für die Formulierung pharmazeutischer Verpackungsmaterialien, unterteilt nach Material, einem Material (Sorte) und einem Standard, gibt es 43 Standards für medizinische Glasflaschen, die herausgegeben wurden und freigegeben werden sollen. Es ist entsprechend dem Standardtyp in drei Kategorien unterteilt. In der ersten Kategorie gibt es 23 Produktnormen, von denen 18 bereits herausgegeben wurden und die Veröffentlichung von fünf für 2004 geplant ist; 17 Normen der zweiten Typprüfmethode, von denen 10 bereits veröffentlicht wurden, und 7 sollen im Jahr 2004 veröffentlicht werden. Es gibt 3 Grundnormen der dritten Kategorie, von denen 1 veröffentlicht wurde und 2 im Jahr 2004 veröffentlicht werden sollen. In der ersten Kategorie gibt es 23 Arten von Produktstandards, die je nach Produkttyp in 8 Typen unterteilt sind, darunter „Geformte Injektionsflaschen“, 3 „Kontrollierte Injektionsflaschen“, 3 „Glasinfusionsflaschen“, 3 „Formpharmazeutische Flaschen“ und 3 „Röhrchen“. Pharmazeutisch 3 Stück „Flaschen“, 3 Stück „Flaschen mit kontrollierter oraler Flüssigkeit“, 3 Stück „Ampullen“ und 3 Stück „Arzneimittelröhrchen aus Glas“ (Hinweis: Bei diesem Produkt handelt es sich um ein Halbzeug zur Verarbeitung verschiedener Kontrollflaschen und Ampullen).
Es gibt drei Arten von Verbindungsmaterialien, darunter acht Elemente aus Borosilikatglas. Borosilikatglas umfasst neutrales Glas mit α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) und α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3,3 Borosilikatglas. Diese Art von Glas besteht aus internationalem Neutralglas, das üblicherweise auch als Klasse-I-Glas oder Klasse-A-Material bezeichnet wird. Es gibt 8 Elemente aus Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt, und das Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt ist α = (6,2 bis 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 bis 300 ℃). Diese Art von Glasmaterial ist Chinas einzigartiges quasi-neutrales Glas, das nicht den internationalen Standards entsprechen kann. Es wird allgemein auch als Material der Klasse B bezeichnet. Natronkalkglas 7 Artikel, Natronkalkglas ist α = (7,6 bis 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 bis 300 ℃), diese Art von Glasmaterial ist im Allgemeinen vulkanisiert und die Oberfläche ist wasserbeständig. Leistung erreicht Level 2.
Für die zweite Art von Prüfmethoden gibt es 17 Normen. Diese Inspektionsmethodenstandards decken im Wesentlichen verschiedene Inspektionspunkte ab, wie z. B. die Leistung und Indikatoren verschiedener Arten von pharmazeutischen Glasflaschen. Insbesondere die Prüfung der chemischen Eigenschaften von Glas hat eine neue Wasserbeständigkeitsleistung gemäß ISO-Normen hinzugefügt. Die Erkennung der Alkali- und Säurebeständigkeit bietet umfassendere und wissenschaftlichere Erkennungsmethoden zur Identifizierung der chemischen Stabilität, um die verschiedenen Produkte von anzupassen von medizinischen Glasflaschen bis hin zu Medikamenten unterschiedlicher Eigenschaften und Darreichungsformen. Dabei kommt der Sicherstellung der Qualität medizinischer Glasflaschen und damit der Qualität von Arzneimitteln eine wichtige Rolle zu. Darüber hinaus wurden Methoden zur Erkennung der austretenden Menge schädlicher Elemente hinzugefügt, um die Sicherheit pharmazeutischer Glasflaschen zu gewährleisten. Die Prüfmethodenstandards für medizinische Glasflaschen müssen weiter ergänzt werden. Beispielsweise haben die Prüfmethode für die alkalibeständige Abziehfestigkeit von Ampullen, die Prüfmethode für die Bruchkraft und die Prüfmethode für die Beständigkeit gegen Gefrierschock einen wichtigen Einfluss auf die Qualität und Anwendung von pharmazeutischen Glasflaschen.
In der dritten Kategorie gibt es 3 Grundstandards. Darunter bezieht sich „Klassifizierung und Testmethoden für medizinische Glasflaschen“ auf ISO 12775-1997 „Klassifizierung und Testmethoden für Glas in der normalen Großserienproduktion“. Die Standards für die Klassifizierung der Flaschenzusammensetzung und die Testmethoden haben eine klare Definition, um Glasmaterialien von denen anderer Branchen zu unterscheiden. Die anderen beiden Grundnormen begrenzen die schädlichen Elemente von Glasmaterialien, Blei, Cadmium, Arsen und Antimon, um die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Arten von Arzneimitteln zu gewährleisten.
Eigenschaften von medizinischen Flaschen
3 Eigenschaften des medizinischen Glasflaschenstandards
Der Pharmaglasflaschenstandard ist ein wichtiger Zweig des Standardsystems für pharmazeutische Verpackungsmaterialien. Da die medizinischen Glasflaschen in direktem Kontakt mit den Arzneimitteln stehen und einige von ihnen über einen längeren Zeitraum gelagert werden müssen, steht die Qualität der medizinischen Glasflaschen in direktem Zusammenhang mit der Qualität der Arzneimittel und betrifft die Gesundheit und Sicherheit des Menschen. Daher gelten für den Standard medizinischer Glasflaschen besondere und strenge Anforderungen, die wie folgt zusammengefasst werden:
Systematischer und umfassender, was die Selektivität von Produktstandards erhöht und die Verzögerung von Standards gegenüber Produkten überwindet
Das gleiche Produkt, das durch die neue Norm identifiziert wird, basiert auf dem Prinzip der Formulierung unterschiedlicher Standards auf der Grundlage unterschiedlicher Materialien, was den Anwendungsbereich der Norm erheblich erweitert und die Anwendbarkeit und Selektivität verschiedener neuer Medikamente und Spezialmedikamente für verschiedene Glasmaterialien und unterschiedliche Leistungen verbessert Produkte und Änderungen Standards im Allgemeinen Produktstandards hinken der Produktentwicklung hinterher.
Beispielsweise ist unter den 8 Arten von medizinischen Glasflaschenprodukten, die von der neuen Norm abgedeckt werden, jede Produktnorm je nach Material und Leistung in drei Kategorien unterteilt: Die erste Kategorie ist Borosilikatglas, die zweite Kategorie ist Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt und die dritte Kategorie Klasse ist Natron-Kalk-Glas. Obwohl ein bestimmtes Produkt aus einem bestimmten Materialtyp noch nicht hergestellt wurde, wurden Standards für diesen Produkttyp eingeführt, wodurch das Problem der Verzögerung bei der Produktion von Standardprodukten gelöst wird. Verschiedene Arten von Arzneimitteln mit unterschiedlichen Qualitäten, unterschiedlichen Eigenschaften, unterschiedlichen Verwendungszwecken und Dosierungsformen bieten mehr Flexibilität und eine größere Auswahl für verschiedene Produkttypen und Standards.
Klarstellung der Definition von Borosilikatglas und Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt. Die internationale Norm ISO 4802. 1-1988 „Wasserbeständigkeit der Innenflächen von Glaswaren und Glasbehältern.“ Teil 1: Bestimmung und Klassifizierung durch Titration.“ Glas) ist definiert als Glas, das 5 bis 13 % (m/m) Bortrioxid (B-2O-3) enthält, aber die 1997 herausgegebene ISO 12775 „Klassifizierung der Glaszusammensetzung und Testmethoden für die normale Massenproduktion“ enthält die Definition von Borosilikat Glas (einschließlich Neutralglas) enthält mehr als 8 % (m/m) Bortrioxid (B-2O-3). Gemäß dem internationalen Standard für Glasklassifizierungsprinzipien von 1997 sollte das Glasmaterial mit etwa 2 % (m/m) B-2O-3, das seit vielen Jahren in der chinesischen pharmazeutischen Glasflaschenindustrie weit verbreitet ist, nicht genannt werden Borosilikatglas oder Neutralglas. Der Test beweist, dass einige der Glaspartikel-Wasserbeständigkeits- und Innenoberflächen-Wasserbeständigkeitstests dieser Materialien die Stufen 1 und HC1 nicht erreichen oder zwischen den Stufen 1 und 2 liegen. Die Praxis hat auch bewiesen, dass einige dieser Typen Bei einigen Glasarten kommt es bei der Verwendung zu einem neutralen Versagen oder Abblättern, aber diese Art von Glas wird in China schon seit vielen Jahren verwendet. Die neue Norm behält diesen Glastyp bei und spezifiziert dessen B-2O-Gehalt. Der Gehalt an 3 sollte den Anforderungen von 5-8 % (m/m) genügen. Es ist klar definiert, dass diese Art von Glas nicht als Borosilikatglas (oder Neutralglas) bezeichnet werden kann, sondern als Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt bezeichnet wird.
Übernehmen Sie aktiv ISO-Standards. Die neuen Standards entsprechen internationalen Standards. Die neuen Standards beziehen sich vollständig auf die ISO-Standards sowie die Industriestandards und Arzneibücher der Vereinigten Staaten, Deutschlands, Japans und anderer fortgeschrittener Länder und kombinieren die tatsächlichen Bedingungen der chinesischen pharmazeutischen Glasflaschenindustrie unter den beiden Aspekten Glastypen und Glasmaterialien Erreicht internationale Standards.
Glasmaterialtypen: In der neuen Norm gibt es 4 Glastypen, darunter 2 Borosilikatglastypen, darunter 3,3 Borosilikatglas [α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1)] Und 5,0 0 Neutralglas [α = (4 bis 5) × 10 (-6) K (-1)], Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt [α = (6,2 bis 7,5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 Typ, Natronkalkglas [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 Typ, also gibt es 4 Glastypen nach Material.
Da Natronkalkglas in der tatsächlichen Produktion und Anwendung eine große Anzahl neutralisierter Oberflächenbehandlungen umfasst, wird es je nach Produkt in 5 Typen unterteilt. Die oben genannten 4 Glasarten und 5 Glasproduktarten umfassen internationale Standards, US-amerikanisches Arzneibuch und chinaspezifische medizinische Glasflaschen. Darüber hinaus wurden von den 8 von der Norm abgedeckten Produkten nur für Ampullen zwei Standards entwickelt, „Borosilikatglasampullen“ und „Glasampullen mit niedrigem Borosilikatgehalt“, und nur ein Typ von α = (4 bis 5 ) × 10 (-6) K (-1) von 5,0 Borosilikatglas ohne α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) von 3,3 Borosilikatglas Dies liegt hauptsächlich daran, dass es kein solches Produkt auf der Welt gibt , und der Erweichungspunkt von 3,3-Borosilikatglas ist hoch, was das Verschließen der Ampulle erschwert. Tatsächlich sieht der internationale Standard nur eine 5,0-Borosilikatglasampulle vor, und es gibt keine 3,3-Borosilikatglasampulle und keine Natronkalkglasampulle. Was Chinas einzigartige Glasampullen mit niedrigem Borosilikatgehalt betrifft, so haben 5,0-Borosilikatglasampullen aus verschiedenen Gründen in China noch keine bestimmte Phase der stabilen Produktion im großen Maßstab erreicht und können nur als Übergangsprodukt verwendet werden. Letztendlich ist Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt immer noch begrenzt. Ampulle: Entwickeln Sie eine 5,0-Borosilikatglasampulle, um so schnell wie möglich eine vollständige Integration mit internationalen Standards und Produkten zu erreichen.
Leistung des Glasmaterials: Der in der neuen Norm angegebene Wärmeausdehnungskoeffizient α, 3,3 Borosilikatglas und 5,0 Borosilikatglas, entspricht vollständig den internationalen Standards. Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt gibt es nur in China, und in internationalen Standards gibt es keine derartigen Materialien. Natronkalkglas ISO schreibt α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) vor, und die neue Norm schreibt α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1) vor. , Die Indikatoren sind etwas strenger als internationale Standards. In der neuen Norm entsprechen die chemischen Eigenschaften von 3,3-Borosilikatglas, 5,0-Borosilikatglas und Natronkalkglas bei 121 °C den internationalen Standards. Darüber hinaus entsprechen die Anforderungen an die chemische Zusammensetzung von Boroxid (B-2O-3) in den drei Glasarten vollständig den internationalen Standards.
Leistung von Glasprodukten: Die in der neuen Norm festgelegte Produktleistung, die Indikatoren für die innere Oberflächenwasserbeständigkeit, die Temperaturwechselbeständigkeit und die innere Druckbeständigkeit entsprechen internationalen Standards. Der Innenspannungsindex der ISO-Norm schreibt vor, dass die Ampulle 50 nm/mm hat, andere Produkte 40 nm/mm, und die neue Norm schreibt vor, dass die Ampulle 40 nm/mm hat, sodass der Innenspannungsindex der Ampulle etwas höher ist als der ISO-Standard.
Anwendung in medizinischen Flaschen
Anwendung der Standards für pharmazeutische Glasflaschen
Verschiedene Produkte und unterschiedliche Materialien bilden ein standardisiertes System von Querschnitten, das eine ausreichende Grundlage und Bedingungen für die wissenschaftlich sinnvollen und geeigneten Glasbehälter für verschiedene Arten von Arzneimitteln bietet. Die Auswahl und Anwendung verschiedener Arzneimittel in unterschiedlichen Darreichungsformen, unterschiedlichen Eigenschaften und unterschiedlichen Qualitäten für Pharmaglasflaschen sollte folgenden Grundsätzen folgen:
Chemische Stabilität
Gute und geeignete chemische Stabilitätsprinzipien
Der Glasbehälter, der zur Aufbewahrung aller Arten von Arzneimitteln verwendet wird, sollte eine gute Kompatibilität mit dem Arzneimittel aufweisen, d. h. bei der Herstellung, Lagerung und Verwendung des Arzneimittels dürfen die chemischen Eigenschaften des Glasbehälters nicht instabil sein und bestimmte Substanzen dazwischen sie sollten nicht auftreten. Veränderungen oder Unwirksamkeit von Arzneimitteln, die durch chemische Reaktionen verursacht werden. Beispielsweise müssen Glasbehälter aus Borosilikatglas für hochwertige Arzneimittel wie Blutpräparate und Impfstoffe ausgewählt werden, und verschiedene Arten von stark sauren und alkalischen Wasserinjektionspräparaten, insbesondere stark alkalische Wasserinjektionspräparate, sollten ebenfalls aus Borosilikatglas hergestellt werden . Die in China weit verbreiteten Glasampullen mit niedrigem Borosilikatgehalt sind nicht für die Aufnahme von Wasserinjektionspräparaten geeignet. Solche Glasmaterialien sollten schrittweise auf 5.0-Glasmaterialien umgestellt werden, um so schnell wie möglich den internationalen Standards zu entsprechen und sicherzustellen, dass die darin enthaltenen Medikamente nicht verwendet werden. Chipfrei, nicht trüb und verschlechtert sich nicht.
Bei allgemeinen Pulverinjektionen, oralen Präparaten und großen Infusionen kann die Verwendung von Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt oder neutralisiertem Natronkalkglas dennoch die Anforderungen an die chemische Stabilität erfüllen. Der Grad der Korrosion von Medikamenten an Glas ist im Allgemeinen bei Flüssigkeiten größer als bei Feststoffen und die Alkalität ist größer als der Säuregehalt. Insbesondere stark alkalische Wasserinjektionen stellen höhere Anforderungen an die chemische Leistung von pharmazeutischen Glasflaschen.
Beständig gegen thermische Degeneration
Gute Beständigkeit gegen schnelle Temperaturwechsel
Bei der Herstellung unterschiedlicher Darreichungsformen von Arzneimitteln sind im Produktionsprozess Hochtemperaturtrocknung, Sterilisation oder Gefriertrocknung bei niedriger Temperatur erforderlich, was erfordert, dass der Glasbehälter plötzlichen Temperaturschwankungen gut und angemessen standhalten kann, ohne zu platzen . Die Beständigkeit von Glas gegenüber schnellen Temperaturänderungen hängt hauptsächlich vom Wärmeausdehnungskoeffizienten ab. Je niedriger der Wärmeausdehnungskoeffizient ist, desto stärker ist seine Temperaturwechselbeständigkeit. Beispielsweise sollten viele hochwertige Impfstoffpräparate, biologische Präparate und lyophilisierte Präparate im Allgemeinen 3,3-Borosilikatglas oder 5,0-Borosilikatglas verwenden. Wenn große Mengen an in China hergestelltem Glas mit niedrigem Borosilikatgehalt schnellen Temperaturschwankungen ausgesetzt werden, neigen sie häufig dazu, zu explodieren und Flaschen fallen zu lassen. Chinas 3,3-Borosilikatglas hat eine große Entwicklung. Dieses Glas eignet sich besonders für lyophilisierte Zubereitungen, da seine Beständigkeit gegenüber plötzlichen Temperaturschwankungen besser ist als die von 5,0-Borosilikatglas.
Mechanische Festigkeit
Gute und geeignete mechanische Festigkeit
Medikamente in unterschiedlichen Darreichungsformen müssen bei der Herstellung und beim Transport einem gewissen mechanischen Widerstand standhalten. Die mechanische Festigkeit medizinischer Glasflaschen und -behälter hängt nicht nur von der Flaschenform, der geometrischen Größe, der thermischen Verarbeitung usw. ab, sondern auch von der mechanischen Festigkeit des Glasmaterials. Die mechanische Festigkeit von Borosilikatglas ist teilweise besser als die von Natronkalkglas.
Die Herausgabe und Umsetzung der neuen Standards für medizinische Glasflaschen ist notwendig, um ein perfektes und wissenschaftliches Standardisierungssystem zu etablieren, die Integration mit internationalen Standards und internationalen Märkten zu beschleunigen, die Qualität pharmazeutischer Verpackungsmaterialien zu verbessern und die Qualität von Arzneimitteln sicherzustellen. Förderung der Entwicklung der Industrie und des internationalen Handels. Wird eine positive Rolle spielen. Natürlich gibt es, wie beim gesamten Standardsystem für pharmazeutische Verpackungsmaterialien, auch beim vorläufigen Standardsystem für medizinische Glasflaschen noch viele Punkte, die weiter verbessert, verbessert und perfektioniert werden müssen, insbesondere um sich an die rasante Entwicklung der Pharmaindustrie anzupassen und die Integration des internationalen Marktes. Beanspruchen. Formulierung, Inhalt und Indikatoren von Normen sowie der Umfang der Übernahme und Anpassung internationaler Normen an den internationalen Markt erfordern bei der Überarbeitung entsprechende Anpassungen und Ergänzungen.
Prüfnormen für Glasflaschen und Tanks:
Testmethode für die Belastung von Gläsern: ASTM C 148-2000 (2006).
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 06.12.2019