Standardisüsteem
1 Klaaspudelite standardid ja standardsed süsteemid
Hiina Rahvavabariigi ravimihaldusseaduse artikkel 52 sätestab: "Ravimitega otseses kokkupuutes olevad pakkematerjalid ja mahutid peavad vastama farmaatsia kasutamise nõuetele ja ohutusstandarditele." Hiina Rahvavabariigi ravimihaldusseaduse rakendusmääruse artiklis 44 on sätestatud: Haldusmeetmed, tootekataloogid ning farmaatsianõuded ja standardid ravimite pakkematerjalide ja -mahutite jaoks koostab ja avaldab Riiginõukogu ravimite reguleerimise osakond. . „Vastavalt eelnimetatud seaduste ja määruste nõuetele on Riigi Ravimiamet korraldanud partiidena alates 2002. aastast. Koostanud ja välja andnud 113 ravimipakendi mahutite (materjalide) standardit (sealhulgas 2004. aasta plaanitud vabastamisstandardid), sealhulgas 43 ravimi klaaspudeli standardit. pakendikonteinerid (materjalid) ning standardite arv moodustas 38% kogu ravimipakendiküla standarditest. Standardne reguleerimisala hõlmab farmaatsia klaaspudelite pakendikonteinereid erinevate süstevormide jaoks, nagu pulbrisüstid, veesüstid, infusioonid, tabletid, pillid, suukaudsed vedelikud ja lüofiliseeritud, vaktsiinid, veretooted ja muud ravimvormid. Algselt on moodustatud suhteliselt terviklik ja standardiseeritud meditsiiniliste klaaspudelite standardimissüsteem. Nende standardite koostamine ja väljastamine, meditsiiniliste klaaspudelite ja -mahutite väljavahetamine, toodete kvaliteedi parandamine, ravimite kvaliteedi tagamine, rahvusvaheliste standardite ja rahvusvahelise turuga integreerumise kiirendamine, tervislike tervise edendamine ja reguleerimine. , Hiina farmaatsiaklaasitööstuse korrapärane ja kiire areng, sellel on märkimisväärne tähendus ja roll.
Ravimiklaasist pudelid on pakkematerjalid, mis puutuvad kokku ravimitega. Neil on suur osa ravimite pakkematerjalide valdkonnas ning neil on asendamatud omadused ja eelised. Nende standarditel on otsustav mõju ravimipakendite kvaliteedile ja tööstuse arengule.
Ravimsüsteem
2 Standardne süsteem meditsiiniliste klaaspudelite jaoks
Vastavalt Riigi Ravimiameti standarditele ravimite pakkematerjalide koostamiseks, mis on jagatud materjali, ühe materjali (sordi) ja ühe standardi järgi, on välja antud ja vabastatavatele ravimite klaaspudelitele 43 standardit. Standardtüübi järgi on see jagatud kolme kategooriasse. Esimeses kategoorias on 23 tootestandardit, millest 18 on välja antud ja 5 plaanitakse välja anda 2004. aastal; Teise tüübi katsemeetodi 17 standardit, millest on välja antud 10 ja 2004. aastal plaanitakse välja anda 7. Kolmanda kategooria põhistandardeid on 3, millest 1 on avaldatud, 2 tuleb välja 2004. aastal. Esimeses kategoorias on 23 tüüpi tootestandardeid, mis jagunevad vastavalt tooteliikidele 8 tüübiks, sealhulgas “Vormitud süstimispudelid” 3 “Kontrollitud süstepudelid” 3 “Klaasist infusioonipudelid” 3 “Valmistatud farmaatsiapudelid” 3 “Tuub Farmaatsia 3 ühikut "pudelit", 3 eset "kontrollitud suukaudse vedeliku pudeleid", 3 eset "ampulli" ja 3 eset "klaasist ravimituubi" (Märkus: see toode on pooltoode erinevate kontrollpudelite ja ampullid).
Liimimismaterjale on kolme tüüpi, sealhulgas 8 boorsilikaatklaasi. Borosilikaatklaas sisaldab α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutraalset klaasi ja α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikaatklaas. Seda tüüpi klaas on valmistatud rahvusvahelisest neutraalsest klaasist, mida tavaliselt nimetatakse ka I klassi klaasiks või A-klassi materjaliks. Madala boorsilikaatklaasi on 8 eset ja madala boorsilikaatklaasi väärtus on α = (6,2 kuni 7, 5) × 10 (-6) K (-1) (20 kuni 300 ℃). Seda tüüpi klaasimaterjal on Hiina ainulaadne peaaegu neutraalne klaas, mis ei saa olla kooskõlas rahvusvaheliste standarditega. Seda nimetatakse tavaliselt ka B-klassi materjaliks. Naatrium-lubiklaas 7 eset, lubja-naatriumklaas on α = (7,6 kuni 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 kuni 300 ℃), seda tüüpi klaasmaterjal on tavaliselt vulkaniseeritud ja pind on veekindel. Jõudlus ulatub 2. tasemeni.
Teist tüüpi kontrollimeetodite jaoks on 17 standardit. Need kontrollimeetodi standardid hõlmavad põhimõtteliselt erinevaid kontrollielemente, nagu erinevat tüüpi farmaatsiaklaaspudelite toimivus ja näitajad. Eelkõige on klaasi keemiliste omaduste testimine lisanud uued veekindluse näitajad vastavalt ISO standarditele. Leelise- ja happekindluse tuvastamine pakub rohkem, põhjalikumaid ja teaduslikumaid tuvastamismeetodeid keemilise stabiilsuse tuvastamiseks, et kohandada erinevaid tooteid. meditsiinilistest klaaspudelitest erinevate omaduste ja ravimvormidega ravimiteni. Olulist rolli mängib ravimite klaaspudelite ja seeläbi ravimite kvaliteedi tagamine. Lisaks on ravimiklaaspudelite ohutuse tagamiseks lisatud kahjulike elementide leostuvuse tuvastamise meetodid. Meditsiiniliste klaaspudelite katsemeetodite standardeid tuleb täiendavalt täiendada. Näiteks ampullide leelisekindla eemaldamiskindluse katsemeetodil, purunemisjõu katsemeetodil ja külmumislöögikindluse katsemeetodil on kõigil oluline mõju farmaatsiaklaasi pudelite kvaliteedile ja kasutamisele.
Kolmandas kategoorias on 3 põhistandardit. Nende hulgas viitab "Meditsiiniliste klaaspudelite klassifikatsioon ja katsemeetodid" standardile ISO 12775-1997 "Klaasi klassifikatsioon ja katsemeetodid tavalises suures mahus tootmises". Pudelite koostise klassifikatsiooni ja katsemeetodi standarditel on selge määratlus, et eristada klaasmaterjale teistest tööstusharudest. Ülejäänud kaks põhistandardit piiravad klaasmaterjalide, plii, kaadmiumi, arseeni ja antimoni kahjulikke elemente, et tagada eri tüüpi ravimite ohutus ja tõhusus.
Ravimipudelite omadused
3 Meditsiinilise klaaspudeli standardi omadused
Farmatseutiliste klaaspudelite standard on ravimite pakkematerjalide standardsüsteemi oluline haru. Kuna meditsiinilised klaaspudelid on ravimitega otseses kokkupuutes ja osa neist tuleb pikka aega säilitada, on ravimite klaaspudelite kvaliteet otseselt seotud ravimite kvaliteediga ning puudutab inimeste tervist ja ohutust. Seetõttu on meditsiiniliste klaaspudelite standardil erilised ja ranged nõuded, mis on kokku võetud järgmiselt:
Süsteemsem ja terviklikum, mis suurendab tootestandardite selektiivsust ja ületab standardite mahajäämuse toodete suhtes
Uue standardiga määratletud sama toode põhineb erinevatel materjalidel põhinevate erinevate standardite koostamise põhimõttel, mis laiendab oluliselt standardi ulatust, suurendab erinevate uute ravimite ja eriravimite rakendatavust ja selektiivsust erinevate klaasmaterjalide ja erineva jõudlusega. tooted ja muudatused Üldiste tootestandardite standardid jäävad tootearendusest maha.
Näiteks uue standardiga hõlmatud 8 tüüpi meditsiiniliste klaaspudelitoodete hulgas on iga tootestandard materjali ja toimivuse järgi jagatud 3 kategooriasse, esimene kategooria on boorsilikaatklaas, teine kategooria madala boorsilikaatklaas ja kolmas kategooria. Klass on sooda lubjaklaas. Kuigi teatud tüüpi materjalist teatud toodet pole veel toodetud, on seda tüüpi toodete jaoks kehtestatud standardid, mis lahendab standardtoodete tootmise mahajäämuse. Erinevat tüüpi ravimitel, millel on erinevad klassid, erinevad omadused, erinevad kasutusalad ja ravimvormid, on suurem paindlikkus ja suurem valik erinevat tüüpi toodete ja standardite jaoks.
Täpsustati borosilikaatklaasi ja madala boorsilikaatklaasi määratlust. Rahvusvaheline standard ISO 4802. 1-1988 “Klaasnõude ja klaasmahutite sisepindade veekindlus. 1. osa: määramine ja klassifitseerimine tiitrimise teel. Klaas) on defineeritud kui klaas, mis sisaldab 5–13% (m/m) boortrioksiidi (B-2O-3), kuid 1997. aastal välja antud ISO 12775 "Klaasi koostise klassifikatsioon ja katsemeetodid normaalseks masstootmiseks" Borosilikaadi määratlus klaas (sh neutraalne klaas) sisaldab boortrioksiidi (B-2O-3) rohkem kui 8% (m / m). Vastavalt 1997. aasta rahvusvahelisele klaasi klassifitseerimispõhimõtete standardile ei tohiks Hiina farmaatsia klaaspudelitööstuses juba aastaid laialdaselt kasutatud klaasmaterjali, mis sisaldab umbes 2% (m / m) B-2O-3, nimetada. borosilikaatklaas või neutraalklaas. Test tõestab, et mõned nende materjalide klaasiosakeste veekindluse ja sisepinna veekindluse testid ei saavuta taset 1 ja HC1 või on need 1. ja 2. taseme servade vahel. Praktika on samuti tõestanud, et mõned neist tüüpidest Klaasil on neutraalne rike või koorumine, kuid seda tüüpi klaasi on Hiinas kasutatud juba aastaid. Uus standard säilitab seda tüüpi klaasi ja täpsustab selle B-2O- Sisu 3 peaks vastama nõuetele 5-8% (m / m). On selgelt määratletud, et seda tüüpi klaasi ei saa nimetada borosilikaatklaasiks (või neutraalklaasiks) ja seda nimetatakse madala boorsilikaatklaasiks.
Võtke aktiivselt kasutusele ISO standardid. Uued standardid on kooskõlas rahvusvaheliste standarditega. Uued standardid viitavad täielikult ISO standarditele ning Ameerika Ühendriikide, Saksamaa, Jaapani ja teiste arenenud riikide tööstusstandarditele ja farmakopöale ning ühendavad Hiina farmaatsia-klaaspudelitööstuse tegelikud tingimused klaasitüüpide ja klaasimaterjalide kahe aspekti osas. Jõudis rahvusvahelistele standarditele.
Klaasimaterjali tüübid: uues standardis on 4 tüüpi klaasi, sealhulgas 2 tüüpi borosilikaatklaasi, sealhulgas 3,3 boorsilikaatklaasi [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] Ja 5,0 0 neutraalne klaas [α = (4 kuni 5) × 10 (-6) K (-1)], madala boorsilikaatklaas [α = (6,2 kuni 7, 5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tüüp, sooda-lubiklaas [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 tüüp, seega on materjali järgi 4 tüüpi klaasi.
Kuna naatriumlubjaklaas sisaldab tegelikul tootmisel ja kasutamisel suurt hulka neutraliseeritud pinnatöötlusi, jagatakse see vastavalt tootele 5 tüüpi. Ülaltoodud 4 klaasitüüpi ja 5 tüüpi klaastooteid hõlmavad rahvusvahelisi standardeid, USA farmakopöa ja Hiinaspetsiifilisi meditsiinilisi klaaspudeleid. Lisaks on 8 standardiga hõlmatud tootest ainult ampullidel välja töötatud kaks standardit, "borosilikaatklaasist ampullid" ja "madala boorsilikaatklaasampullid" ning ainult ühte tüüpi α = (4 kuni 5 ) × 10 (-6) K (-1) 5,0 boorsilikaatklaasist ilma α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) 3, 3 boorsilikaatklaasist Seda peamiselt seetõttu, et maailmas sellist toodet pole , ja 3,3 boorsilikaatklaasi pehmenemistemperatuur on kõrge, mistõttu on ampulli sulgemine keeruline. Tegelikult on rahvusvahelises standardis ainult 5,0 boorsilikaatklaasist ampull ja 3,3 boorsilikaatklaasist ampulli ja sooda-lubja klaasampulli pole. Mis puutub Hiina ainulaadsetesse madala boorsilikaatklaasampullidesse, siis 5,0 boorsilikaatklaasist ampullid ei ole erinevatel põhjustel Hiinas veel moodustanud kindlat suuremahulise stabiilse tootmise perioodi ja neid saab kasutada ainult üleminekutootena. Lõpuks on madala boorsilikaatklaasiga siiski piiratud. Ampull, töötage välja 5.0 boorsilikaatklaasist ampull, et saavutada võimalikult kiiresti täielik integratsioon rahvusvaheliste standardite ja toodetega.
Klaasmaterjali jõudlus: uues standardis määratletud soojuspaisumistegur α, 3,3 boorsilikaatklaas ja 5,0 boorsilikaatklaas on täielikult kooskõlas rahvusvaheliste standarditega. Madal borosilikaatklaas on Hiinale ainulaadne ja rahvusvahelistes standardites selliseid materjale pole. Soda-lubiklaas ISO näeb ette α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) ja uus standard näeb ette α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Näitajad on rahvusvahelistest standarditest veidi rangemad. Uues standardis vastavad 3,3 boorsilikaatklaasi, 5,0 boorsilikaatklaasi ja sooda-lubiklaasi keemilised omadused 121 ° C juures rahvusvahelistele standarditele. Lisaks on booroksiidi (B-2O-3) keemilise koostise nõuded kolmes klaasitüübis täielikult kooskõlas rahvusvaheliste standarditega.
Klaastoote toimivus: uues standardis sätestatud toote toimivus, sisemine pinnaveekindlus, termiline löögikindlus ja sisemise rõhukindluse näitajad vastavad rahvusvahelistele standarditele. ISO standardi sisepinge indeks näeb ette, et ampull on 50 nm / mm, teistel toodetel on 40 nm / mm ja uus standard näeb ette, et ampull on 40 nm / mm, seega on ampulli sisemine pingeindeks veidi kõrgem kui ampulli sisemine pingeindeks. ISO standard.
Meditsiinilise pudeli pealekandmine
Farmatseutiliste klaaspudelite standardite rakendamine
Erinevad tooted ja erinevad materjalid moodustavad standardiseeritud ristlõikesüsteemi, mis annab piisava aluse ja tingimused erinevate ravimite teaduslikuks, mõistlikuks ja sobivaks klaasanumaks. Erinevate ravimvormide, erinevate omaduste ja klasside farmaatsiaklaaspudelite erinevate ravimite valik ja kasutamine peaks järgima järgmisi põhimõtteid:
Keemiline stabiilsus
Head ja sobivad keemilise stabiilsuse põhimõtted
Igasuguste ravimite hoidmiseks kasutatav klaasanum peab olema ravimiga hästi kokkusobiv, st ravimi valmistamisel, säilitamisel ja kasutamisel ei tohi klaasanuma keemilised omadused olla ebastabiilsed ning teatud ainete vahel. neid ei tohiks tekkida. Keemiliste reaktsioonide põhjustatud ravimite variatsioonid või ebaefektiivsus. Näiteks kõrgekvaliteedilistele ravimitele, nagu verepreparaadid ja vaktsiinid, tuleb valida boorsilikaatklaasist klaasanumad ning boorsilikaatklaasist tuleks valmistada ka erinevat tüüpi kange happe ja aluselise vee süstimispreparaadid, eriti tugeva leeliselise vee süstimise preparaadid. . Hiinas laialdaselt kasutatavad madala boorsilikaadisisaldusega klaasampullid ei sobi veesüstimise preparaatide mahutamiseks. Sellised klaasmaterjalid peaksid järk-järgult üle minema 5,0 klaasmaterjalidele, et olla võimalikult kiiresti kooskõlas rahvusvaheliste standarditega ja tagada, et neis sisalduvaid ravimeid ei kasutata. Lahtine, ei ole hägune ja ei rikne.
Üldiste pulbrisüstide, suukaudsete preparaatide ja suurte infusioonide puhul võib madala boorsilikaatklaasi või neutraliseeritud lubja-lubjaklaasi kasutamine siiski täita selle keemilise stabiilsuse nõudeid. Ravimite korrosiooniaste klaasile on üldiselt suurem kui tahke aine ja aluselisus on suurem kui happesus, eriti tugeva leeliselise vee süstimisel on farmaatsiaklaasist pudelitele kõrgemad keemilised omadused.
Vastupidav termilisele degeneratsioonile
Hea vastupidavus kiiretele temperatuurimuutustele
Ravimite erinevate ravimvormide valmistamisel on tootmisprotsessis vajalik kõrgel temperatuuril kuivatamine, steriliseerimine või külmkuivatamine madalal temperatuuril, mis eeldab, et klaasanumal on hea ja sobiv võime vastu pidada äkilistele temperatuurimuutustele ilma lõhkemata. . Klaasi vastupidavus kiirele temperatuurimuutusele on peamiselt seotud soojuspaisumisteguriga. Mida madalam on soojuspaisumistegur, seda suurem on selle vastupidavus temperatuurimuutustele. Näiteks paljudes kõrgekvaliteedilistes vaktsiinipreparaatides, bioloogilistes preparaatides ja lüofiliseeritud preparaatides tuleks üldjuhul kasutada 3,3 boorsilikaatklaasi või 5,0 boorsilikaatklaasi. Kui Hiinas toodetud madala borosilikaatklaasi suurtes kogustes temperatuuride erinevused kiiresti muutuvad, kipuvad need sageli plahvatama ja pudeleid maha kukkuma. Hiina 3,3 boorsilikaatklaas on suurepärase arenguga, see klaas sobib eriti hästi lüofiliseeritud preparaatide jaoks, kuna selle vastupidavus äkilistele temperatuurimuutustele on parem kui 5,0 boorsilikaatklaasil.
Mehaaniline tugevus
Hea ja sobiv mehaaniline tugevus
Erinevates ravimvormides olevad ravimid peavad tootmise ja transportimise ajal taluma teatud mehaanilist vastupidavust. Meditsiiniliste klaaspudelite ja -anumate mehaaniline tugevus ei ole seotud ainult pudeli kuju, geomeetrilise suuruse, termilise töötlemise jms, vaid ka klaasmaterjali mehaanilise tugevusega. Mingil määral on borosilikaatklaasi mehaaniline tugevus parem kui sooda-lubiklaasil.
Uute ravimite klaaspudelite standardite väljaandmine ja rakendamine on vajalik täiusliku ja teadusliku standardimissüsteemi loomiseks, rahvusvaheliste standardite ja rahvusvaheliste turgudega integreerumise kiirendamiseks ning ravimite pakkematerjalide kvaliteedi parandamiseks, ravimite kvaliteedi tagamiseks, edendada tööstuse ja rahvusvahelise kaubanduse arengut. Mängib positiivset rolli. Muidugi, nagu kogu ravimite pakkematerjalide standardsüsteemis, on ka ravimite klaaspudelite esialgses standardsüsteemis veel palju küsimusi, mida tuleb veelgi täiustada, täiustada ja täiustada, eriti selleks, et kohaneda ravimitööstuse kiire arenguga. ja rahvusvahelise turu integratsiooni. Nõue. Standardite sõnastus, sisu ja näitajad ning rahvusvaheliste standardite vastuvõtmise ja rahvusvahelise turuga vastavuse ulatus nõuavad läbivaatamise käigus asjakohaseid kohandusi ja täiendusi.
Klaaspudelite ja -paagi testimise standardid:
Klaaspurkide pinge katsemeetod: ASTM C 148-2000 (2006).
Postitusaeg: Detsember-06-2019