Standardointijärjestelmä
1 Lasipullojen standardit ja standardijärjestelmät
Kiinan kansantasavallan huumehallintolain 52 §:ssä määrätään: "Lääkkeiden kanssa suoraan kosketuksissa olevien pakkausmateriaalien ja astioiden on täytettävä lääkekäyttöä ja turvallisuusstandardeja koskevat vaatimukset." Kiinan kansantasavallan huumehallintolain täytäntöönpanomääräysten 44 artiklassa todetaan: Valtioneuvoston lääkealan sääntelyosasto laatii ja julkaisee lääkepakkausmateriaaleja ja -säiliöitä koskevat hallintotoimenpiteet, tuoteluettelot ja farmaseuttiset vaatimukset ja standardit. . "Lääkelaitos on järjestänyt edellä mainittujen lakien ja määräysten mukaisesti erissä vuodesta 2002 lähtien. Lääkepakkauspakkauksille (materiaalille) on muotoiltu ja julkaistu 113 standardia (mukaan lukien vuodelle 2004 suunnitellut julkaisustandardit), mukaan lukien 43 lääkelasipullon standardia. pakkaussäiliöt (materiaalit), ja standardien määrä oli 38% kaikista huumepakkauskylän standardeista. Vakioalue kattaa farmaseuttiset lasipullojen pakkaussäiliöt erilaisiin injektiomuotoihin, kuten jauheinjektioihin, vesiinjektioihin, infuusioihin, tabletteihin, pillereihin, oraalisiin nesteisiin ja lyofilisoituihin, rokotteisiin, verivalmisteisiin ja muihin annostusmuotoihin. Aluksi on muodostettu suhteellisen täydellinen ja standardoitu lääketieteellisten lasipullojen standardointijärjestelmä. Näiden standardien laatiminen ja julkaiseminen, lääkelasipullojen ja -säiliöiden korvaaminen, tuotteiden laadun parantaminen, lääkkeiden laadun varmistaminen, kansainvälisten standardien ja kansainvälisten markkinoiden integroitumisen nopeuttaminen, terveiden edistäminen ja sääntely , hallittu ja nopea kehitys Kiinan lääkelasiteollisuuden , On merkittävä merkitys ja rooli.
Lääkelasipullot ovat pakkausmateriaaleja, jotka ovat suorassa kosketuksessa lääkkeiden kanssa. Niillä on suuri osuus lääkkeiden pakkausmateriaalien alalla, ja niillä on korvaamattomia ominaisuuksia ja etuja. Niiden standardit vaikuttavat ratkaisevasti lääkepakkausten laatuun ja teollisuuden kehitykseen.
Lääkehoitojärjestelmä
2 Standardoitu järjestelmä lääkelasipulloille
Lääkelaitoksen lääkkeiden pakkausmateriaalien formuloimista koskevien standardien mukaan jaettuna materiaalin, yhden materiaalin (lajikkeen) ja yhden standardin mukaan lääkelasipulloille on annettu 43 standardia, jotka on myönnetty ja jotka on määrä julkaista. Se on jaettu kolmeen luokkaan vakiotyypin mukaan. Ensimmäisessä kategoriassa on 23 tuotestandardia, joista 18 on julkaistu ja 5 on tarkoitus julkaista vuonna 2004; Toisen tyypin testimenetelmän standardeja on 17, joista 10 on julkaistu ja 7 on tarkoitus julkaista vuonna 2004. Kolmannen luokan perusstandardeja on 3, joista 1 on julkaistu, 2 julkaistaan vuonna 2004. Ensimmäisessä kategoriassa on 23 tuotestandardityyppiä, jotka on jaettu 8 tyyppiin tuotetyyppien mukaan, mukaan lukien "Muotit injektiopullot" 3 "Valvotut injektiopullot" 3 "Lasiset infuusiopullot" 3 "Muotit farmaseuttiset pullot" 3 "Putki Farmaseuttiset tuotteet 3 kappaletta "pulloja", 3 tuotetta "kontrolloituja suun kautta otettavia nestepulloja", 3 kappaletta "ampulleja" ja 3 tuotetta "lasisia lääkeputkia" (Huomautus: Tämä tuote on puolivalmis tuote erilaisten kontrollipullojen ja ampullit).
Liimamateriaaleja on kolmenlaisia, mukaan lukien 8 borosilikaattilasia. Borosilikaattilasi sisältää α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutraalin lasin ja α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikaattilasi. Tämäntyyppinen lasi on valmistettu kansainvälisestä neutraalista lasista, jota kutsutaan yleisesti myös luokan I lasiksi tai luokan A materiaaliksi. Matalaborosilikaattilasia on 8 kappaletta, ja matalaborosilikaattilasi on α = (6,2 - 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 - 300 ℃). Tämäntyyppinen lasimateriaali on Kiinan ainutlaatuinen lähes neutraali lasi, joka ei voi olla kansainvälisten standardien mukainen. Sitä kutsutaan yleisesti myös B-luokan materiaaliksi. Natriumkalkkilasi 7 kappaletta, natronkalkkilasi on α = (7,6 - 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 - 300 ℃), tämäntyyppinen lasimateriaali on yleensä vulkanoitu, ja pinta on vedenkestävä Suorituskyky saavuttaa tason 2.
Toisen tyyppisille tarkastusmenetelmille on olemassa 17 standardia. Nämä tarkastusmenetelmästandardit kattavat periaatteessa erilaisia tarkastuskohteita, kuten erityyppisten farmaseuttisten lasipullojen suorituskyvyn ja indikaattorit. Erityisesti lasin kemiallisten ominaisuuksien testaus on lisännyt uusia ISO-standardien mukaisia vedenpitävyysominaisuuksia. Alkali- ja haponkestävyyden havaitseminen tarjoaa enemmän, kattavampia ja tieteellisempiä havaitsemismenetelmiä kemiallisen stabiilisuuden tunnistamiseen, jotta voidaan mukauttaa eri tuotteita. lääkelasipulloista erilaisia ominaisuuksia ja annosmuotoja omaaviin lääkkeisiin. Lääkelasipullojen ja siten lääkkeiden laadun varmistamisella on tärkeä rooli. Lisäksi lääkelasipullojen turvallisuuden varmistamiseksi on lisätty haitallisten alkuaineiden huuhtoutumisen havaitsemismenetelmiä. Lääkelasipullojen testimenetelmästandardeja on täydennettävä edelleen. Esimerkiksi ampullien alkalinkestävän irrotuskestävyyden testimenetelmällä, murtovoiman testausmenetelmällä ja pakkassokin kestävyyden testausmenetelmällä on kaikilla tärkeä vaikutus lääkelasipullojen laatuun ja käyttöön.
Kolmannessa luokassa on 3 perusstandardia. Niistä "Lääketieteellisten lasipullojen luokittelu ja testausmenetelmät" viittaa ISO 12775-1997 "Lasin luokitus- ja testausmenetelmät normaalissa suurmittakaavaisessa tuotannossa" -standardiin. Pullon koostumuksen luokittelu ja testausmenetelmästandardit sisältävät selkeän määritelmän lasimateriaalien erottamiseksi muista teollisuudenaloista. Kaksi muuta perusstandardia rajoittavat lasimateriaalien, lyijyn, kadmiumin, arseenin ja antimonin haitallisia alkuaineita, jotta voidaan varmistaa erityyppisten lääkkeiden turvallisuus ja tehokkuus.
Lääkepullojen ominaisuudet
3 Lääkelasipullostandardin ominaisuudet
Farmaseuttinen lasipullostandardi on tärkeä osa lääkepakkausmateriaalien standardijärjestelmää. Koska lääkelasipullot ovat suorassa kosketuksessa lääkkeiden kanssa ja osa niistä on säilytettävä pitkään, lääkelasipullojen laatu liittyy suoraan lääkkeiden laatuun ja liittyy ihmisten terveyteen ja turvallisuuteen. Siksi lääkelasipullojen standardilla on erityiset ja tiukat vaatimukset, jotka on tiivistetty seuraavasti:
Järjestelmällisempi ja kattavampi, mikä lisää tuotestandardien valikoivuutta ja voittaa standardien viiveen tuotteisiin
Uudella standardilla tunnistettu sama tuote perustuu periaatteeseen muotoilla eri materiaaleihin perustuvia erilaisia standardeja, mikä laajentaa huomattavasti standardin soveltamisalaa, parantaa erilaisten uusien lääkkeiden ja erikoislääkkeiden soveltuvuutta ja selektiivisyyttä erilaisiin lasimateriaaleihin ja eri suorituskykyyn. tuotteet ja muutokset Yleisten tuotestandardien standardit jäävät jälkeen tuotekehityksestä.
Esimerkiksi uuden standardin kattaman 8 lääkelasipullotuotteen joukossa jokainen tuotestandardi on jaettu 3 luokkaan materiaalin ja suorituskyvyn mukaan, ensimmäinen luokka on borosilikaattilasi, toinen luokka on matalaborosilikaattilasi ja kolmas luokka. Luokka on soodakalkkilasi. Vaikka tiettyä tuotetta tietyntyyppisestä materiaalista ei ole vielä valmistettu, tämän tyyppisille tuotteille on otettu käyttöön standardit, mikä ratkaisee standardituotteiden tuotannon viivästymisongelman. Erilaisilla lääkkeillä, joilla on eri laatuja, erilaisia ominaisuuksia, erilaisia käyttötarkoituksia ja annostusmuotoja, on enemmän joustavuutta ja enemmän valinnanvaraa erityyppisille tuotteille ja standardeille.
Selvensi borosilikaattilasin ja vähäborosilikaattilasin määritelmää. Kansainvälinen standardi ISO 4802. 1-1988 “Lasien ja lasisäiliöiden sisäpintojen vedenkestävyys. Osa 1: Määritys ja luokitus titraamalla. Lasi) määritellään lasiksi, joka sisältää 5–13 % (m/m) booritrioksidia (B-2O-3), mutta vuonna 1997 julkaistu ISO 12775 "Lasin koostumuksen luokitus ja testimenetelmät normaalia massatuotantoa varten" Borosilikaatin määritelmä lasi (mukaan lukien neutraali lasi) sisältää booritrioksidia (B-2O-3) yli 8 % (m / m). Vuoden 1997 lasin luokitteluperiaatteita koskevan kansainvälisen standardin mukaan lasimateriaalia, jossa on noin 2 % (m/m) B-2O-3:a, jota on käytetty laajasti kiinalaisessa lääkelasipulloteollisuudessa useiden vuosien ajan, ei pitäisi kutsua. borosilikaattilasi tai neutraali lasi. Testi osoittaa, että jotkin näiden materiaalien lasihiukkasten vedenkestävyys- ja sisäpinnan vedenkestävyystestit eivät saavuta tasoa 1 ja HC1 tai ne ovat tason 1 ja tason 2 reunojen välissä. Käytäntö on myös osoittanut, että jotkut näistä tyypeistä lasissa on neutraali vika tai kuoriutuminen käytössä, mutta tämäntyyppistä lasia on käytetty Kiinassa useita vuosia. Uusi standardi säilyttää tämän tyyppisen lasin ja määrittelee sen B-2O- Sisällön 3 tulee täyttää vaatimukset 5-8% (m / m). On selkeästi määritelty, että tämäntyyppistä lasia ei voida kutsua borosilikaattilasiksi (tai neutraaliksi lasiksi), ja sitä kutsutaan matalaborosilikaattilasiksi.
Ota ISO-standardit aktiivisesti käyttöön. Uudet standardit ovat kansainvälisten standardien mukaisia. Uudet standardit viittaavat täysin ISO-standardeihin sekä Yhdysvaltojen, Saksan, Japanin ja muiden kehittyneiden maiden teollisuusstandardeihin ja farmakopeaan ja yhdistävät Kiinan lääkelasipulloteollisuuden todelliset olosuhteet lasityyppien ja lasimateriaalien kahdesta näkökulmasta. Saavutti kansainväliset standardit.
Lasimateriaalityypit: Uudessa standardissa on 4 lasityyppiä, mukaan lukien 2 tyyppiä borosilikaattilasia, mukaan lukien 3,3 borosilikaattilasi [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] Ja 5,0 0 neutraalilasi [α = (4 - 5) × 10 (-6) K (-1)], matalaborosilikaattilasi [α = (6,2 - 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tyyppi, natronkalkkilasi [α = (7.6 ~ 9.0) × 10 (-6) K (-1)] 1 tyyppi, joten lasityyppejä on 4 materiaalin mukaan.
Koska natronkalkkilasi sisältää suuren määrän neutraloituja pintakäsittelyjä varsinaisessa tuotannossa ja levityksessä, se jaetaan viiteen tyyppiin tuotteen mukaan. Edellä mainitut 4 lasityyppiä ja 5 lasituotetyyppiä sisältävät kansainväliset standardit, Yhdysvaltain farmakopean ja Kiina-kohtaiset lääketieteelliset lasipullot. Lisäksi kahdeksasta standardin kattamasta tuotteesta vain ampulleissa on kehitetty kaksi standardia, "borosilikaattilasiampullit" ja "vähäborosilikaattilasiampullit" ja vain yksi tyyppi α = (4 - 5 ) × 10 (-6) K (-1) 5,0 boorisilikaattilasia ilman α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) of 3,3 borosilikaattilasia Tämä johtuu pääasiassa siitä, että maailmassa ei ole sellaista tuotetta , ja 3,3 borosilikaattilasin pehmenemispiste on korkea, mikä vaikeuttaa ampullin sulkemista. Itse asiassa kansainvälisessä standardissa on vain 5,0 boorisilikaattilasiampulli, eikä ole olemassa 3,3 borosilikaattilasiampullia ja sooda-kalkkilasiampullia. Mitä tulee Kiinan ainutlaatuisiin matalaborosilikaattisiin lasiampulleihin, 5.0 borosilikaattilasiampullit eivät ole eri syistä johtuen vielä muodostaneet erityistä ajanjaksoa laajamittaiselle vakaalle tuotannolle Kiinassa, ja niitä voidaan käyttää vain siirtymätuotteena. Lopulta matalaborosilikaattilasi on edelleen rajallinen. Ampulli, kehitä 5.0 borosilikaattilasiampulli saavuttaaksesi täydellisen integroinnin kansainvälisten standardien ja tuotteiden kanssa mahdollisimman pian.
Lasimateriaalin suorituskyky: Uudessa standardissa määritetty lämpölaajenemiskerroin α, 3,3 borosilikaattilasi ja 5,0 borosilikaattilasi ovat täysin kansainvälisten standardien mukaisia. Matalaborosilikaattilasi on ainutlaatuinen Kiinassa, eikä tällaisia materiaaleja ole kansainvälisissä standardeissa. Soda-kalkkilasi ISO edellyttää α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), ja uusi standardi α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Indikaattorit ovat hieman kansainvälisiä standardeja tiukemmat. Uudessa standardissa 3,3 borosilikaattilasin, 5,0 borosilikaattilasin ja natronkalkkilasin kemialliset ominaisuudet 121 °C:ssa ovat kansainvälisten standardien mukaisia. Lisäksi kolmen lasityypin boorioksidin (B-2O-3) kemiallista koostumusta koskevat vaatimukset ovat täysin kansainvälisten standardien mukaiset.
Lasituotteen suorituskyky: Uuden standardin mukainen tuotteen suorituskyky, sisäinen pintaveden kestävyys, lämpöiskun kestävyys ja sisäiset paineenkestoindikaattorit ovat kansainvälisten standardien mukaisia. ISO-standardin sisäinen jännitysindeksi määrää, että ampulli on 50 nm / mm, muut tuotteet ovat 40 nm / mm ja uusi standardi määrää, että ampulli on 40 nm / mm, joten ampullin sisäinen jännitysindeksi on hieman korkeampi kuin ampullin sisäinen jännitysindeksi. ISO-standardi.
Lääketieteellinen pullosovellus
Farmaseuttisten lasipullostandardien soveltaminen
Erilaiset tuotteet ja erilaiset materiaalit muodostavat standardoidun poikkileikkausjärjestelmän, joka tarjoaa riittävän perustan ja edellytykset erityyppisten lääkkeiden tieteellisille, järkeville ja sopiville lasisäiliöille. Erilaisten lääkkeiden valinnassa ja käytössä eri annostusmuodoissa, erilaisissa ominaisuuksissa ja eri laatuluokissa farmaseuttisiin lasipulloihin tulee noudattaa seuraavia periaatteita:
Kemiallinen stabiilisuus
Hyvät ja sopivat kemiallisen stabiilisuuden periaatteet
Kaikenlaisten lääkkeiden säilytykseen käytettävän lasiastian tulee olla hyvä yhteensopivuus lääkkeen kanssa, eli lääkkeen valmistuksessa, varastoinnissa ja käytössä lasisäiliön kemialliset ominaisuudet eivät saa olla epävakaita, ja tietyt aineet niitä ei pitäisi esiintyä. Kemiallisten reaktioiden aiheuttamat lääkkeiden vaihtelut tai tehottomuudet. Esimerkiksi korkealuokkaisille lääkkeille, kuten verivalmisteille ja rokotteille, on valittava boorisilikaattilasista valmistetut lasiastiat, ja boorisilikaattilasista tulee myös valmistaa erilaisia vahvoja happoja ja emäksisiä vesiinjektiovalmisteita, erityisesti vahvan alkalisen veden injektiovalmisteita. . Kiinassa laajalti käytetyt matalaborosilikaattiset lasiampullit eivät sovellu vesiinjektiovalmisteiden sisältämiseen. Tällaisten lasimateriaalien tulisi vähitellen siirtyä 5,0:n lasimateriaaleihin, jotta ne olisivat mahdollisimman pian kansainvälisten standardien mukaisia, jotta niiden sisältämät lääkkeet eivät ole käytössä. Siruton, ei samea, eikä heikkene.
Yleisissä jauheinjektioissa, oraalisissa valmisteissa ja suurissa infuusioissa vähäborosilikaattisen lasin tai neutraloidun natronkalkkilasin käyttö voi silti täyttää sen kemiallisen stabiilisuuden vaatimukset. Lääkkeiden korroosioaste lasiin on yleensä suurempi kuin kiinteiden aineiden ja emäksisyys on suurempi kuin happamuus, erityisesti vahvoilla emäksisellä vesiruiskulla on korkeammat kemialliset suorituskykyvaatimukset lääkelasipulloille.
Kestää lämpödegeneraatiota
Hyvä kestävyys nopeille lämpötilanvaihteluille
Lääkkeiden eri annosmuotojen valmistuksessa tuotantoprosessissa vaaditaan korkeassa lämpötilassa tapahtuvaa kuivausta, sterilointia tai kylmäkuivausta matalassa lämpötilassa, mikä edellyttää, että lasiastialla on hyvä ja sopiva kyky kestää äkillisiä lämpötilan muutoksia ilman räjähtämistä. . Lasin nopean lämpötilan muutoksen kestävyys liittyy pääasiassa lämpölaajenemiskertoimeen. Mitä pienempi lämpölaajenemiskerroin, sitä paremmin se kestää lämpötilan muutoksia. Esimerkiksi monissa huippuluokan rokotevalmisteissa, biologisissa valmisteissa ja lyofilisoiduissa valmisteissa tulisi yleensä käyttää 3,3 boorisilikaattilasia tai 5,0 borosilikaattilasia. Kun suuria määriä Kiinassa valmistettua vähäborosilikaattista lasia altistetaan nopeille lämpötilaerojen muutoksille, ne usein räjähtävät ja pudottavat pulloja. Kiinan 3.3 borosilikaattilasilla on suuri kehitys, tämä lasi sopii erityisen hyvin lyofilisoituihin valmisteisiin, koska sen kestävyys äkillisille lämpötilan muutoksille on parempi kuin 5.0 borosilikaattilasilla.
Mekaaninen lujuus
Hyvä ja sopiva mekaaninen lujuus
Eri annostusmuodoissa olevien lääkkeiden on kestettävä tietty mekaaninen kestävyys tuotannon ja kuljetuksen aikana. Lääkelasipullojen ja -säiliöiden mekaaninen lujuus ei liity pelkästään pullon muotoon, geometriseen kokoon, lämpökäsittelyyn jne., vaan myös lasimateriaalin mekaaniseen lujuuteen. Borosilikaattilasin mekaaninen lujuus on jossain määrin parempi kuin natronkalkkilasin.
Lääkelasipullojen uusien standardien antaminen ja käyttöönotto ovat tarpeen täydellisen ja tieteellisen standardointijärjestelmän luomiseksi, kansainvälisten standardien ja kansainvälisten markkinoiden integroitumisen nopeuttamiseksi sekä lääkkeiden pakkausmateriaalien laadun parantamiseksi, lääkkeiden laadun varmistamiseksi, edistää teollisuuden ja kansainvälisen kaupan kehitystä. Tulee olemaan positiivinen rooli. Tietenkin, kuten koko lääkepakkausmateriaalien standardijärjestelmässä, lääkelasipullojen alustavassa standardijärjestelmässä on edelleen monia asioita, joita on edelleen parannettava, parannettava ja täydennettävä, erityisesti lääketeollisuuden nopeaan kehitykseen mukautumiseksi. ja kansainvälisten markkinoiden yhdentyminen. Väite. Standardien muotoilu, sisältö ja indikaattorit sekä kansainvälisten standardien omaksumisen laajuus ja kansainvälisten markkinoiden mukaiset vaativat asianmukaisia mukautuksia ja lisäyksiä tarkistuksen aikana.
Lasipullojen ja tankkien testausstandardit:
Testausmenetelmä lasipurkkien jännitykselle: ASTM C 148-2000 (2006).
Postitusaika: 06.12.2019