Norme de qualité des bouteilles en verre

Système de normalisation
1 Normes et systèmes standardisés pour les bouteilles en verre

L'article 52 de la loi sur l'administration des médicaments de la République populaire de Chine stipule : « Les matériaux d'emballage et les récipients en contact direct avec les médicaments doivent répondre aux exigences d'utilisation pharmaceutique et aux normes de sécurité. » L'article 44 du règlement d'application de la loi sur l'administration des médicaments de la République populaire de Chine stipule : Les mesures de gestion, les catalogues de produits ainsi que les exigences et normes pharmaceutiques pour les matériaux et conteneurs d'emballage pharmaceutiques sont formulés et publiés par le département de réglementation des médicaments du Conseil d'État. . « Conformément aux exigences des lois et réglementations susmentionnées, la State Drug Administration s'est organisée par lots depuis 2002. Elle a formulé et publié 113 normes pour les conteneurs (matériaux) d'emballage pharmaceutique (y compris les normes de libération planifiées de 2004), dont 43 normes pour les bouteilles en verre médicinales. les conteneurs d'emballage (matériaux) et le nombre de normes représentaient 38 % du total des normes du village d'emballage de médicaments. Le champ d'application standard couvre les récipients d'emballage de bouteilles en verre pharmaceutiques pour diverses formes d'injection telles que les injections de poudre, les injections d'eau, les infusions, les comprimés, les pilules, les liquides oraux et lyophilisés, les vaccins, les produits sanguins et autres formes posologiques. Un système de normalisation des flacons en verre médical relativement complet et standardisé a été initialement mis en place. La formulation et la diffusion de ces normes, le remplacement des flacons et récipients en verre médicinal, l'amélioration de la qualité des produits, l'assurance de la qualité des médicaments, l'accélération de l'intégration avec les normes internationales et le marché international, la promotion et la réglementation des soins de santé , développement ordonné et rapide de l'industrie chinoise du verre pharmaceutique, a une signification et un rôle importants.

Les flacons en verre médicinal sont des matériaux d’emballage en contact direct avec les produits pharmaceutiques. Ils occupent une part importante dans le domaine des matériaux d’emballage pharmaceutique et possèdent des propriétés et des avantages irremplaçables. Leurs normes ont un impact crucial sur la qualité des emballages pharmaceutiques et le développement de l’industrie.

Système médicamenteux
2 Système standardisé pour flacons en verre médicinal
Selon les normes de la State Drug Administration pour la formulation des matériaux d'emballage pharmaceutique divisées par matériau, un matériau (variété) et une norme, 43 normes pour les flacons en verre médicinal ont été publiées et doivent être publiées. Il est divisé en trois catégories selon le type standard. Il existe 23 normes de produits dans la première catégorie, dont 18 ont été publiées et 5 devraient l'être en 2004 ; 17 normes de méthode d'essai de deuxième type, dont 10 ont été publiées et 7 devraient être publiées en 2004. Il existe 3 normes de base de la troisième catégorie, dont 1 a été publiée, 2 devraient être publiées en 2004. Il existe 23 types de normes de produits dans la première catégorie, qui sont divisés en 8 types selon les types de produits, notamment « Flacons d'injection moulés » 3 « Flacons d'injection contrôlée » 3 « Flacons de perfusion en verre » 3 « Flacons pharmaceutiques moulés » 3 « Tube Pharmaceutique 3 articles de « bouteilles », 3 articles de « flacons de liquide oral contrôlé », 3 articles de « ampoules » et 3 articles de « tubes médicinaux en verre » (Remarque : ce produit est un produit semi-fini destiné au traitement de diverses bouteilles de contrôle et ampoules).
Il existe trois types de matériaux de liaison, dont 8 en verre borosilicaté. Le verre borosilicaté comprend α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) du verre neutre et α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Verre borosilicaté. Ce type de verre est fabriqué à partir de verre neutre international, également communément appelé verre de classe I ou matériau de classe A. Il existe 8 éléments en verre à faible teneur en borosilicate, et le verre à faible teneur en borosilicate est α = (6,2 à 7, 5) × 10 (-6) K (-1) (20 à 300 ℃). Ce type de matériau en verre est le verre quasi neutre unique de la Chine qui ne peut pas être conforme aux normes internationales. Il est également communément appelé matériau de classe B. Verre sodocalcique 7 articles, le verre sodocalcique est α = (7,6 à 9, 0) × 10 (-6) K (-1) (20 à 300 ℃), ce type de matériau en verre est généralement vulcanisé, et le la surface est résistante à l'eau. La performance atteint le niveau 2.
Il existe 17 normes pour le deuxième type de méthodes d'inspection. Ces normes de méthodes d'inspection couvrent essentiellement divers éléments d'inspection tels que les performances et les indicateurs de divers types de bouteilles en verre pharmaceutiques. En particulier, le test des propriétés chimiques du verre a ajouté de nouvelles performances de résistance à l'eau conformément aux normes ISO. La détection de la résistance aux alcalis et aux acides fournit des méthodes de détection plus complètes et scientifiques pour l'identification de la stabilité chimique afin d'adapter les différents produits de des flacons en verre médicinal à des médicaments de différentes propriétés et formes posologiques. Garantir la qualité des flacons en verre médicinal et donc la qualité des médicaments jouera un rôle important. De plus, des méthodes de détection de la quantité d'éléments nocifs lixiviées ont été ajoutées pour garantir la sécurité des flacons en verre pharmaceutiques. Les normes relatives aux méthodes de test pour les flacons en verre médical doivent être complétées. Par exemple, la méthode d'essai pour la résistance au décapage des ampoules résistantes aux alcalis, la méthode d'essai pour la force de rupture et la méthode d'essai pour la résistance aux chocs de gel ont toutes une influence importante sur la qualité et l'application des flacons en verre pharmaceutiques.
Il existe 3 normes de base dans la troisième catégorie. Parmi elles, « Classification et méthodes d'essai des bouteilles en verre médical » fait référence à la norme ISO 12775-1997 « Classification et méthodes d'essai du verre dans la production normale à grande échelle ». Les normes de classification de la composition des bouteilles et de méthodes d’essai ont une définition claire pour distinguer les matériaux en verre des autres industries. Les deux autres normes de base limitent les éléments nocifs des matériaux en verre, le plomb, le cadmium, l'arsenic et l'antimoine, afin de garantir la sécurité et l'efficacité de divers types de médicaments.

Caractéristiques des flacons médicinaux

3 Caractéristiques de la norme des flacons en verre médicinal
La norme sur les bouteilles en verre pharmaceutiques est une branche importante du système standard pour les matériaux d’emballage pharmaceutique. Étant donné que les flacons en verre médicinal sont en contact direct avec les médicaments et que certains d'entre eux doivent être conservés pendant une longue période, la qualité des flacons en verre médicinal est directement liée à la qualité des médicaments et implique la santé et la sécurité humaines. Par conséquent, la norme relative aux flacons en verre médicinal comporte des exigences particulières et strictes, qui sont résumées comme suit :
Plus systématique et plus complet, ce qui améliore la sélectivité des normes de produits et comble le décalage entre les normes et les produits
Le même produit identifié par la nouvelle norme est basé sur le principe de formulation de différentes normes basées sur différents matériaux, ce qui élargit considérablement la portée de la norme, améliore l'applicabilité et la sélectivité de divers nouveaux médicaments et médicaments spéciaux à différents matériaux de verre et différentes performances. produits et changements Les normes générales de produits sont en retard sur le développement des produits.
Par exemple, parmi les 8 types de bouteilles en verre médicinal couvertes par la nouvelle norme, chaque norme de produit est divisée en 3 catégories selon le matériau et les performances, la première catégorie est le verre borosilicaté, la deuxième catégorie est le verre à faible teneur en borosilicate et la troisième. La classe est le verre sodocalcique. Bien qu'un certain produit d'un certain type de matériau n'ait pas encore été fabriqué, des normes pour ce type de produit ont été introduites, ce qui résout le problème du retard dans la production de produits standard. Différents types de médicaments avec différentes qualités, différentes propriétés, différentes utilisations et formes posologiques offrent une plus grande flexibilité et un plus grand choix pour différents types de produits et normes.
Clarification de la définition du verre borosilicaté et du verre à faible teneur en borosilicate. La norme internationale ISO 4802. 1-1988 « Résistance à l'eau des surfaces intérieures de la verrerie et des récipients en verre. Partie 1 : Détermination et classification par titrage. Verre) est défini comme un verre contenant 5 à 13 % (m/m) de trioxyde de bore (B-2O-3), mais la norme ISO 12775 « Classification de la composition du verre et méthodes d'essai pour une production de masse normale » publiée en 1997 La définition du borosilicate le verre (y compris le verre neutre) contient du trioxyde de bore (B-2O-3) supérieur à 8 % (m/m). Selon la norme internationale de 1997 sur les principes de classification du verre, le matériau en verre d'environ 2 % (m/m) de B-2O-3, qui est largement utilisé dans l'industrie chinoise des bouteilles en verre pharmaceutique depuis de nombreuses années, ne devrait pas être appelé verre borosilicaté ou verre neutre. Le test prouve que certains des tests de résistance à l'eau des particules de verre et de résistance à l'eau de la surface intérieure de ces matériaux ne parviennent pas à atteindre le niveau 1 et HC1, ou se situent entre les limites du niveau 1 et du niveau 2. La pratique a également prouvé que certains de ces types Le verre subira une défaillance neutre ou un écaillage lors de son utilisation, mais ce type de verre est utilisé en Chine depuis de nombreuses années. La nouvelle norme conserve ce type de verre et précise son B-2O- La teneur en 3 doit répondre aux exigences de 5-8% (m/m). Il est clairement défini que ce type de verre ne peut pas être appelé verre borosilicaté (ou verre neutre), et il est appelé verre à faible teneur en borosilicate.
Adopter activement les normes ISO. Les nouvelles normes sont conformes aux normes internationales. Les nouvelles normes font entièrement référence aux normes ISO et aux normes industrielles et à la pharmacopée des États-Unis, de l'Allemagne, du Japon et d'autres pays avancés, et combinent les conditions réelles de l'industrie chinoise des bouteilles en verre pharmaceutiques sous les deux aspects des types de verre et des matériaux en verre. Atteint les normes internationales.
Types de matériaux en verre : Il existe 4 types de verre dans la nouvelle norme, dont 2 types de verre borosilicaté, dont 3,3 verre borosilicaté [α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) ] Et 5,0 0 verre neutre [α = (4 à 5) × 10 (-6) K (-1)], verre à faible teneur en borosilicate [α = (6,2 à 7, 5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 type, verre sodocalcique [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 type, il existe donc 4 types de verre par matériau.

Étant donné que le verre sodocalcique comprend un grand nombre de traitements de surface neutralisés dans la production et l'application réelles, il est divisé en 5 types selon le produit. Les 4 types de verre et 5 types de produits en verre ci-dessus comprennent les normes internationales, la pharmacopée américaine et les bouteilles en verre médical spécifiques à la Chine. De plus, sur les 8 produits couverts par la norme, seules les ampoules ont développé 2 normes, « ampoules en verre borosilicaté » et « ampoules en verre faiblement borosilicaté », et un seul type de α = (4 à 5) × 10 (-6) K (-1) de verre borosilicaté 5,0 sans α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) de verre borosilicaté 3, 3 C'est principalement parce qu'il n'existe pas de tel produit dans le monde , et le point de ramollissement du verre borosilicaté 3,3 est élevé, ce qui rend difficile le scellement de l'ampoule. En fait, la norme internationale ne contient qu'une ampoule en verre borosilicaté de 5,0, et il n'y a pas d'ampoule en verre borosilicaté de 3,3 ni d'ampoule en verre sodocalcique. En ce qui concerne les ampoules en verre borosilicaté uniques en Chine, les ampoules en verre borosilicaté 5,0 n'ont pas encore constitué une période spécifique de production stable à grande échelle en Chine pour diverses raisons et ne peuvent être utilisées que comme produit de transition. Au final, le verre à faible teneur en borosilicate reste encore limité. Ampoule, développez une ampoule en verre borosilicate 5.0 pour parvenir à une intégration complète avec les normes et produits internationaux dès que possible.
Performances du matériau du verre : Le coefficient de dilatation thermique α spécifié dans la nouvelle norme, le verre borosilicaté 3,3 et le verre borosilicaté 5,0, sont totalement conformes aux normes internationales. Le verre à faible teneur en borosilicate est unique en Chine et il n’existe pas de tels matériaux dans les normes internationales. Verre sodocalcique ISO stipule α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), et la nouvelle norme stipule α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Les indicateurs sont légèrement plus stricts que les normes internationales. Dans la nouvelle norme, les propriétés chimiques du verre borosilicaté 3,3, du verre borosilicaté 5,0 et du verre sodocalcique à 121°C sont conformes aux normes internationales. De plus, les exigences relatives à la composition chimique de l'oxyde de bore (B-2O-3) dans les trois types de verre sont entièrement conformes aux normes internationales.
Performances des produits en verre : les performances du produit stipulées dans la nouvelle norme, les indicateurs de résistance à l'eau de surface interne, de résistance aux chocs thermiques et de résistance à la pression interne sont conformes aux normes internationales. L'indice de contrainte interne de la norme ISO stipule que l'ampoule est de 50 nm/mm, les autres produits sont de 40 nm/mm, et la nouvelle norme stipule que l'ampoule est de 40 nm/mm, donc l'indice de contrainte interne de l'ampoule est légèrement supérieur à celui Norme ISO.

Application en flacon médical
Application des normes sur les bouteilles en verre pharmaceutiques
Divers produits et différents matériaux forment un système standardisé de coupes transversales, qui fournit une base et des conditions suffisantes pour les récipients en verre scientifiques, raisonnables et adaptés à différents types de médicaments. La sélection et l'application de divers produits pharmaceutiques sous différentes formes posologiques, différentes propriétés et différentes qualités pour les flacons en verre pharmaceutiques doivent suivre les principes suivants :
Stabilité chimique
Principes de stabilité chimique bons et appropriés
Le récipient en verre utilisé pour contenir toutes sortes de médicaments doit avoir une bonne compatibilité avec le médicament, c'est-à-dire que lors de la production, du stockage et de l'utilisation du médicament, les propriétés chimiques du récipient en verre ne doivent pas être instables et certaines substances entre ils ne devraient pas se produire. Variations ou inefficacité des médicaments causées par des réactions chimiques. Par exemple, les récipients en verre en verre borosilicaté doivent être sélectionnés pour les médicaments haut de gamme tels que les préparations sanguines et les vaccins, et divers types de préparations injectables d'eau acide et alcaline forte, en particulier les préparations injectables d'eau alcaline forte, doivent également être fabriquées en verre borosilicaté. . Les ampoules en verre à faible teneur en borosilicate, largement utilisées en Chine, ne conviennent pas pour contenir des préparations injectables d'eau. Ces matériaux en verre devraient progressivement passer aux matériaux en verre 5.0 afin de se conformer le plus rapidement possible aux normes internationales et de garantir que les médicaments qu'ils contiennent ne sont pas utilisés. Hors puce, non trouble et ne se détériore pas.

Pour les injections générales de poudre, les préparations orales et les grandes infusions, l'utilisation de verre à faible teneur en borosilicate ou de verre sodocalcique neutralisé peut toujours répondre à ses exigences de stabilité chimique. Le degré de corrosion des médicaments sur le verre est généralement supérieur à celui des liquides et l'alcalinité est supérieure à l'acidité. Les injections d'eau alcaline particulièrement forte ont des exigences de performance chimique plus élevées pour les bouteilles en verre pharmaceutiques.
Résistant à la dégénérescence thermique
Bonne résistance aux changements rapides de température
Dans la production de différentes formes posologiques de médicaments, le processus de production nécessite un séchage à haute température, une stérilisation ou une lyophilisation à basse température, ce qui nécessite que le récipient en verre ait une capacité bonne et appropriée à résister aux changements brusques de température sans éclater. . La résistance du verre aux changements rapides de température est principalement liée au coefficient de dilatation thermique. Plus le coefficient de dilatation thermique est faible, plus sa résistance aux changements de température est forte. Par exemple, de nombreuses préparations vaccinales haut de gamme, préparations biologiques et préparations lyophilisées doivent généralement utiliser du verre borosilicaté 3,3 ou du verre borosilicaté 5,0. Lorsque de grandes quantités de verre à faible teneur en borosilicate produites en Chine sont soumises à des changements rapides de températures, elles ont souvent tendance à exploser et à faire tomber les bouteilles. Le verre borosilicaté 3,3 de Chine a un grand développement, ce verre est particulièrement adapté aux préparations lyophilisées, car sa résistance aux changements brusques de température est meilleure que le verre borosilicate 5,0.
Résistance mécanique
Résistance mécanique bonne et adaptée
Les médicaments sous différentes formes galéniques doivent résister à un certain degré de résistance mécanique pendant la production et le transport. La résistance mécanique des flacons et récipients en verre médicinal n'est pas seulement liée à la forme du flacon, à la taille géométrique, au traitement thermique, etc., mais également à la résistance mécanique du matériau en verre. Dans une certaine mesure, la résistance mécanique du verre borosilicaté est meilleure que celle du verre sodocalcique.
La publication et la mise en œuvre de nouvelles normes pour les flacons en verre médicinal sont nécessaires pour établir un système de normalisation parfait et scientifique, accélérer le rythme de l'intégration avec les normes internationales et les marchés internationaux, améliorer la qualité des matériaux d'emballage pharmaceutique, garantir la qualité des produits pharmaceutiques, promouvoir le développement de l’industrie et du commerce international. Jouera un rôle positif. Bien entendu, comme pour l'ensemble du système standard pour les matériaux d'emballage pharmaceutique, de nombreux problèmes doivent encore être améliorés, améliorés et perfectionnés dans le système standard préliminaire pour les flacons en verre médicinal, en particulier pour s'adapter au développement rapide de l'industrie pharmaceutique. et l'intégration du marché international. Réclamer. La formulation, le contenu et les indicateurs des normes, ainsi que la mesure dans laquelle les normes internationales sont adoptées et conformes au marché international nécessitent tous des ajustements et des ajouts appropriés lors de la révision.
Normes de test des bouteilles et réservoirs en verre :
Méthode d'essai de contrainte des bocaux en verre : ASTM C 148-2000 (2006).