Sustav standardizacije
1 Norme i normirani sustavi za staklene boce
Članak 52. Zakona o upravljanju lijekovima Narodne Republike Kine propisuje: "Materijali za pakiranje i spremnici u izravnom kontaktu s lijekovima moraju ispunjavati zahtjeve za farmaceutsku uporabu i sigurnosne standarde." Članak 44 Provedbenih propisa Zakona o upravljanju lijekovima Narodne Republike Kine navodi: Mjere upravljanja, kataloge proizvoda i farmaceutske zahtjeve i standarde za farmaceutske materijale za pakiranje i spremnike formulira i objavljuje Regulatorni odjel za lijekove Državnog vijeća . “U skladu sa zahtjevima navedenih zakona i propisa, Državna uprava za lijekove je od 2002. godine organizirala serije. Formulirala je i izdala 113 standarda za ambalažu (materijale) lijekova (uključujući standarde za planirano puštanje u promet za 2004.), uključujući 43 standarda za staklenu bočicu za lijekove. spremnici za pakiranje (materijala), a broj standarda činio je 38% ukupnih standarda pakiranja lijekova sela. Standardni opseg obuhvaća spremnike za pakiranje farmaceutskih staklenih boca za različite oblike injekcija kao što su prašak za injekcije, vodene injekcije, infuzije, tablete, pilule, oralne tekućine i liofilizirani pripravci, cjepiva, krvni proizvodi i drugi oblici doziranja. U početku je formiran relativno cjelovit i standardiziran sustav standardizacije medicinskih staklenih boca. Formulacija i objavljivanje ovih standarda, zamjena medicinskih staklenih boca i spremnika, poboljšanje kvalitete proizvoda, osiguranje kvalitete lijekova, ubrzanje integracije s međunarodnim standardima i međunarodnim tržištem, promicanje i regulacija zdravog , uredan i brz razvoj kineske industrije farmaceutskog stakla, ima značajno značenje i ulogu.
Staklene medicinske bočice su materijali za pakiranje koji su u izravnom kontaktu s lijekovima. Zauzimaju veliki udio u području farmaceutskih ambalažnih materijala, a imaju nezamjenjiva svojstva i prednosti. Njihovi standardi imaju presudan utjecaj na kvalitetu farmaceutske ambalaže i razvoj industrije.
Medikamentni sustav
2 Standardizirani sustav za medicinske staklene boce
Prema standardima Državne uprave za lijekove za formuliranje ambalaže lijekova prema materijalu, jednom materijalu (sorti) i jednoj normi, postoje 43 standarda za bočice od medicinskog stakla koje su izdane i trebaju biti puštene u promet. Podijeljen je u tri kategorije prema standardnom tipu. U prvoj kategoriji postoje 23 standarda proizvoda, od kojih je 18 izdano, a 5 se planira objaviti u 2004. godini; 17 standarda ispitne metode drugog tipa, od kojih je 10 objavljeno, a 7 se planira objaviti 2004. Postoje 3 temeljna standarda treće kategorije, od kojih je 1 objavljen, 2 će biti objavljeni 2004. Postoje 23 vrste standarda za proizvode u prvoj kategoriji, koji su podijeljeni u 8 vrsta prema vrstama proizvoda, uključujući "lijevane injekcijske boce" 3 "kontrolirane injekcijske boce" 3 "staklene infuzijske boce" 3 "plijesni farmaceutske boce" 3 "cijev Farmaceutski 3 artikla “Bočice”, 3 artikla “Kontrolirane oralne tekuće boce”, 3 artikla “Ampule” i 3 artikla “Staklene medicinske tube” (Napomena: Ovaj proizvod je poluproizvod za obradu raznih kontrolnih boca i ampule).
Postoje tri vrste materijala za lijepljenje, uključujući 8 komada borosilikatnog stakla. Borosilikatno staklo uključuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutralno staklo i α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikatno staklo. Ova vrsta stakla izrađena je od internacionalnog neutralnog stakla, koje se također obično naziva staklom klase I ili materijalom klase A. Postoji 8 predmeta od nisko borosilikatnog stakla, a nisko borosilikatno staklo je α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃). Ova vrsta staklenog materijala jedinstveno je kinesko kvazi-neutralno staklo koje ne može biti u skladu s međunarodnim standardima. Također se obično naziva materijalom klase B. Soda-vapneno staklo 7 predmeta, natrijsko-vapneno staklo je α = (7,6 do 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃), ova vrsta staklenog materijala općenito je vulkanizirana, a površina je vodootporna Performanse dosežu razinu 2.
Postoji 17 standarda za drugu vrstu inspekcijskih metoda. Ovi standardi metoda inspekcije u osnovi pokrivaju različite stavke inspekcije kao što su izvedba i pokazatelji raznih vrsta farmaceutskih staklenih boca. Konkretno, test kemijskih svojstava stakla dodao je nove performanse otpornosti na vodu u skladu s ISO standardima. Detekcija otpornosti na alkalije i kiseline pruža više, sveobuhvatnije i znanstvene metode detekcije za identifikaciju kemijske stabilnosti kako bi se prilagodili različiti proizvodi medicinske staklene boce do lijekova različitih svojstava i oblika doziranja. Važnu će ulogu imati osiguranje kvalitete medicinskih staklenih bočica, a time i kvalitete lijekova. Osim toga, dodane su metode detekcije količine štetnih elemenata u ispiranju kako bi se osigurala sigurnost farmaceutskih staklenih boca. Potrebno je dodatno dopuniti standarde ispitnih metoda za medicinske staklene boce. Na primjer, metoda ispitivanja otpornosti ampula na skidanje otporne na lužine, metoda ispitivanja sile loma i metoda ispitivanja otpornosti na udar smrzavanja imaju važan utjecaj na kvalitetu i primjenu farmaceutskih staklenih boca.
U trećoj kategoriji postoje 3 osnovna standarda. Među njima, “Klasifikacija i metode ispitivanja boca od medicinskog stakla” odnosi se na ISO 12775-1997 “Klasifikacija i metode ispitivanja stakla u normalnoj proizvodnji velikih razmjera”. Klasifikacija sastava boca i standardi ispitnih metoda imaju jasnu definiciju za razlikovanje staklenih materijala od drugih industrija. Druga dva osnovna standarda ograničavaju štetne elemente staklenih materijala, olova, kadmija, arsena i antimona, kako bi se osigurala sigurnost i učinkovitost različitih vrsta lijekova.
Karakteristike medicinskih bočica
3 Karakteristike standarda medicinske staklene boce
Standard za farmaceutske staklene boce važna je grana standardnog sustava za materijale za pakiranje lijekova. Budući da su staklene bočice za lijekove u izravnom kontaktu s lijekovima, a neke od njih potrebno je i duže vrijeme čuvati, kvaliteta staklenih bočica za lijekove izravno je povezana s kvalitetom lijekova te utječe na zdravlje i sigurnost ljudi. Stoga standard medicinskih staklenih boca ima posebne i stroge zahtjeve koji su sažeti kako slijedi:
Sustavniji i sveobuhvatniji, što povećava selektivnost standarda proizvoda i prevladava zaostajanje standarda za proizvode
Isti proizvod identificiran novom normom temelji se na načelu formuliranja različitih standarda na temelju različitih materijala, što uvelike proširuje opseg norme, poboljšava primjenjivost i selektivnost raznih novih lijekova i posebnih lijekova na različite staklene materijale i različite performanse proizvoda i promjena Standardi općenito standardi proizvoda zaostaju za razvojem proizvoda.
Na primjer, među 8 vrsta medicinskih staklenih boca obuhvaćenih novim standardom, svaki standard proizvoda podijeljen je u 3 kategorije prema materijalu i svojstvima, prva kategorija je borosilikatno staklo, druga kategorija nisko borosilikatno staklo, a treća kategorija Klasa je soda lime staklo. Iako određeni proizvod od određene vrste materijala još nije proizveden, uvedeni su standardi za ovu vrstu proizvoda, čime je riješen problem zaostajanja u proizvodnji standardnih proizvoda. Razne vrste lijekova s različitim stupnjevima, različitim svojstvima, različitim upotrebama i oblicima doziranja imaju veću fleksibilnost i veći izbor za različite vrste proizvoda i standarda.
Pojašnjena je definicija borosilikatnog stakla i nisko borosilikatnog stakla. Međunarodni standard ISO 4802. 1-1988 “Vodootpornost staklenog posuđa i unutarnjih površina staklenih posuda. Dio 1: Određivanje i razvrstavanje titracijom.” Staklo) je definirano kao staklo koje sadrži 5 do 13% (m/m) bor trioksida (B-2O-3), ali ISO 12775 “Klasifikacija sastava stakla i metode ispitivanja za normalnu masovnu proizvodnju” izdana 1997. Definicija borosilikata staklo (uključujući neutralno staklo) sadrži bor trioksid (B-2O-3) veći od 8% (m/m). Prema međunarodnom standardu za načela klasifikacije stakla iz 1997., stakleni materijal od oko 2% (m / m) B-2O-3, koji se mnogo godina koristi u kineskoj farmaceutskoj industriji staklenih boca, ne bi se trebao nazivati borosilikatno staklo ili neutralno staklo. Test dokazuje da neka od ispitivanja vodootpornosti staklenih čestica i vodootpornosti unutarnje površine ovih materijala ne uspijevaju dosegnuti razinu 1 i HC1 ili su između rubova razine 1 i razine 2. Praksa je također dokazala da neke od ovih vrsta stakla će tijekom uporabe imati neutralan kvar ili ljuštenje, ali ova se vrsta stakla koristi u Kini dugi niz godina. Novi standard zadržava ovu vrstu stakla i specificira njegov B-2O- Sadržaj 3 trebao bi zadovoljiti zahtjeve od 5-8% (m / m). Jasno je definirano da se ova vrsta stakla ne može nazvati borosilikatnim staklom (ili neutralnim staklom), a naziva se nisko borosilikatnim staklom.
Aktivno usvajajte ISO standarde. Novi standardi usklađeni su s međunarodnim standardima. Novi standardi u potpunosti se odnose na ISO standarde i industrijske standarde i farmakopeje Sjedinjenih Država, Njemačke, Japana i drugih naprednih zemalja te kombiniraju stvarne uvjete kineske industrije farmaceutskih staklenih boca s dva aspekta vrsta stakla i staklenih materijala Dosegnuti međunarodni standardi.
Vrste staklenih materijala: u novom standardu postoje 4 vrste stakla, uključujući 2 vrste borosilikatnog stakla, uključujući 3,3 borosilikatno staklo [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] I 5,0 0 neutralno staklo [α = (4 do 5) × 10 (-6) K (-1)], nisko borosilikatno staklo [α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 vrsta, soda-vapneno staklo [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 vrsta, tako da postoje 4 vrste stakla prema materijalu.
Budući da natrijevo staklo uključuje velik broj neutraliziranih površinskih tretmana u stvarnoj proizvodnji i primjeni, podijeljeno je u 5 vrsta prema proizvodu. Gornje 4 vrste stakla i 5 vrsta staklenih proizvoda uključuju međunarodne standarde, američku farmakopeju i medicinske staklene boce specifične za Kinu. Osim toga, od 8 proizvoda obuhvaćenih standardom, samo su ampule razvile 2 standarda, "ampule od borosilikatnog stakla" i "ampule od niskog borosilikatnog stakla", i samo jednu vrstu α = (4 do 5 ) × 10 (-6) K (-1) od 5,0 borosilikatnog stakla bez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) od 3,3 borosilikatnog stakla To je uglavnom zato što ne postoji takav proizvod u svijetu , a točka omekšavanja borosilikatnog stakla 3,3 je visoka, što otežava brtvljenje ampule. Zapravo, međunarodni standard ima samo ampulu od borosilikatnog stakla 5,0, a ne postoji ampula od borosilikatnog stakla 3,3 i ampula od natrijevog i limenog stakla. Što se tiče kineskih jedinstvenih ampula od niskog borosilikatnog stakla, 5.0 ampule od borosilikatnog stakla još nisu formirale određeno razdoblje velike stabilne proizvodnje u Kini zbog raznih razloga i mogu se koristiti samo kao prijelazni proizvod. Na kraju, nisko borosilikatno staklo je još uvijek ograničeno. Ampula, razvijte ampulu od borosilikatnog stakla 5.0 kako biste što prije postigli potpunu integraciju s međunarodnim standardima i proizvodima.
Učinkovitost staklenog materijala: koeficijent toplinske ekspanzije α naveden u novom standardu, borosilikatno staklo 3,3 i borosilikatno staklo 5,0 potpuno su u skladu s međunarodnim standardima. Nisko borosilikatno staklo jedinstveno je za Kinu i ne postoje takvi materijali u međunarodnim standardima. Natrijum-vapneno staklo ISO propisuje α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), a nova norma propisuje α = (7,6–9.0) × 10 (-6) K (-1 ) , Pokazatelji su nešto stroži od međunarodnih standarda. U novom standardu, kemijska svojstva 3.3 borosilikatnog stakla, 5.0 borosilikatnog stakla i soda-lime stakla na 121 °C u skladu su s međunarodnim standardima. Osim toga, zahtjevi za kemijski sastav borovog oksida (B-2O-3) u tri vrste stakla u potpunosti su usklađeni s međunarodnim standardima.
Performanse proizvoda od stakla: Performanse proizvoda navedene u novom standardu, unutarnja površinska otpornost na vodu, otpornost na toplinski udar i otpornost na unutarnji tlak u skladu su s međunarodnim standardima. Indeks unutarnjeg naprezanja ISO standarda propisuje da je ampula 50 nm / mm, ostali proizvodi su 40 nm / mm, a novi standard propisuje da je ampula 40 nm / mm, tako da je indeks unutarnjeg naprezanja ampule nešto veći od ISO standard.
Aplikacija medicinske bočice
Primjena standarda farmaceutskih staklenih boca
Različiti proizvodi i različiti materijali tvore standardizirani sustav poprečnih rezova, koji daje dovoljnu osnovu i uvjete za znanstvenu, razumnu i prikladnu staklenu ambalažu za razne vrste lijekova. Odabir i primjena različitih lijekova u različitim oblicima doziranja, različitim svojstvima i različitim stupnjevima farmaceutskih staklenih boca treba slijediti sljedeća načela:
Kemijska stabilnost
Dobra i prikladna načela kemijske stabilnosti
Stakleni spremnik koji se koristi za držanje svih vrsta lijekova treba imati dobru kompatibilnost s lijekom, odnosno, u proizvodnji, skladištenju i uporabi lijeka, kemijska svojstva staklenog spremnika ne smiju biti nestabilna, a određene tvari između ne bi se smjele pojaviti. Varijacije ili neučinkovitost lijekova uzrokovane kemijskim reakcijama. Na primjer, stakleni spremnici izrađeni od borosilikatnog stakla moraju se odabrati za vrhunske lijekove kao što su pripravci krvi i cjepiva, a razne vrste pripravaka za ubrizgavanje jake kiseline i lužine, posebno pripravci za ubrizgavanje jake alkalne vode, također trebaju biti izrađene od borosilikatnog stakla . Staklene ampule s niskim sadržajem borosilikatnog stakla koje se naširoko koriste u Kini nisu prikladne za sadržavanje pripravaka za ubrizgavanje vode. Takvi stakleni materijali trebali bi postupno prijeći na staklene materijale 5.0 kako bi bili u skladu s međunarodnim standardima što je prije moguće kako bi se osiguralo da se lijekovi koje sadrže ne koriste. Neoštećen, nije zamućen i ne kvari se.
Za opće injekcije praška, oralne pripravke i velike infuzije, upotreba borosilikatnog stakla s niskim sadržajem ili neutraliziranog soda-vapnenog stakla još uvijek može zadovoljiti zahtjeve kemijske stabilnosti. Stupanj korozije lijekova na staklu općenito je tekući veći od krutih tvari, a lužnatost je veća od kiselosti, posebno jake alkalne vodene injekcije imaju veće zahtjeve za kemijsku učinkovitost za farmaceutske staklene boce.
Otporan na toplinsku degeneraciju
Dobra otpornost na brze promjene temperature
U proizvodnji različitih oblika lijekova potrebno je u procesu proizvodnje visokotemperaturno sušenje, sterilizacija ili niskotemperaturno sušenje smrzavanjem, što zahtijeva da stakleni spremnik ima dobru i prikladnu sposobnost da izdrži nagle promjene temperature bez pucanja. . Otpornost stakla na brzu promjenu temperature uglavnom je povezana s koeficijentom toplinskog širenja. Što je niži koeficijent toplinskog rastezanja, to je otporniji na promjene temperature. Na primjer, mnogi vrhunski pripravci cjepiva, biološki pripravci i liofilizirani pripravci općenito bi trebali koristiti borosilikatno staklo 3,3 ili 5,0 borosilikatno staklo. Kada su velike količine borosilikatnog stakla proizvedenog u Kini podvrgnute brzim promjenama temperaturnih razlika, često eksplodiraju i ispadnu boce. Kinesko borosilikatno staklo 3.3 ima veliki razvoj, ovo staklo je posebno pogodno za liofilizirane pripravke, jer je njegova otpornost na nagle promjene temperature bolja od 5.0 borosilikatnog stakla.
Mehanička čvrstoća
Dobra i odgovarajuća mehanička čvrstoća
Lijekovi u različitim oblicima doziranja moraju izdržati određeni stupanj mehaničke otpornosti tijekom proizvodnje i transporta. Mehanička čvrstoća medicinskih staklenih bočica i spremnika nije povezana samo s oblikom bočice, geometrijskom veličinom, termičkom obradom itd., već i mehaničkom čvrstoćom staklenog materijala. U određenoj je mjeri mehanička čvrstoća borosilikatnog stakla bolja od natrijum-vapnenog stakla.
Izdavanje i primjena novih standarda za medicinske staklene bočice nužni su za uspostavu savršenog i znanstvenog sustava standardizacije, ubrzanje tempa integracije s međunarodnim standardima i međunarodnim tržištima te poboljšanje kvalitete materijala za pakiranje lijekova, osiguranje kvalitete lijekova, promicati razvoj industrije i međunarodne trgovine. Igrat će pozitivnu ulogu. Naravno, kao i cijeli standardni sustav za farmaceutske materijale za pakiranje, još uvijek postoje mnoga pitanja koja je potrebno dodatno poboljšati, poboljšati i usavršiti u preliminarnom standardnom sustavu za medicinske staklene boce, posebno za prilagodbu brzom razvoju farmaceutske industrije. te integracija međunarodnog tržišta. Zahtjev. Formulacija, sadržaj i pokazatelji standarda te u kojoj su mjeri međunarodni standardi usvojeni i usklađeni s međunarodnim tržištem zahtijevaju odgovarajuće prilagodbe i dopune tijekom revizije.
Standardi ispitivanja staklenih boca i spremnika:
Metoda ispitivanja naprezanja staklenih posuda: ASTM C 148-2000 (2006).
Vrijeme objave: 6. prosinca 2019