Standard di qualità della bottiglia di vetro

Sistema di standardizzazione
1 Norme e sistemi standardizzati per bottiglie di vetro

L'articolo 52 della Legge sull'Amministrazione dei Farmaci della Repubblica Popolare Cinese stabilisce: "I materiali di imballaggio e i contenitori a diretto contatto con i medicinali devono soddisfare i requisiti per l'uso farmaceutico e gli standard di sicurezza". L'articolo 44 dei regolamenti di attuazione della legge sull'amministrazione dei farmaci della Repubblica popolare cinese afferma: Le misure di gestione, i cataloghi dei prodotti, i requisiti e gli standard farmaceutici per i materiali e i contenitori di imballaggio farmaceutico sono formulati e pubblicati dal dipartimento di regolamentazione dei farmaci del Consiglio di Stato . “Secondo i requisiti delle leggi e dei regolamenti sopra citati, la State Drug Administration si è organizzata in lotti dal 2002. Ha formulato ed emesso 113 standard per contenitori (materiali) di imballaggio farmaceutico (compresi standard di rilascio pianificato del 2004), inclusi 43 standard per bottiglie di vetro medicinali contenitori per l'imballaggio (materiali) e il numero di standard rappresentavano il 38% del totale degli standard del villaggio di confezionamento della droga. L'ambito standard copre contenitori per l'imballaggio di bottiglie di vetro farmaceutiche per varie forme di iniezione come iniezioni di polvere, iniezioni di acqua, infusioni, compresse, pillole, liquidi orali e liofilizzati, vaccini, prodotti sanguigni e altre forme di dosaggio. Inizialmente è stato formato un sistema di standardizzazione delle bottiglie di vetro medicale relativamente completo e standardizzato. La formulazione e il rilascio di questi standard, la sostituzione di flaconi e contenitori di vetro medicinali, il miglioramento della qualità dei prodotti, la garanzia della qualità dei medicinali, l'accelerazione dell'integrazione con gli standard internazionali e il mercato internazionale, la promozione e la regolamentazione della salute Lo sviluppo ordinato e rapido dell'industria farmaceutica cinese del vetro ha un significato e un ruolo significativi.

I flaconi in vetro per medicinali sono materiali di imballaggio a diretto contatto con i prodotti farmaceutici. Occupano una larga parte nel campo dei materiali per l'imballaggio farmaceutico e hanno proprietà e vantaggi insostituibili. I loro standard hanno un impatto cruciale sulla qualità del confezionamento farmaceutico e sullo sviluppo del settore.

Sistema medicato
2 Sistema standardizzato per flaconi di vetro medicinali
Secondo gli standard della State Drug Administration per la formulazione dei materiali di imballaggio farmaceutici divisi per materiale, un materiale (varietà) e uno standard, sono stati emessi e devono essere rilasciati 43 standard per le bottiglie di vetro medicinali. È diviso in tre categorie in base alla tipologia standard. Ci sono 23 norme di prodotto nella prima categoria, di cui 18 sono state emanate e 5 sono previste in uscita nel 2004; 17 norme del metodo di prova di secondo tipo, di cui 10 sono state rilasciate e 7 sono previste per il 2004. Esistono 3 norme di base della terza categoria, 1 delle quali è stata pubblicata, 2 saranno rilasciate nel 2004. Esistono 23 tipi di standard di prodotto nella prima categoria, suddivisi in 8 tipologie in base al tipo di prodotto, tra cui "Bottiglie stampate per iniezione" 3 "Bottiglie per iniezione controllata" 3 "Bottiglie per infusione in vetro" 3 "Bottiglie farmaceutiche con stampo" 3 "Tube Settore farmaceutico 3 articoli di "Bottiglie", 3 articoli di "Bottiglie di liquidi orali controllati", 3 articoli di "Fiale" e 3 articoli di "Tubi medicinali in vetro" (Nota: questo prodotto è un prodotto semilavorato per la lavorazione di vari flaconi di controllo e fiale).
Esistono tre tipi di materiali leganti, inclusi 8 articoli di vetro borosilicato. Il vetro borosilicato include α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) vetro neutro e α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3,3 Vetro borosilicato. Questo tipo di vetro è realizzato in vetro neutro internazionale, comunemente indicato anche come vetro di Classe I o materiale di Classe A. Esistono 8 elementi di vetro a basso borosilicato e il vetro a basso borosilicato è α = (da 6,2 a 7,5) × 10 (-6) K (-1) (da 20 a 300 ℃). Questo tipo di materiale di vetro è l'unico vetro quasi neutro della Cina che non può essere in linea con gli standard internazionali. Viene comunemente indicato anche come materiale di classe B. Vetro sodo-calcico 7 articoli, il vetro sodo-calcico è α = (da 7,6 a 9,0) × 10 (-6) K (-1) (da 20 a 300 ℃), questo tipo di materiale di vetro è generalmente vulcanizzato e il la superficie è resistente all'acqua. Le prestazioni raggiungono il livello 2.
Esistono 17 standard per il secondo tipo di metodi di ispezione. Questi standard sui metodi di ispezione coprono sostanzialmente vari elementi di ispezione come le prestazioni e gli indicatori di vari tipi di flaconi di vetro farmaceutici. In particolare, il test delle proprietà chimiche del vetro ha aggiunto nuove prestazioni di resistenza all'acqua in conformità con gli standard ISO. Il rilevamento della resistenza agli alcali e agli acidi fornisce metodi di rilevamento più completi e scientifici per l'identificazione della stabilità chimica al fine di adattare i vari prodotti di flaconi di vetro medicinali a farmaci con diverse proprietà e forme di dosaggio. Garantire la qualità dei flaconi di vetro medicinali e quindi la qualità dei medicinali svolgerà un ruolo importante. Inoltre, sono stati aggiunti metodi di rilevamento della quantità di elementi nocivi rilasciati per garantire la sicurezza delle bottiglie di vetro farmaceutiche. Le norme sui metodi di prova per le bottiglie di vetro medicinali devono essere ulteriormente integrate. Ad esempio, il metodo di prova per la resistenza allo strappo delle fiale resistente agli alcali, il metodo di prova per la forza di rottura e il metodo di prova per la resistenza allo shock da congelamento hanno tutti un'influenza importante sulla qualità e sull'applicazione delle bottiglie di vetro farmaceutiche.
Ci sono 3 standard fondamentali nella terza categoria. Tra questi, "Metodi di classificazione e prova delle bottiglie di vetro per uso medico" si riferisce alla norma ISO 12775-1997 "Metodi di classificazione e prova del vetro nella produzione normale su larga scala". Gli standard di classificazione della composizione delle bottiglie e dei metodi di prova hanno una definizione chiara per distinguere i materiali di vetro da altri settori. Gli altri due standard di base limitano gli elementi nocivi dei materiali di vetro, piombo, cadmio, arsenico e antimonio, per garantire la sicurezza e l'efficacia di vari tipi di medicinali.

Caratteristiche dei flaconi medicinali

3 Caratteristiche dello standard delle bottiglie di vetro medicinali
Lo standard per le bottiglie di vetro farmaceutiche è un ramo importante del sistema standard per i materiali di imballaggio farmaceutici. Poiché i flaconi di vetro medicinali sono a diretto contatto con i medicinali e alcuni di essi devono essere conservati per un lungo periodo, la qualità dei flaconi di vetro medicinali è direttamente correlata alla qualità dei medicinali e coinvolge la salute e la sicurezza umana. Pertanto, lo standard delle bottiglie di vetro medicinali prevede requisiti speciali e severi, che sono riassunti come segue:
Più sistematico e completo, che migliora la selettività degli standard di prodotto e supera il ritardo tra gli standard e i prodotti
Lo stesso prodotto identificato dal nuovo standard si basa sul principio di formulare standard diversi basati su materiali diversi, che amplia notevolmente l'ambito dello standard, migliora l'applicabilità e la selettività di vari nuovi farmaci e farmaci speciali a diversi materiali di vetro e diverse prestazioni prodotti e modifiche Le norme in generale sulle norme di prodotto sono in ritardo rispetto allo sviluppo del prodotto.
Ad esempio, tra gli 8 tipi di flaconi di vetro medicinali coperti dal nuovo standard, ciascuno standard di prodotto è suddiviso in 3 categorie in base al materiale e alle prestazioni, la prima categoria è il vetro borosilicato, la seconda categoria è il vetro a basso borosilicato e la terza La classe è il vetro sodo-calcico. Sebbene un determinato prodotto di un determinato tipo di materiale non sia stato ancora prodotto, sono stati introdotti standard per questo tipo di prodotto, il che risolve il problema del ritardo nella produzione di prodotti standard. Vari tipi di farmaci con gradi diversi, proprietà diverse, usi e forme di dosaggio diversi hanno maggiore flessibilità e una scelta più ampia per diversi tipi di prodotti e standard.
Chiarita la definizione di vetro borosilicato e vetro a basso borosilicato. Lo standard internazionale ISO 4802. 1-1988 “Resistenza all'acqua delle superfici interne di vetrerie e contenitori di vetro. Parte 1: Determinazione e classificazione mediante titolazione. Vetro) è definito come vetro contenente dal 5 al 13% (m/m) di triossido di boro (B-2O-3), ma la norma ISO 12775 “Classificazione della composizione del vetro e metodi di prova per la normale produzione di massa” pubblicata nel 1997 La definizione di borosilicato il vetro (compreso il vetro neutro) contiene triossido di boro (B-2O-3) in misura superiore all'8% (m/m). Secondo lo standard internazionale del 1997 per i principi di classificazione del vetro, il materiale di vetro con circa il 2% (m / m) di B-2O-3, ampiamente utilizzato da molti anni nell'industria farmaceutica cinese delle bottiglie di vetro, non dovrebbe essere chiamato vetro borosilicato o vetro neutro. Il test dimostra che alcuni dei test di resistenza all'acqua delle particelle di vetro e di resistenza all'acqua della superficie interna di questi materiali non riescono a raggiungere il Livello 1 e HC1, oppure si trovano tra i bordi del Livello 1 e del Livello 2. La pratica ha anche dimostrato che alcuni di questi tipi del vetro subirà un cedimento o un distacco neutro durante l'uso, ma questo tipo di vetro è stato utilizzato in Cina per molti anni. Il nuovo standard mantiene questo tipo di vetro e ne specifica il contenuto B-2O- 3 dovrebbe soddisfare i requisiti del 5-8% (m / m). È chiaramente definito che questo tipo di vetro non può essere chiamato vetro borosilicato (o vetro neutro), e viene chiamato vetro a basso borosilicato.
Adottare attivamente gli standard ISO. I nuovi standard sono in linea con gli standard internazionali. I nuovi standard si riferiscono completamente agli standard ISO, agli standard industriali e alla farmacopea di Stati Uniti, Germania, Giappone e altri paesi avanzati e combinano le condizioni attuali dell'industria farmaceutica cinese delle bottiglie di vetro dai due aspetti dei tipi di vetro e dei materiali di vetro Raggiunti gli standard internazionali.
Tipi di materiali di vetro: ci sono 4 tipi di vetro nel nuovo standard, inclusi 2 tipi di vetro borosilicato, incluso 3,3 vetro borosilicato [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1)] E vetro neutro 5,0 0 [α = (da 4 a 5) × 10 (-6) K (-1)], vetro a basso borosilicato [α = (da 6,2 a 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tipo, vetro sodo-calcico [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 tipo, quindi ci sono 4 tipi di vetro per materiale.

Poiché il vetro sodico calcico comprende un gran numero di trattamenti superficiali neutralizzati nella produzione e nell'applicazione effettiva, è suddiviso in 5 tipi a seconda del prodotto. I 4 tipi di vetro e i 5 tipi di prodotti in vetro sopra indicati includono standard internazionali, farmacopea statunitense e bottiglie di vetro medicale specifiche per la Cina. Inoltre, degli 8 prodotti coperti dallo standard, solo le fiale hanno sviluppato 2 standard, "fiale di vetro borosilicato" e "fiale di vetro a basso borosilicato", e solo un tipo di α = (da 4 a 5) × 10 (-6) K (-1) di vetro borosilicato 5.0 senza α = (3.3 ± 0.1) × 10 (-6) K (-1) di vetro borosilicato 3. 3 Ciò è dovuto principalmente al fatto che non esiste un prodotto simile al mondo e il punto di rammollimento del vetro borosilicato 3.3 è elevato, il che rende difficile sigillare la fiala. In effetti, lo standard internazionale prevede solo una fiala di vetro borosilicato 5.0 e non esiste una fiala di vetro borosilicato 3.3 e una fiala di vetro sodico-calcico. Per quanto riguarda le esclusive fiale di vetro a basso borosilicato della Cina, le fiale di vetro borosilicato 5.0 non hanno ancora formato un periodo specifico di produzione stabile su larga scala in Cina per vari motivi e possono essere utilizzate solo come prodotto di transizione. Alla fine, il vetro a basso borosilicato è ancora limitato. Fiala, sviluppare una fiala di vetro borosilicato 5.0 per ottenere la piena integrazione con gli standard e i prodotti internazionali il prima possibile.
Prestazioni del materiale di vetro: il coefficiente di dilatazione termica α specificato nel nuovo standard, il vetro borosilicato 3.3 e il vetro borosilicato 5.0 sono completamente coerenti con gli standard internazionali. Il vetro a basso contenuto di borosilicato è tipico della Cina e non esistono materiali di questo tipo negli standard internazionali. L'ISO per il vetro sodico-calcico stabilisce α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) e il nuovo standard stabilisce α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Gli indicatori sono leggermente più severi rispetto agli standard internazionali. Nel nuovo standard, le proprietà chimiche del vetro borosilicato 3.3, del vetro borosilicato 5.0 e del vetro sodo-calcico a 121 ° C sono coerenti con gli standard internazionali. Inoltre, i requisiti relativi alla composizione chimica dell'ossido di boro (B-2O-3) nei tre tipi di vetro sono pienamente in linea con gli standard internazionali.
Prestazioni del prodotto in vetro: le prestazioni del prodotto stabilite nel nuovo standard, la resistenza all'acqua della superficie interna, la resistenza allo shock termico e gli indicatori di resistenza alla pressione interna sono coerenti con gli standard internazionali. L'indice di stress interno dello standard ISO stabilisce che la fiala sia 50 nm/mm, gli altri prodotti siano 40 nm/mm e il nuovo standard stabilisca che la fiala sia 40 nm/mm, quindi l'indice di stress interno della fiala è leggermente superiore a quello norma ISO.

Applicazione di flaconi medici
Applicazione degli standard per le bottiglie di vetro farmaceutiche
Diversi prodotti e diversi materiali formano un sistema standardizzato di tagli trasversali, che fornisce una base e condizioni sufficienti per contenitori di vetro scientifici, ragionevoli e adatti per vari tipi di medicinali. La selezione e l'applicazione di vari prodotti farmaceutici in diverse forme di dosaggio, diverse proprietà e diversi gradi per le bottiglie di vetro farmaceutiche dovrebbero seguire i seguenti principi:
Stabilità chimica
Principi buoni e idonei di stabilità chimica
Il contenitore di vetro utilizzato per contenere tutti i tipi di farmaci deve avere una buona compatibilità con il farmaco, vale a dire che nella produzione, conservazione e utilizzo del farmaco, le proprietà chimiche del contenitore di vetro non devono essere instabili e alcune sostanze tra non dovrebbero verificarsi. Variazioni o inefficacia dei medicinali causate da reazioni chimiche. Ad esempio, i contenitori di vetro in vetro borosilicato devono essere selezionati per medicinali di fascia alta come preparazioni di sangue e vaccini, e anche vari tipi di preparati per iniezione di acqua acida e alcalina forte, in particolare preparati per iniezione di acqua alcalina forte, dovrebbero essere realizzati in vetro borosilicato . Le fiale di vetro a basso contenuto di borosilicato ampiamente utilizzate in Cina non sono adatte a contenere preparati per iniezione di acqua. Tali materiali di vetro dovrebbero passare gradualmente ai materiali di vetro 5.0 per essere in linea il più presto possibile con gli standard internazionali per garantire che i farmaci in essi contenuti non siano in uso. Off-chip, non torbido e non si deteriora.

Per iniezioni generali di polvere, preparazioni orali e infusioni di grandi dimensioni, l'uso di vetro a basso borosilicato o vetro sodo-calcico neutralizzato può comunque soddisfare i requisiti di stabilità chimica. Il grado di corrosione dei medicinali sul vetro è generalmente maggiore dei liquidi rispetto ai solidi e l'alcalinità è maggiore dell'acidità, in particolare le iniezioni di acqua alcalina forte hanno requisiti di prestazioni chimiche più elevati per le bottiglie di vetro farmaceutiche.
Resistente alla degenerazione termica
Buona resistenza ai rapidi cambiamenti di temperatura
Nella produzione di diverse forme di dosaggio di farmaci, nel processo produttivo sono richiesti l'essiccazione ad alta temperatura, la sterilizzazione o la liofilizzazione a bassa temperatura, che richiede che il contenitore di vetro abbia una buona e adeguata capacità di resistere a sbalzi di temperatura senza scoppiare . La resistenza del vetro ai rapidi cambiamenti di temperatura è principalmente legata al coefficiente di dilatazione termica. Minore è il coefficiente di dilatazione termica, maggiore è la sua resistenza alle variazioni di temperatura. Ad esempio, molte preparazioni vaccinali di fascia alta, preparazioni biologiche e preparazioni liofilizzate dovrebbero generalmente utilizzare vetro borosilicato 3,3 o vetro borosilicato 5,0. Quando grandi quantità di vetro a basso contenuto di borosilicato prodotto in Cina sono soggette a rapidi cambiamenti nelle differenze di temperatura, spesso tendono a esplodere e a far cadere le bottiglie. Grande sviluppo ha il vetro borosilicato cinese 3.3, questo vetro è particolarmente adatto per preparazioni liofilizzate, perché la sua resistenza agli sbalzi di temperatura è migliore del vetro borosilicato 5.0.
Resistenza meccanica
Resistenza meccanica buona ed adeguata
I farmaci in diverse forme di dosaggio devono resistere a un certo grado di resistenza meccanica durante la produzione e il trasporto. La resistenza meccanica dei flaconi e dei contenitori in vetro medicinale non è legata solo alla forma della bottiglia, alle dimensioni geometriche, al trattamento termico, ecc., ma anche alla resistenza meccanica del materiale di vetro. In una certa misura, la resistenza meccanica del vetro borosilicato è migliore di quella del vetro sodo-calcico.
L'emissione e l'implementazione dei nuovi standard per le bottiglie di vetro medicinali sono necessarie per stabilire un sistema di standardizzazione perfetto e scientifico, accelerare il ritmo di integrazione con gli standard internazionali e i mercati internazionali e migliorare la qualità dei materiali di imballaggio farmaceutici, garantire la qualità dei prodotti farmaceutici, promuovere lo sviluppo dell’industria e del commercio internazionale. Avrà un ruolo positivo. Naturalmente, come l'intero sistema standard per i materiali di imballaggio farmaceutici, ci sono ancora molti aspetti che devono essere ulteriormente migliorati, migliorati e perfezionati nel sistema standard preliminare per le bottiglie di vetro medicinali, soprattutto per adattarsi al rapido sviluppo dell'industria farmaceutica e l’integrazione del mercato internazionale. Reclamo. La formulazione, il contenuto e gli indicatori degli standard, nonché la misura in cui gli standard internazionali sono adottati e in linea con il mercato internazionale, richiedono tutti aggiustamenti e integrazioni adeguati durante la revisione.
Standard di test su bottiglie e serbatoi di vetro:
Metodo di prova per lo stress dei vasi di vetro: ASTM C 148-2000 (2006).