תקן איכות בקבוק זכוכית

מערכת תקינה
1 תקנים ומערכות סטנדרטיות לבקבוקי זכוכית

סעיף 52 לחוק מינהל התרופות של הרפובליקה העממית של סין קובע: "חומרי אריזה ומיכלים במגע ישיר עם תרופות חייבים לעמוד בדרישות לשימוש בתרופות ותקני בטיחות." סעיף 44 של תקנות היישום של חוק מינהל התרופות של הרפובליקה העממית של סין קובע: אמצעי הניהול, קטלוגי המוצרים, הדרישות והתקנים הפרמצבטיים עבור חומרי אריזה ומיכלי תרופות מנוסחים ומפורסמים על ידי המחלקה לרגולטורית התרופות של מועצת המדינה. . "בהתאם לדרישות החוקים והתקנות הנ"ל, מינהל התרופות הממלכתי מתארגן בקבוצות מאז 2002. גיבש והוציא 113 תקנים למיכלי אריזות תרופות (חומרים) (כולל תקני שחרור מתוכנן 2004), כולל 43 תקנים לבקבוקי זכוכית רפואיים. מיכלי אריזה (חומרים), ומספר התקנים היוו 38% מסך תקני כפר אריזות התרופות. ההיקף הסטנדרטי מכסה מכלי אריזת בקבוקי זכוכית פרמצבטיים לצורות הזרקה שונות כגון הזרקות אבקה, הזרקות מים, חליטות, טבליות, כדורים, נוזלי פה ומופכים, חיסונים, מוצרי דם וצורות מינון אחרות. מערכת תקינה של בקבוקי זכוכית רפואית מלאה יחסית וסטנדרטית נוצרה בתחילה. ניסוח ושחרור תקנים אלו, החלפת בקבוקי ומיכלי זכוכית רפואיים, שיפור איכות המוצר, הבטחת איכות התרופות, האצת האינטגרציה עם התקנים הבינלאומיים והשוק הבינלאומי, קידום ורגולציה של הבריאים. , התפתחות מסודרת ומהירה של תעשיית הזכוכית הפרמצבטית הסינית , יש משמעות ותפקיד משמעותיים.

בקבוקי זכוכית רפואיים הם חומרי אריזה הנמצאים במגע ישיר עם תרופות. הם תופסים חלק גדול בתחום חומרי האריזה התרופות, ויש להם תכונות ויתרונות שאין להם תחליף. לסטנדרטים שלהם יש השפעה מכרעת על איכות אריזות התרופות ופיתוח התעשייה.

מערכת תרופתית
2 מערכת סטנדרטית לבקבוקי זכוכית רפואיים
על פי התקנים של מינהל התרופות הממלכתי לניסוח חומרי אריזה לתרופות בחלוקה לפי חומר, חומר אחד (מגוון) ותקן אחד, ישנם 43 תקנים לבקבוקי זכוכית רפואיים שהונפקו ואמורים לצאת. הוא מחולק לשלוש קטגוריות לפי הסוג הסטנדרטי. ישנם 23 תקני מוצרים בקטגוריה הראשונה, מתוכם 18 הוצאו, ו-5 מתוכננים לצאת ב-2004; 17 תקנים משיטת הבדיקה מסוג שני, מתוכם 10 שוחררו, ו-7 מתוכננים לצאת בשנת 2004. ישנם 3 תקנים בסיסיים מהקטגוריה השלישית, מתוכם 1 פורסם, 2 לשחרור בשנת 2004. ישנם 23 סוגי תקני מוצרים בקטגוריה הראשונה, המחולקים ל-8 סוגים לפי סוגי מוצרים, ביניהם "בקבוקי הזרקה מעוצבים" 3 "בקבוקי הזרקה מבוקרת" 3 "בקבוקי עירוי מזכוכית" 3 "בקבוקי עובש פרמצבטיים" 3 "צינורית פרמצבטיקה 3 פריטים של "בקבוקים", 3 פריטים של "בקבוקי נוזל אוראלי מבוקרים", 3 פריטים של "אמפולות" ו-3 פריטים של "שפופרות רפואיות מזכוכית" (הערה: מוצר זה הוא מוצר חצי מוגמר לעיבוד בקבוקי בקרה שונים ו אמפולות).
ישנם שלושה סוגים של חומרי מליטה, כולל 8 פריטים של זכוכית בורוסיליקט. זכוכית בורוסיליקט כוללת α = (4 ~ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ~ 300 ℃) זכוכית ניטרלית ו-α = (3. 2 ~ 3. 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 מעלות צלזיוס) 3.3 זכוכית בורוסיליקט. זכוכית מסוג זה עשויה מזכוכית נייטרלית בינלאומית, המכונה גם זכוכית Class I או חומר Class A. ישנם 8 פריטים של זכוכית בורוסיליקט נמוכה, וזכוכית בורוסיליקט נמוכה היא α = (6.2 עד 7. 5) × 10 (-6) K (-1) (20 עד 300 ℃). סוג זה של חומר זכוכית הוא הזכוכית הכמו-נייטרלית הייחודית של סין שאינה יכולה לעמוד בקנה אחד עם הסטנדרטים הבינלאומיים. זה מכונה בדרך כלל גם חומר Class B. זכוכית סודה-ליים 7 פריטים, זכוכית סודה-ליים היא α = (7.6 עד 9. 0) × 10 (-6) K (-1) (20 עד 300 ℃), סוג זה של חומר זכוכית מגופר בדרך כלל, וה המשטח עמיד במים הביצועים מגיעים לרמה 2.
ישנם 17 תקנים לסוג השני של שיטות הבדיקה. תקני שיטות בדיקה אלה מכסים בעצם פריטי בדיקה שונים כגון ביצועים ואינדיקטורים של סוגים שונים של בקבוקי זכוכית פרמצבטיים. בפרט, בדיקת התכונות הכימיות של זכוכית הוסיפה ביצועים חדשים של עמידות למים בהתאם לתקני ISO. בקבוקי זכוכית רפואיים לתרופות בעלות תכונות וצורות מינון שונות. הבטחת איכות בקבוקי הזכוכית הרפואית ובכך איכות התרופות תמלא תפקיד חשוב. בנוסף, נוספו שיטות זיהוי לכמות השטיפה של יסודות מזיקים כדי להבטיח את בטיחותם של בקבוקי זכוכית פרמצבטיים. יש להשלים עוד יותר את תקני שיטת הבדיקה עבור בקבוקי זכוכית רפואיים. לדוגמא, לשיטת הבדיקה לעמידות הפשטה עמידה בפני אלקליות של אמפולות, לשיטת הבדיקה לכוח השבירה ולשיטת הבדיקה לעמידות בפני זעזועים מקפיא יש השפעה חשובה על איכות ויישום בקבוקי זכוכית פרמצבטיים.
ישנם 3 תקנים בסיסיים בקטגוריה השלישית. ביניהם, "שיטות סיווג ובדיקה של בקבוקי זכוכית רפואיים" מתייחס ל-ISO 12775-1997 "שיטות סיווג ובדיקה של זכוכית בייצור רגיל בקנה מידה גדול". לסיווג הרכב הבקבוקים ולסטנדרטים של שיטות הבדיקה יש הגדרה ברורה להבדיל בין חומרי זכוכית לתעשיות אחרות. שני התקנים הבסיסיים האחרים מגבילים את המרכיבים המזיקים של חומרי זכוכית, עופרת, קדמיום, ארסן ואנטימון, כדי להבטיח את הבטיחות והיעילות של סוגים שונים של תרופות.

מאפיינים של בקבוקי מרפא

3 מאפיינים של תקן בקבוק זכוכית רפואי
תקן בקבוקי זכוכית פרמצבטיים הוא ענף חשוב במערכת הסטנדרטית לחומרי אריזה פרמצבטיים. היות ובקבוקי הזכוכית הרפואיים נמצאים במגע ישיר עם התרופות, וחלקם צריכים להיות מאוחסנים לאורך זמן, איכות בקבוקי הזכוכית הרפואית קשורה ישירות לאיכות התרופות וכרוכה בבריאות ובטיחות האדם. לכן, לתקן של בקבוקי זכוכית רפואיים יש דרישות מיוחדות ומחמירות, המסוכמות כך:
יותר שיטתי ומקיף, מה שמגביר את הסלקטיביות של תקני המוצר ומתגבר על פיגור התקנים למוצרים
אותו מוצר המזוהה בתקן החדש מבוסס על עיקרון של גיבוש תקנים שונים המבוססים על חומרים שונים, מה שמרחיב מאוד את היקף התקן, משפר את הישימות והסלקטיביות של תרופות חדשות ותרופות מיוחדות שונות לחומרי זכוכית שונים וביצועים שונים. מוצרים ושינויים תקנים בתקני מוצר כלליים מפגרים מאחורי פיתוח המוצר.
לדוגמה, בין 8 סוגי מוצרי בקבוקי זכוכית רפואיים המכוסים בתקן החדש, כל תקן מוצר מחולק ל-3 קטגוריות לפי חומר וביצועים, הקטגוריה הראשונה היא זכוכית בורוסיליקט, הקטגוריה השנייה היא זכוכית בורוסיליקט נמוכה, והשלישית. הכיתה היא זכוכית סודה ליים. למרות שמוצר מסוים מסוג מסוים של חומר טרם יוצר, הוכנסו תקנים למוצר מסוג זה, אשר פותר את בעיית הפיגור בייצור מוצרים סטנדרטיים. לסוגים שונים של תרופות בדרגות שונות, תכונות שונות, שימושים וצורות מינון שונות יש יותר גמישות ומבחר גדול יותר עבור סוגים שונים של מוצרים ותקנים.
הבהירה את ההגדרה של זכוכית בורוסיליקט וזכוכית בורוסיליקט נמוכה. התקן הבינלאומי ISO 4802. 1-1988 "עמידות במים של המשטחים הפנימיים של כלי זכוכית ומיכלי זכוכית. חלק 1: קביעה וסיווג על ידי טיטרציה." זכוכית) מוגדרת כזכוכית המכילה 5 עד 13% (מ/מ') של בורון טריאוקסיד (B-2O-3), אך ISO 12775 "סיווג הרכב זכוכית ושיטות בדיקה לייצור המוני תקין" פורסם בשנת 1997 ההגדרה של בורוסיליקט זכוכית (כולל זכוכית ניטרלית) מכילה בורון טריאוקסיד (B-2O-3) יותר מ-8% (מ/מ'). על פי התקן הבינלאומי לשנת 1997 לעקרונות סיווג זכוכית, אין לקרוא לחומר הזכוכית של כ-2% (מ/מ') מ-B-2O-3, שנמצא בשימוש נרחב בתעשיית בקבוקי הזכוכית התרופות הסינית במשך שנים רבות. זכוכית בורוסיליקט או זכוכית ניטרלית. הבדיקה מוכיחה שחלק מבדיקות העמידות בפני מים של חלקיקי זכוכית ועמידות פני המים הפנימיים של חומרים אלו לא מצליחים להגיע לרמה 1 ו-HC1, או שהם נמצאים בין הקצוות של רמה 1 ורמה 2. התרגול גם הוכיח שחלק מהסוגים הללו של זכוכית יהיה כשל או קילוף ניטרלי בשימוש, אבל סוג זה של זכוכית נמצא בשימוש בסין במשך שנים רבות. התקן החדש שומר על סוג זה של זכוכית ומציין את ה-B-2O שלו- התוכן של 3 צריך לעמוד בדרישות של 5-8% (מ/מ'). מוגדר בבירור שסוג זה של זכוכית לא יכול להיקרא זכוכית בורוסיליקט (או זכוכית ניטרלית), והיא נקראת זכוכית בורוסיליקט נמוכה.
לאמץ באופן פעיל תקני ISO. התקנים החדשים תואמים את התקנים הבינלאומיים. התקנים החדשים מתייחסים במלואם לתקני ISO ולתקנים התעשייתיים ולפרמקופאה של ארצות הברית, גרמניה, יפן ומדינות מתקדמות אחרות, ומשלבים את התנאים בפועל של תעשיית בקבוקי הזכוכית הפרמצבטיים הסיניים משני ההיבטים של סוגי זכוכית וחומרי זכוכית. הגיע לסטנדרטים בינלאומיים.
סוגי חומרי זכוכית: ישנם 4 סוגי זכוכית בתקן החדש, כולל 2 סוגי זכוכית בורוסיליקט, כולל 3.3 זכוכית בורוסיליקט [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] ו-5.0 0 זכוכית ניטרלית [α = (4 עד 5) × 10 (-6) K (-1)], זכוכית בורוסיליקט נמוכה [α = (6.2 עד 7. 5) × 10 (-6) K (-1) ] סוג 1, זכוכית סודה-ליים [α = (7.6 ~ 9. 0) × 10 (-6) K (-1)] סוג 1, כך שיש 4 סוגי זכוכית לפי חומר.

מכיוון שזכוכית סודה ליים כוללת מספר רב של טיפולי משטח מנוטרלים בייצור וביישום בפועל, היא מחולקת ל-5 סוגים בהתאם למוצר. 4 סוגי הזכוכית לעיל ו-5 סוגי מוצרי הזכוכית כוללים תקנים בינלאומיים, פרמקופיה אמריקאית ובקבוקי זכוכית רפואיים ספציפיים לסין. בנוסף, מתוך 8 המוצרים המכוסים בתקן, רק אמפולות פיתחו 2 תקנים, "אמפולות זכוכית בורוסיליקט" ו"אמפולות זכוכית בורוסיליקט נמוכה", ורק סוג אחד של α = (4 עד 5 ) × 10 (-6) K (-1) של 5.0 זכוכית בורוסיליקט ללא α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) מתוך 3. 3 זכוכית בורוסיליקט זה בעיקר בגלל שאין מוצר כזה בעולם , ונקודת הריכוך של זכוכית בורוסיליקט 3.3 גבוהה, מה שמקשה על איטום האמפולה. למעשה, בתקן הבינלאומי יש רק אמפולת זכוכית בורוסיליקט 5.0, ואין אמפולת זכוכית בורוסיליקט 3.3 ואמפולת זכוכית סודה-ליים. לגבי אמפולות זכוכית בורוסיליקט נמוכות הייחודיות של סין, אמפולות זכוכית בורוסיליקט 5.0 טרם יצרו תקופה ספציפית של ייצור יציב בקנה מידה גדול בסין מסיבות שונות, והן יכולות לשמש רק כמוצר מעבר. בסופו של דבר, זכוכית בורוסיליקט נמוכה עדיין מוגבלת. אמפולה, פיתחו אמפולת זכוכית בורוסיליקט 5.0 להשגת אינטגרציה מלאה עם תקנים ומוצרים בינלאומיים בהקדם האפשרי.
ביצועי חומר זכוכית: מקדם ההתפשטות התרמית α המצוין בתקן החדש, זכוכית בורוסיליקט 3.3 וזכוכית בורוסיליקט 5.0 תואמים לחלוטין לתקנים בינלאומיים. זכוכית בורוסיליקט נמוכה היא ייחודית לסין, ואין חומרים כאלה בסטנדרטים בינלאומיים. זכוכית סודה-ליים ISO קובעת α = (8 ~ 10) × 10 (-6) K (-1), והתקן החדש קובע α = (7.6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , האינדיקטורים מעט יותר מחמירים מהסטנדרטים הבינלאומיים. בתקן החדש, התכונות הכימיות של זכוכית בורוסיליקט 3.3, זכוכית בורוסיליקט 5.0 וזכוכית סודה-ליים ב-121 מעלות צלזיוס תואמות את הסטנדרטים הבינלאומיים. בנוסף, הדרישות להרכב הכימי של תחמוצת בורון (B-2O-3) בשלושת סוגי הזכוכית תואמות באופן מלא לתקנים הבינלאומיים.
ביצועי מוצר זכוכית: ביצועי המוצר שנקבעו בתקן החדש, עמידות פני המים הפנימית, עמידות בפני זעזועים תרמיים ומדדי עמידות בלחץ פנימי תואמים לסטנדרטים בינלאומיים. מדד המתח הפנימי של תקן ISO קובע שהאמפולה היא 50nm/mm, מוצרים אחרים הם 40nm/mm, והתקן החדש קובע שהאמפולה היא 40nm/mm, כך שמדד המתח הפנימי של האמפולה גבוה מעט מהמדד. תקן ISO.

יישום בקבוק רפואי
יישום תקני בקבוקי זכוכית פרמצבטיים
מוצרים שונים וחומרים שונים יוצרים מערכת סטנדרטית של חתכים צולבים, המספקת בסיס ותנאים מספקים למיכלי זכוכית מדעיים, סבירים ומתאימים לסוגים שונים של תרופות. הבחירה והיישום של תרופות שונות בצורות מינון שונות, בתכונות שונות ובדרגות שונות עבור בקבוקי זכוכית פרמצבטיים צריכים לפעול לפי העקרונות הבאים:
יציבות כימית
עקרונות יציבות כימית טובים ומתאימים
מיכל הזכוכית המשמש להכיל את כל סוגי התרופות אמור להיות בעל התאמה טובה לתרופה, כלומר בייצור, אחסון ושימוש התרופה אסור שהתכונות הכימיות של מיכל הזכוכית יהיו לא יציבות, וחומרים מסוימים בין הם לא אמורים להתרחש. שינויים או חוסר יעילות של תרופות הנגרמות על ידי תגובות כימיות. לדוגמה, יש לבחור מיכלי זכוכית העשויים מזכוכית בורוסיליקט לתרופות יוקרתיות כגון תכשירי דם וחיסונים, וסוגים שונים של תכשירים להזרקת חומצה חזקה ומים אלקליים, במיוחד תכשירי הזרקת מים אלקליים חזקים, צריכים להיות עשויים גם מזכוכית בורוסיליקט. . אמפולות זכוכית דלת בורוסיליקט הנמצאות בשימוש נרחב בסין אינן מתאימות להכיל תכשירים להזרקת מים. חומרי זכוכית כאלה צריכים לעבור בהדרגה לחומרי זכוכית 5.0 על מנת להיות בקנה אחד עם הסטנדרטים הבינלאומיים בהקדם האפשרי כדי להבטיח שהתרופות שהם מכילים אינם בשימוש. Off-chip, לא עכור, ואינו מתקלקל.

עבור הזרקות אבקה כלליות, תכשירים דרך הפה וחליטות גדולות, השימוש בזכוכית בורוסיליקט נמוכה או זכוכית סודה-ליים מנוטרלת עדיין יכול לעמוד בדרישות היציבות הכימית שלה. דרגת הקורוזיה של תרופות לזכוכית היא בדרך כלל נוזלית גדולה ממוצקים והבסיסיות גבוהה מחומציות, במיוחד להזרקות מים אלקליין חזקות יש דרישות ביצועים כימיות גבוהות יותר עבור בקבוקי זכוכית פרמצבטיים.
עמיד בפני ניוון תרמי
עמידות טובה לשינוי טמפרטורה מהיר
בייצור של צורות מינון שונות של תרופות, נדרש בתהליך הייצור ייבוש בטמפרטורה גבוהה, עיקור או ייבוש בהקפאה בטמפרטורה נמוכה, המחייבים למיכל הזכוכית יכולת טובה ומתאימה לעמוד בפני שינויים פתאומיים בטמפרטורה מבלי להתפוצץ. . ההתנגדות של זכוכית לשינוי טמפרטורה מהיר קשורה בעיקר למקדם ההתפשטות התרמית. ככל שמקדם ההתפשטות התרמית נמוך יותר, כך ההתנגדות שלו לשינויי טמפרטורה חזקה יותר. לדוגמה, תכשירי חיסונים מתקדמים רבים, תכשירים ביולוגיים ותכשירים ליופיליים צריכים בדרך כלל להשתמש בזכוכית בורוסיליקט 3.3 או זכוכית בורוסיליקט 5.0. כאשר כמויות גדולות של זכוכית דלת בורוסיליקט המיוצרות בסין נתונות לשינויים מהירים בהפרשי טמפרטורה, הן נוטות לרוב להתפוצץ ולהפיל בקבוקים. לזכוכית בורוסיליקט 3.3 של סין יש התפתחות נהדרת, זכוכית זו מתאימה במיוחד לתכשירים ליאופיל, כי העמידות שלה לשינויים פתאומיים בטמפרטורה טובה יותר מזכוכית בורוסיליקט 5.0.
חוזק מכני
חוזק מכני טוב ומתאים
תרופות בצורות מינון שונות צריכות לעמוד במידה מסוימת של עמידות מכנית במהלך הייצור וההובלה. החוזק המכני של בקבוקי ומיכלי זכוכית רפואיים אינו קשור רק לצורת הבקבוק, גודל גיאומטרי, עיבוד תרמי וכו', אלא גם לחוזק המכני של חומר הזכוכית. במידה מסוימת, החוזק המכני של זכוכית בורוסיליקט טוב יותר מזה של זכוכית סודה-ליים.
הנפקה והטמעה של התקנים החדשים לבקבוקי זכוכית תרופתיים נחוצים כדי לבסס מערכת תקינה מושלמת ומדעית, להאיץ את קצב האינטגרציה עם התקנים הבינלאומיים והשווקים הבינלאומיים, ולשפר את איכות חומרי האריזה התרופות, להבטיח את איכות התרופות, לקדם את התפתחות התעשייה והמסחר הבינלאומי. ישחק תפקיד חיובי. כמובן, כמו כל המערכת התקנית לחומרי אריזה לתרופות, עדיין ישנן סוגיות רבות שצריכות להשתפר, לשפר ולשכלל את מערכת התקינה המקדימה של בקבוקי זכוכית רפואית, במיוחד כדי להתאים את עצמה להתפתחות המהירה של תעשיית התרופות. ושילוב השוק הבינלאומי. תְבִיעָה. הניסוח, התוכן והאינדיקטורים של התקנים, ומידת אימוץ התקנים הבינלאומיים ובהתאם לשוק הבינלאומי, כולם דורשים התאמות ותוספות מתאימות במהלך העדכון.
תקני בדיקת בקבוקי זכוכית ומיכלים:
שיטת בדיקה ללחץ של צנצנות זכוכית: ASTM C 148-2000 (2006).