標準化制度
1 ガラスびんの規格と標準化制度
中華人民共和国医薬品管理法第 52 条は、「医薬品と直接接触する包装材料および容器は、医薬品の使用および安全基準の要件を満たさなければならない」と規定しています。中華人民共和国医薬品管理法実施規則第 44 条には、次のように規定されています。医薬品の包装材料と容器の管理措置、製品カタログ、医薬品要件と基準は、国務院医薬品監督管理部門によって策定され、公表されます。 。 「前述の法律および規制の要件に従って、国家薬品監督管理局は 2002 年からバッチで組織化しました。医薬品包装容器（材料）に関する 113 の基準（2004 年計画発売基準を含む）を策定および発行しました。その中には、薬用ガラス瓶の 43 の基準も含まれます」包装容器（材料）の規格数は医薬品包装村規格全体の38％を占めた。標準範囲は、粉末注射剤、水注射剤、点滴剤、錠剤、丸剤、経口液体および凍結乾燥剤、ワクチン、血液製剤、その他の剤形などのさまざまな注射剤形用の医薬品ガラス瓶包装容器をカバーします。比較的完全で標準化された医療用ガラス瓶の標準化システムが最初に形成されました。これらの基準の策定と公表、薬用ガラス瓶や容器の代替、製品の品質の向上、医薬品の品質の保証、国際基準と国際市場との統合の加速、健康食品の促進と規制。 、中国の製薬ガラス産業の秩序ある急速な発展は、重要な意味と役割を持っています。
薬用ガラス瓶は医薬品と直接触れる包装材です。医薬品包装材料の分野で大きな割合を占めており、かけがえのない特性と利点を持っています。その基準は、医薬品包装の品質と業界の発展に重大な影響を与えます。
薬用システム
2 薬用ガラス瓶の標準化システム
国家薬品監督管理局の医薬品包装材料の配合基準を材料別、1材料（種類）、1規格に分けたところによると、すでに発行済みおよび今後発売予定の薬用ガラス瓶の規格は43種類ある。標準タイプにより3つのカテゴリーに分類されます。最初のカテゴリには 23 の製品規格があり、そのうち 18 が発行され、5 は 2004 年にリリースされる予定です。第二種試験法の基準は 17 件あり、そのうち 10 件が公表され、2004 年中に 7 件が公表される予定である。第三類の基本基準は 3 つあり、そのうち 1 件が公表され、2 件は 2004 年に公表される予定である。第一類型の製品規格は 23 種類あり、製品の種類により「成型注射瓶」 3 「管理注射瓶」 3 「ガラス製輸液瓶」 3 「成型医薬品瓶」 3 「チューブ」の 8 種類に分類されます。医薬品 「ボトル」3点、「管理内服液ボトル」3点、「アンプル」3点、「ガラス薬管」3点 （注：本製品は、各種管理ボトルや管理用液体ボトルを加工するための半製品です）アンプル）。
接合材はホウケイ酸ガラスを含む3種類、8種類あります。ホウケイ酸ガラスには、α=(4～5)×10(-6)K(-1)(20～300℃)の中性ガラスとα=(3.2～3.4)×10(-6)K(-1)があります。 1) (20～300℃) 3.3 ホウケイ酸ガラス。このタイプのガラスは、一般にクラス I ガラスまたはクラス A 材料とも呼ばれる国際中性ガラスで作られています。低ホウケイ酸ガラスは8品目あり、低ホウケイ酸ガラスはα=(6.2～7.5)×10(-6)K(-1)(20～300℃)となります。このタイプのガラス素材は中国独自の準中性ガラスであり、国際規格に準拠することはできません。一般にクラス B 材料とも呼ばれます。ソーダ石灰ガラス 7品目、ソーダ石灰ガラスはα=(7.6～9.0)×10(-6)K(-1)(20～300℃)で、この種のガラス材料は一般に加硫処理され、表面の耐水性はレベル2に達します。
第 2 種の検査方法には 17 の規格があります。この検査方法規格は、基本的には各種医薬品用ガラスびんの性能や指標など、さまざまな検査項目を網羅しています。特に、ガラスの化学的特性のテストには、ISO 規格に準拠した新しい耐水性能が追加されました。耐アルカリ性と耐酸性の検出は、ガラスのさまざまな製品に適応するための化学的安定性を識別するための、より包括的で科学的な検出方法を提供します。薬用ガラス瓶からさまざまな性質や剤形の医薬品まで。薬用ガラス瓶の品質、ひいては医薬品の品質を確保することは重要な役割を果たします。さらに、医薬品ガラス瓶の安全性を確保するために、有害元素の溶出量の検出方法を追加しました。薬用ガラス瓶の試験方法基準をさらに補足する必要がある。例えば、アンプルの耐アルカリ剥離性の試験方法、破壊力の試験方法、耐凍結衝撃性の試験方法は、いずれも医薬品ガラス瓶の品質と用途に重要な影響を与えます。
3番目のカテゴリーには3つの基本的な基準があります。このうち、「医療用ガラスびんの分類および試験方法」とは、ISO 12775-1997「通常の大規模生産におけるガラスの分類および試験方法」を指します。ボトルの組成分類と試験方法の規格には、ガラス材料を他の業界と区別するための明確な定義があります。他の 2 つの基本規格は、さまざまな種類の医薬品の安全性と有効性を確保するために、ガラス材料の有害な元素である鉛、カドミウム、ヒ素、アンチモンを制限します。
薬瓶の特徴
3 薬用ガラス瓶規格の特徴
医薬品ガラス瓶規格は、医薬品包装材料の標準システムの重要な分野です。薬用ガラス瓶は医薬品と直接接触し、中には長期間保管する必要があるものもあるため、薬用ガラス瓶の品質は医薬品の品質に直接関係し、人の健康と安全に関わります。したがって、薬用ガラス瓶の規格には特別で厳しい要件があり、その要件は次のように要約されます。
より体系的かつ包括的で、製品標準の選択性が向上し、製品に対する標準の遅れを克服します。
新しい規格によって識別される同じ製品は、異なる材料に基づいて異なる規格を策定するという原則に基づいており、これにより規格の範囲が大幅に拡大され、さまざまな新薬や特殊な薬剤の異なるガラス材質や異なる性能への適用性と選択性が向上します。製品と変更 一般的な製品標準は、製品開発に遅れをとっています。
例えば、新規格の対象となる8種類の薬用ガラスびん製品のうち、各製品規格は材質や性能に応じて3つのカテゴリーに分けられ、第1カテゴリーがホウケイ酸ガラス、第2カテゴリーが低ホウケイ酸ガラス、第3カテゴリーが「低ホウケイ酸ガラス」となります。クラスはソーダライムガラスです。特定の材料の特定の製品はまだ生産されていませんが、この種の製品に対する規格が導入されており、標準製品の生産が遅れるという問題は解決されています。異なるグレード、異なる特性、異なる用途、剤形を備えたさまざまな種類の医薬品には、より柔軟で、さまざまな種類の製品や規格に対応できる幅広い選択肢があります。
ホウケイ酸ガラスと低ホウケイ酸ガラスの定義を明確にしました。国際規格 ISO 4802.1-1988「ガラス製品およびガラス容器の内面の耐水性」。パート 1: 滴定による測定と分類」ガラス）とは、三酸化ホウ素（B-2O-3）を5～13％（m/m）含有するガラスと定義されていますが、1997年発行のISO 12775「通常の量産におけるガラス組成の分類及び試験方法」ではホウケイ酸塩の定義が定められています。ガラス（中性ガラスを含む）には、三酸化ホウ素（B-2O-3）が 8%（m / m）を超えて含まれています。 1997年のガラス分類原則の国際標準によると、長年中国の医薬品ガラス瓶業界で広く使用されてきた約2％（m / m）のガラス材料はB-2O-3と呼ばれるべきではありませんホウケイ酸ガラスまたは中性ガラス。このテストでは、これらの材料のガラス粒子耐水性および内面耐水性テストの一部がレベル 1 および HC1 に達していない、またはレベル 1 とレベル 2 の境界にあることが証明されています。実践により、これらのタイプの一部は、レベル 1 および HC1 に達しないことが証明されています。ガラスは使用中に破損や剥離が発生することがありますが、このタイプのガラスは中国で長年使用されています。新しい規格では、このタイプのガラスを維持し、その B-2O-3 の含有量が 5 ～ 8% (m / m) の要件を満たす必要があると規定しています。このようなガラスはホウケイ酸ガラス（または中性ガラス）とは呼べないと明確に定義されており、低ホウケイ酸ガラスと呼ばれています。
ISO規格を積極的に採用します。新しい規格は国際規格に準拠しています。新規格はISO規格、米国、ドイツ、日本などの先進国の工業規格や薬局方を全面的に参照し、ガラス種類とガラス材質の両面から中国の医薬品ガラス瓶業界の実情を組み合わせたものとなっている。国際基準に達しました。
ガラス材質の種類：新規格では3.3ホウケイ酸ガラス[α=(3.3±0.1)×10(-6)K(-1)]を含む2種類のホウケイ酸ガラスを含む4種類のガラスが存在します。 5.00中性ガラス[α=(4～5)×10(-6)K(-1)]、低ホウケイ酸ガラス[α=(6.2～7.5)×10(-6)K(-1)] 】 ソーダライムガラス [α=(7.6～9.0)×10(-6)K(-1)] 1種類 ガラスは材質により4種類あります。
ソーダライムガラスは、実際の製造・使用においては中性化された表面処理が多く含まれるため、製品に応じて5種類に分類されます。上記の 4 種類のガラスおよび 5 種類のガラス製品には、国際規格、米国薬局方、および中国固有の医療用ガラス瓶が含まれます。なお、規格対象となる8製品のうち、アンプルのみ「ほうけい酸ガラスアンプル」と「低ほうけい酸ガラスアンプル」の2規格を策定しており、α=(4～5)×10(-6)は1種類のみとなっている。 αを含まない5.0ホウケイ酸ガラスのK(-1) = (3.3±0.1)×10(-6) 3.3ホウケイ酸ガラスのK(-1) このような製品は世の中に存在しないことが主な理由です、3.3ホウケイ酸ガラスの軟化点は高いため、アンプルの密封が困難になります。実際、国際規格には 5.0 ホウケイ酸ガラス アンプルのみがあり、3.3 ホウケイ酸ガラス アンプルとソーダ石灰ガラス アンプルは存在しません。中国独自の低ホウケイ酸ガラスアンプルに関しては、5.0ホウケイ酸ガラスアンプルは、さまざまな理由により中国でまだ特定の大規模安定生産期間を形成しておらず、移行製品としてのみ使用できます。結局のところ、低ホウケイ酸ガラスにはまだ限界があります。アンプルは、できるだけ早く国際規格および製品との完全な統合を達成するために、5.0 ホウケイ酸ガラス製アンプルを開発します。
ガラス材料性能：新規格で定められた熱膨張係数α、3.3ホウケイ酸ガラス、5.0ホウケイ酸ガラスは国際規格と完全に一致しています。低ホウケイ酸ガラスは中国独自のものであり、国際規格にはそのような材料はありません。ソーダライムガラス ISOではα=(8～10)×10(-6)K(-1)と規定されており、新規格ではα=(7.6～9.0)×10(-6)K(-1)と規定されています。 , 指標は国際基準より少し厳しいです。新しい規格では、121 °C における 3.3 ホウケイ酸ガラス、5.0 ホウケイ酸ガラス、およびソーダ石灰ガラスの化学的特性は国際規格と一致しています。さらに、3 種類のガラスの酸化ホウ素 (B-2O-3) の化学組成に関する要件は、国際規格に完全に一致しています。
ガラス製品性能：新規格で規定される製品性能、内面耐水性、耐熱衝撃性、耐内圧性の指標は国際規格と一致しています。 ISO規格の内部応力指数はアンプルが50nm/mm、その他の製品が40nm/mmと規定されており、新規格ではアンプルが40nm/mmと規定されているため、アンプルの内部応力指数は基準値より若干高くなります。 ISO規格。
医療用ボトルの応用
医薬品ガラス瓶規格の適用
さまざまな製品とさまざまな材料が標準化されたクロスカットシステムを形成し、さまざまなタイプの医薬品に科学的で合理的かつ適切なガラス容器の十分な基礎と条件を提供します。医薬品ガラス瓶の異なる剤形、異なる特性、異なるグレードのさまざまな医薬品の選択と適用は、次の原則に従う必要があります。
化学的安定性
良好かつ適切な化学的安定性の原則
あらゆる種類の薬物を入れるために使用されるガラス容器は、薬物と良好な適合性を有する必要があります。つまり、薬物の製造、保管、使用において、ガラス容器の化学的性質が不安定であってはならず、特定の物質は薬物との間で不安定であってはなりません。それらは起こらないはずです。化学反応によって引き起こされる薬の変化または無効化。例えば、血液製剤やワクチンなどの高級医薬品にはホウケイ酸ガラス製のガラス容器が選択され、各種の強酸・アルカリ水注射剤、特に強アルカリ水注射剤にもホウケイ酸ガラス製のガラス容器が選択されます。 。中国で広く使用されている低ホウケイ酸ガラスアンプルは、注水製剤の収容には適していません。このようなガラス素材は、含まれている薬物が使用されていないことを保証するために、できるだけ早く国際基準に準拠するために、段階的に 5.0 ガラス素材に移行する必要があります。オフチップで濁らず、劣化もありません。
一般的な粉末注射、経口製剤、および大量の輸液の場合、低ホウケイ酸ガラスまたは中和ソーダ石灰ガラスを使用しても、化学的安定性の要件を満たすことができます。医薬品のガラスへの腐食の程度は、一般に固体よりも液体の方が大きく、酸性よりもアルカリ性の方が大きく、特に強アルカリ水の注射液には医薬品用ガラス瓶に対してより高い化学性能要件が求められます。
熱変性に強い
急激な温度変化に対する優れた耐性
さまざまな剤形の医薬品の製造では、製造プロセスで高温乾燥、滅菌、または低温凍結乾燥が必要です。そのためには、ガラス容器が破裂することなく急激な温度変化に耐える適切な性能を備えている必要があります。 。急激な温度変化に対するガラスの耐性は主に熱膨張係数に関係します。熱膨張係数が低いほど、温度変化に対する耐性が強くなります。たとえば、多くのハイエンドのワクチン製剤、生物学的製剤、および凍結乾燥製剤では、通常、3.3 ホウケイ酸ガラスまたは 5.0 ホウケイ酸ガラスを使用する必要があります。中国で大量に生産された低ホウケイ酸ガラスは温度差の急激な変化にさらされると、しばしば破裂してボトルが落下する傾向があります。中国の 3.3 ホウケイ酸ガラスは大きく発展しており、このガラスは急激な温度変化に対する耐性が 5.0 ホウケイ酸ガラスよりも優れているため、凍結乾燥製剤に特に適しています。
機械的強度
良好かつ適切な機械的強度
さまざまな剤形の薬剤は、製造および輸送中にある程度の機械的抵抗に耐える必要があります。薬用ガラス瓶や容器の機械的強度は、瓶の形状、幾何学的なサイズ、熱処理などだけでなく、ガラス素材の機械的強度にも関係します。ホウケイ酸ガラスの機械的強度は、ソーダ石灰ガラスよりもある程度優れています。
医薬品用ガラス瓶の新しい規格の発行と実施は、完璧で科学的な標準化システムを確立し、国際規格と国際市場との統合のペースを加速し、医薬品包装材料の品質を向上させ、医薬品の品質を保証するために必要です。産業の発展と国際貿易を促進します。積極的な役割を果たします。もちろん、医薬品包装材料の標準システム全体と同様に、特に医薬品業界の急速な発展に適応するために、薬用ガラス瓶の暫定標準システムには、さらに改善、改良、完成させる必要がある多くの課題がまだあります。そして国際市場の統合。請求。規格の策定、内容、指標、国際規格の採用の程度や国際市場との整合性などはすべて、改訂時に適切な調整や追加が必要です。
ガラス瓶およびタンクの試験基準:
ガラス瓶の応力試験方法: ASTM C 148-2000 (2006)。
投稿時間: 2019 年 12 月 6 日