Шыны бөтелке сапасы стандарты

Стандарттау жүйесі
1 Шыны бөтелкелерге арналған стандарттар мен стандартталған жүйелер

Қытай Халық Республикасының «Дәрілік заттарды басқару туралы» Заңының 52-бабында: «Дәрілік заттармен тікелей байланыста болатын орауыш материалдар мен ыдыстар фармацевтикалық қолдану талаптарына және қауіпсіздік стандарттарына сәйкес болуы керек» деп көрсетілген. Қытай Халық Республикасының «Дәрілік заттарды басқару туралы» Заңын енгізу ережелерінің 44-бабында былай делінген: Басқару шаралары, өнім каталогтары, фармацевтикалық орам материалдары мен контейнерлеріне арналған фармацевтикалық талаптар мен стандарттарды Мемлекеттік кеңестің дәрілік заттарды реттеу бөлімі әзірлеп, жариялайды. . «Жоғарыда аталған заңнамалар мен ережелердің талаптарына сәйкес, 2002 жылдан бастап Дәрілік препараттардың мемлекеттік басқармасы партиялармен ұйымдастырылды. Фармацевтикалық қаптамаларға (материалдарға) арналған 113 стандарт (соның ішінде 2004 жылғы жоспарлы шығару стандарттары), оның ішінде дәрілік шыны бөтелкелер үшін 43 стандарт әзірленді және шығарылды. буып-түйетін ыдыстар (материалдар), ал стандарттар саны жалпы дәрілік қаптаманың ауыл стандарттарының 38% құрады. Стандартты қолдану саласы ұнтақ инъекциялары, су инъекциялары, инфузиялар, таблеткалар, таблеткалар, ауызша сұйықтықтар және лиофилденген, вакциналар, қан препараттары және басқа да дәрілік формалар сияқты әртүрлі инъекциялық пішіндерге арналған фармацевтикалық шыны бөтелке орау контейнерлерін қамтиды. Салыстырмалы түрде толық және стандартталған медициналық шыны бөтелкелерді стандарттау жүйесі бастапқыда қалыптасты. Бұл стандарттарды тұжырымдау және шығару, дәрілік шыны бөтелкелер мен ыдыстарды ауыстыру, өнім сапасын жақсарту, дәрілік заттардың сапасын қамтамасыз ету, халықаралық стандарттармен және халықаралық нарықпен интеграцияны жеделдету, денсаулықты сақтауды ынталандыру және реттеу. , Қытайдың фармацевтикалық шыны өнеркәсібінің реттелген және қарқынды дамуы, маңызды мәні мен рөлі бар.

Дәрілік шыны бөтелкелер фармацевтикалық препараттармен тікелей байланыста болатын орау материалдары болып табылады. Олар фармацевтикалық қаптама материалдары саласында үлкен үлесті алады және алмастырылмайтын қасиеттері мен артықшылықтарына ие. Олардың стандарттары фармацевтикалық қаптаманың сапасына және саланың дамуына шешуші әсер етеді.

Дәрілік жүйе
2 Дәрілік шыны бөтелкелерге арналған стандартталған жүйе
Дәрі-дәрмекпен қамтамасыз етудің мемлекеттік басқармасының фармацевтикалық қаптама материалдарын материалға, бір материалға (сортқа) және бір стандартқа бөлетін тұжырымдау стандарттарына сәйкес, шығарылған және шығарылуы тиіс дәрілік шыны бөтелкелер үшін 43 стандарт бар. Стандартты түріне қарай үш санатқа бөлінеді. Бірінші санатта 23 өнім стандарты бар, оның 18-і шығарылды, 5-і 2004 жылы шығару жоспарлануда; Екінші типті сынақ әдісінің 17 стандарты, оның 10-ы шығарылды, 2004 жылы 7-і шығару жоспарлануда. Үшінші санаттың 3 негізгі стандарты бар, оның 1-і шығарылды, 2-і 2004 жылы шығарылады. Бірінші санаттағы өнім стандарттарының 23 түрі бар, олар өнім түріне қарай 8 түрге бөлінеді, оның ішінде «Пішімделген инъекциялық бөтелкелер» 3 «Бақыланатын инъекциялық бөтелкелер» 3 «Шыны инфузиялық бөтелкелер» 3 «Зеңді фармацевтикалық бөтелкелер» 3 «Түтік». Фармацевтикалық 3 дана «бөтелкелер», 3 дана «Бақыланатын ауызша сұйықтық бөтелкелері», 3 дана «Ампулалар» және 3 дана «Шыны емдік түтіктер» (Ескерту: Бұл өнім әртүрлі бақылау бөтелкелерін өңдеуге арналған жартылай фабрикат және ампулалар).
Байланыстырушы материалдардың үш түрі бар, оның ішінде 8 дана боросиликатты шыны. Боросиликатты шыны құрамында α = (4～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) бейтарап шыны және α = (3. 2 ~ 3. 4) × 10 (-6) K (-) 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Боросиликатты шыны. Бұл шыны түрі халықаралық бейтарап шыныдан жасалған, ол әдетте I класс шыны немесе А класс материалы деп те аталады. Төмен боросиликатты шыныдан 8 элемент бар, ал төменгі боросиликатты шыны α = (6,2 - 7, 5) × 10 (-6) K (-1) (20 - 300 ℃). Шыны материалының бұл түрі халықаралық стандарттарға сәйкес келмейтін Қытайдың бірегей квазибейтарап шыны болып табылады. Оны әдетте В класының материалы деп те атайды. Сода-әк шыны 7 дана, сода-әк шыны α = (7,6-дан 9,0) × 10 (-6) К (-1) (20-дан 300 ℃), бұл шыны материалының түрі әдетте вулканизацияланған және беті суға төзімді. Өнімділік 2-деңгейге жетеді.
Тексеру әдістерінің екінші түріне арналған 17 стандарт бар. Бұл тексеру әдістерінің стандарттары негізінен фармацевтикалық шыны бөтелкелердің әртүрлі түрлерінің өнімділігі мен көрсеткіштері сияқты әртүрлі тексеру элементтерін қамтиды. Атап айтқанда, шыны химиялық қасиеттерін сынау ISO стандарттарына сәйкес суға төзімділіктің жаңа көрсеткіштерін қосты Сілтілік пен қышқылға төзімділікті анықтау әртүрлі өнімдерді бейімдеу үшін химиялық тұрақтылықты анықтаудың анағұрлым жан-жақты және ғылыми әдістерін қамтамасыз етеді. дәрілік шыны бөтелкелер әртүрлі қасиеттердегі және дәрілік формадағы препараттарға. Дәрілік шыны бөтелкелердің сапасын және осылайша дәрі-дәрмектің сапасын қамтамасыз ету маңызды рөл атқарады. Сонымен қатар, фармацевтикалық шыны бөтелкелердің қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін зиянды элементтердің шаймалау мөлшерін анықтау әдістері қосылды. Дәрілік шыны бөтелкелерге арналған сынақ әдістерінің стандарттарын одан әрі толықтыру қажет. Мысалы, ампуланың сілтіге төзімді аршу төзімділігін сынау әдісі, сыну күшін сынау әдісі және мұздату соққысына төзімділікті сынау әдісі фармацевтикалық шыны бөтелкелердің сапасы мен қолданылуына маңызды әсер етеді.
Үшінші санатта 3 негізгі стандарт бар. Олардың ішінде «Медициналық шыны бөтелкелердің жіктелуі және сынау әдістері» ISO 12775-1997 «Қалыпты ауқымды өндірістегі шыны классификациясы және сынау әдістеріне» қатысты. Бөтелке құрамының классификациясы және сынақ әдісі стандарттары шыны материалдарын басқа салалардан ажырату үшін нақты анықтамаға ие. Қалған екі негізгі стандарт дәрілік заттардың әртүрлі түрлерінің қауіпсіздігі мен тиімділігін қамтамасыз ету үшін шыны материалдарының, қорғасын, кадмий, мышьяк және сурьманың зиянды элементтерін шектейді.

Дәрілік бөтелкелердің сипаттамасы

3 Дәрілік шыны бөтелке стандартының сипаттамасы
Фармацевтикалық шыны бөтелке стандарты фармацевтикалық қаптама материалдарының стандартты жүйесінің маңызды саласы болып табылады. Дәрілік шыны бөтелкелер дәрі-дәрмекпен тікелей байланыста болғандықтан және олардың кейбіреулері ұзақ сақтауды қажет ететіндіктен, емдік шыны бөтелкелердің сапасы дәрілік заттардың сапасына тікелей байланысты және адам денсаулығы мен қауіпсіздігіне байланысты. Сондықтан дәрілік шыны бөтелкелердің стандарты келесідей жинақталған ерекше және қатаң талаптарға ие:
Өнім стандарттарының таңдаулылығын арттыратын және өнімдерге стандарттардың артта қалуын еңсеретін неғұрлым жүйелі және жан-жақты
Жаңа стандартпен анықталған бірдей өнім әртүрлі материалдарға негізделген әртүрлі стандарттарды тұжырымдау принципіне негізделген, бұл стандарттың қолданылу аясын едәуір кеңейтеді, әртүрлі жаңа препараттар мен арнайы препараттардың әртүрлі шыны материалдарға және әртүрлі өнімділікке қолданылуы мен таңдаулылығын арттырады. өнімдер мен өзгерістер Жалпы өнім стандарттарындағы стандарттар өнімді әзірлеуден артта қалады.
Мысалы, жаңа стандартпен қамтылған дәрілік шыны бөтелке бұйымдарының 8 түрінің ішінде әрбір өнім стандарты материалы мен өнімділігі бойынша 3 санатқа бөлінеді, бірінші санат - боросиликатты шыны, екінші санат - төмен борсиликат шыны, үшінші санат Сынып - сода әктас шыны. Белгілі бір материал түрінен белгілі бір бұйым әлі шығарылмаса да, бұл өнім түріне стандарттар енгізілді, бұл стандартты бұйымдарды өндіруде артта қалу мәселесін шешеді. Әртүрлі сорттары, әртүрлі қасиеттері, әртүрлі қолданылуы және дәрілік нысандары бар дәрілердің әртүрлі түрлері әртүрлі өнімдер мен стандарттар үшін икемділік пен үлкен таңдауға ие.
Боросиликатты шыны және төменгі боросиликатты шыны анықтамасын нақтылады. ISO 4802 халықаралық стандарты. 1-1988 «Шыны ыдыстар мен шыны ыдыстардың ішкі беттерінің суға төзімділігі. 1-бөлім: Титрлеу арқылы анықтау және жіктеу». Шыны) құрамында 5-тен 13% (м/м) бор триоксиді (B-2O-3) бар шыны ретінде анықталады, бірақ 1997 жылы шығарылған ISO 12775 «Шыны құрамының классификациясы және қалыпты массалық өндіріс үшін сынақ әдістері» боросиликат анықтамасы шыны (бейтарап шыны қоса алғанда) құрамында 8% (м/м) астам бор триоксиді (B-2O-3) бар. Шыны классификациясының қағидаттарының 1997 жылғы халықаралық стандартына сәйкес Қытайдың фармацевтикалық шыны бөтелкелер өнеркәсібінде көп жылдар бойы кеңінен қолданылып келе жатқан шамамен 2% (м / м) B-2O-3 шыны материалы деп атауға болмайды. боросиликатты шыны немесе бейтарап шыны. Сынақ осы материалдардың кейбір шыны бөлшектерінің суға төзімділігі мен ішкі беткі суға төзімділік сынақтарының 1-деңгей мен HC1 деңгейіне жетпейтінін немесе олар 1-деңгей мен 2-деңгейдің шеттерінің арасында екенін дәлелдейді. Сондай-ақ бұл түрлердің кейбірі тәжірибеде дәлелденген. әйнек пайдалану кезінде бейтарап ақауға немесе қабығына ие болады, бірақ бұл шыны түрі Қытайда көптеген жылдар бойы қолданылып келеді. Жаңа стандарт шынының осы түрін сақтайды және оның B-2O- 3 мазмұны 5-8% (м / м) талаптарға сай болуы керек. Шынының бұл түрін боросиликатты шыны (немесе бейтарап шыны) деп атауға болмайтыны анық анықталған және ол төмен боросиликатты шыны деп аталады.
ISO стандарттарын белсенді түрде қабылдау. Жаңа стандарттар халықаралық стандарттарға сәйкес келеді. Жаңа стандарттар толығымен ISO стандарттарына және Америка Құрама Штаттарының, Германияның, Жапонияның және басқа да озық елдердің өнеркәсіптік стандарттары мен фармакопеясына сілтеме жасайды және Қытай фармацевтикалық шыны бөтелке өнеркәсібінің шыны түрлері мен шыны материалдарының екі аспектілерінен нақты жағдайларын біріктіреді. Халықаралық стандарттарға жетті.
Шыны материал түрлері: Жаңа стандартта шынының 4 түрі бар, оның ішінде боросиликатты шынының 2 түрі, оның ішінде 3,3 боросиликатты шыны [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) К (-1) ] Және 5,0 0 бейтарап шыны [α = (4-тен 5-ке дейін) × 10 (-6) К (-1)], төмен боросиликатты шыны [α = (6,2 - 7, 5) × 10 (-6 ) К (-1) ] 1 түрі, сода-әк шыны [α = (7,6 ~ 9. 0) × 10 (-6) К (-1)] 1 түрі, сондықтан материалы бойынша шыны 4 түрі бар.

Содалы әк шыны нақты өндірісте және қолдануда көптеген бейтараптандырылған беттік өңдеулерді қамтитындықтан, ол өнімге сәйкес 5 түрге бөлінеді. Жоғарыда аталған 4 түрдегі шыны және 5 түрлі шыны бұйымдарының қатарына халықаралық стандарттар, АҚШ фармакопеясы және Қытайға тән медициналық шыны бөтелкелер жатады. Сонымен қатар, стандартпен қамтылған 8 өнімнің ішінен тек ампулаларда 2 стандарт әзірленді, «боросиликатты шыны ампулалар» және «төмен боросиликатты шыны ампулалар» және тек бір түрі α = (4 - 5 ) × 10 (-6) К (-1) 5,0 боросиликатты шыны жоқ α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) К (-1) 3. 3 боросиликатты шыны Негізінен мұндай өнім әлемде жоқ. , ал 3,3 боросиликатты шынының жұмсарту температурасы жоғары, бұл ампуланы жабуды қиындатады. Шын мәнінде, халықаралық стандартта тек 5,0 боросиликатты шыны ампула бар, ал 3,3 боросиликатты шыны ампула және сода-әк шыны ампуласы жоқ. Қытайдың бірегей төмен боросиликатты шыны ампулаларына келетін болсақ, 5,0 боросиликат шыны ампулалары әртүрлі себептерге байланысты Қытайда кең ауқымды тұрақты өндірістің белгілі бір кезеңін әлі қалыптастырған жоқ және тек өтпелі өнім ретінде ғана пайдаланылуы мүмкін. Ақыр соңында, төмен боросиликатты шыны әлі де шектеулі. Ампула, мүмкіндігінше тезірек халықаралық стандарттармен және өнімдермен толық интеграцияға қол жеткізу үшін 5,0 боросиликатты шыны ампуланы жасаңыз.
Шыны материалының өнімділігі: Жаңа стандартта көрсетілген термиялық кеңею коэффициенті α, 3,3 боросиликатты шыны және 5,0 боросиликатты шыны халықаралық стандарттарға толығымен сәйкес келеді. Төмен боросиликатты шыны тек Қытайға ғана тән, халықаралық стандарттарда мұндай материалдар жоқ. Содалы әк шыны ISO α = (8～ 10) × 10 (-6) К (-1), ал жаңа стандарт α = (7,6–9. 0) × 10 (-6) К (-1 ) белгілейді. , Көрсеткіштер халықаралық стандарттарға қарағанда біршама қатаңырақ. Жаңа стандартта 121°С температурада 3,3 боросиликатты шыны, 5,0 боросиликатты шыны және сода-әк шынының химиялық қасиеттері халықаралық стандарттарға сәйкес келеді. Сонымен қатар, үш шыны түріндегі бор оксидінің (В-2О-3) химиялық құрамына қойылатын талаптар халықаралық стандарттарға толығымен сәйкес келеді.
Шыны бұйымдарының өнімділігі: Жаңа стандартта қарастырылған өнім өнімділігі, ішкі беткі суға төзімділік, термиялық соққыға төзімділік және ішкі қысымға төзімділік көрсеткіштері халықаралық стандарттарға сәйкес келеді. ISO стандартының ішкі кернеу индексі ампуланың 50 нм/мм, басқа өнімдердің 40 нм/мм, ал жаңа стандарт ампуланың 40 нм/мм болуын қарастырады, сондықтан ампуланың ішкі кернеу индексі ампуланың ішкі кернеу көрсеткішінен сәл жоғары. ISO стандарты.

Медициналық бөтелкеге ​​арналған қолданба
Фармацевтикалық шыны бөтелке стандарттарын қолдану
Әртүрлі бұйымдар мен әртүрлі материалдар әртүрлі дәрілік препараттарға арналған ғылыми, ақылға қонымды және қолайлы шыны ыдыстар үшін жеткілікті негіз мен жағдайларды қамтамасыз ететін көлденең кесудің стандартталған жүйесін құрайды. Фармацевтикалық шыны бөтелкелер үшін әртүрлі дәрілік формаларда, әртүрлі қасиеттерде және әртүрлі сорттарда әртүрлі фармацевтикалық препараттарды таңдау және қолдану келесі принциптерді ұстануы керек:
Химиялық тұрақтылық
Жақсы және қолайлы химиялық тұрақтылық принциптері
Дәрілік заттардың барлық түрін сақтауға арналған шыны ыдыс дәрілік затпен жақсы үйлесімділікте болуы керек, яғни препаратты өндіруде, сақтауда және қолдануда шыны ыдыстың химиялық қасиеттері тұрақсыз болмауы керек, ал кейбір заттар арасында олар пайда болмауы керек. Химиялық реакциялардан туындаған дәрілік заттардың вариациялары немесе тиімсіздігі. Мысалы, қан препараттары мен вакциналар сияқты жоғары сапалы дәрі-дәрмектер үшін боросиликатты шыныдан жасалған шыны ыдыстар таңдалуы керек, сондай-ақ күшті қышқылды және сілтілі суды инъекцияға арналған препараттардың әртүрлі түрлері, әсіресе күшті сілтілі суды инъекциялық препараттар да боросиликатты шыныдан жасалған болуы керек. . Қытайда кеңінен қолданылатын төмен боросиликатты шыны ампулалар суды инъекцияға арналған препараттарды сақтауға жарамайды. Мұндай әйнек материалдары құрамындағы препараттардың қолданылмағанын қамтамасыз ету үшін мүмкіндігінше тезірек халықаралық стандарттарға сәйкес болу үшін 5,0 шыны материалдарына біртіндеп көшуі керек. Чипсіз, бұлыңғыр емес және нашарламайды.

Жалпы ұнтақ инъекциялары, пероральді препараттар және үлкен инфузиялар үшін төмен боросиликатты шыны немесе бейтараптандырылған сода-әк шынысын пайдалану әлі де оның химиялық тұрақтылық талаптарына жауап бере алады. Дәрілік заттардың шыныға тоттану дәрежесі әдетте сұйық қатты заттарға қарағанда жоғары, ал сілтілік қышқылдықтан жоғары, әсіресе күшті сілтілі су инъекциялары фармацевтикалық шыны бөтелкелер үшін жоғары химиялық өнімділікке талаптар қояды.
Термиялық деградацияға төзімді
Температураның тез өзгеруіне жақсы қарсылық
Дәрілік заттардың әртүрлі дәрілік формаларын өндіруде өндіріс процесінде жоғары температурада кептіру, зарарсыздандыру немесе төмен температурада мұздату арқылы кептіру қажет, бұл шыны ыдыстың жарылып кетпей, температураның кенеттен өзгеруіне жақсы және қолайлы қабілетке ие болуын талап етеді. . Температураның жылдам өзгеруіне шынының төзімділігі негізінен термиялық кеңею коэффициентіне байланысты. Термиялық кеңею коэффициенті неғұрлым төмен болса, оның температураның өзгеруіне төзімділігі соғұрлым күшті болады. Мысалы, көптеген жоғары сапалы вакцина препараттары, биологиялық препараттар және лиофилизацияланған препараттар әдетте 3,3 боросиликатты шыны немесе 5,0 боросиликат шынысын пайдалануы керек. Қытайда өндірілген төмен боросиликатты шынылардың көп мөлшері температура айырмашылығының жылдам өзгеруіне ұшыраған кезде, олар жиі жарылып, бөтелкелерді түсіруге бейім. Қытайдың 3,3 боросиликатты шыны үлкен дамуға ие, бұл шыны әсіресе лиофилизацияланған препараттар үшін қолайлы, өйткені оның температураның кенет өзгеруіне төзімділігі 5,0 боросиликатты шыныдан жақсы.
Механикалық беріктігі
Жақсы және қолайлы механикалық беріктік
Әртүрлі дәрілік формалардағы препараттар өндіру және тасымалдау кезінде белгілі бір дәрежеде механикалық төзімділікке төтеп беруі керек. Дәрілік шыны бөтелкелер мен ыдыстардың механикалық беріктігі тек бөтелке пішініне, геометриялық өлшеміне, термиялық өңдеуге және т.б. байланысты емес, сонымен қатар шыны материалдың механикалық беріктігіне де байланысты. Белгілі бір дәрежеде боросиликатты шынының механикалық беріктігі сода-әк шынысына қарағанда жақсырақ.
Дәрілік шыны бөтелкелерге арналған жаңа стандарттарды шығару және енгізу стандарттаудың мінсіз және ғылыми жүйесін құру, халықаралық стандарттармен және халықаралық нарықтармен интеграциялау қарқынын жеделдету және фармацевтикалық қаптама материалдарының сапасын жақсарту, фармацевтикалық препараттардың сапасын қамтамасыз ету, өнеркәсіп пен халықаралық сауданың дамуына ықпал ету. Оң рөл атқарады. Әрине, фармацевтикалық қаптама материалдарының барлық стандартты жүйесі сияқты, дәрілік шыны бөтелкелердің алдын ала стандарт жүйесінде, әсіресе фармацевтикалық өнеркәсіптің қарқынды дамуына бейімделу үшін әлі де жетілдірілуі, жетілдірілуі және жетілдірілуі қажет көптеген мәселелер бар. және халықаралық нарықтың интеграциясы. Талап. Стандарттардың тұжырымдалуы, мазмұны мен көрсеткіштері, халықаралық стандарттар қаншалықты қабылданғаны және халықаралық нарыққа сәйкестігі қайта қарау кезінде тиісті түзетулер мен толықтыруларды талап етеді.
Шыны бөтелкелер мен резервуарларды сынау стандарттары:
Шыны банкалардың кернеуін сынау әдісі: ASTM C 148-2000 (2006).