Айнек бөтөлкөнүн сапат стандарты

Стандартташтыруу системасы
1 Айнек бөтөлкөлөр үчүн стандарттар жана стандартташтырылган системалар

Кытай Эл Республикасынын "Дарыларды башкаруу жөнүндө" мыйзамынын 52-беренесинде: "Дары-дармек каражаттары менен түздөн-түз байланышта болгон таңгактоочу материалдар жана идиштер фармацевтикалык колдонуунун талаптарына жана коопсуздук стандарттарына жооп бериши керек" деп белгиленген. Кытай Эл Республикасынын Дары-дармек каражаттарын башкаруу мыйзамынын 44-беренесинде мындай деп айтылат: Башкаруу чаралары, продукциянын каталогдору, фармацевтикалык таңгактоочу материалдарга жана идиштерге карата фармацевтикалык талаптар жана стандарттар Мамлекеттик кеңештин дары каражаттарын жөнгө салуу бөлүмү тарабынан иштелип чыгат жана жарыяланат. . «Жогоруда аталган мыйзамдардын жана ченемдик укуктук актылардын талаптарына ылайык, 2002-жылдан бери Мамлекеттик дары-дармек администрациясы партиялар менен уюштурулган. Фармацевтикалык таңгактоочу идиштерге (материалдарга) 113 стандарт (анын ичинде 2004-ж. пландык чыгаруу стандарттары), анын ичинде дары айнек бөтөлкөлөрүнүн 43 стандарты иштелип чыккан жана чыгарылган. таңгактоочу идиштер (материалдар), ал эми стандарттардын саны жалпы дары-дармектерди таңгактоочу айыл стандарттарынын 38%ын түздү. Стандарттык чөйрө порошок инъекциялары, суу инъекциялары, инфузиялар, таблеткалар, таблеткалар, оозеки суюктуктар жана лиофилизацияланган, вакциналар, кан препараттары жана башка дарылык формалары үчүн фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөрдүн таңгактоочу идиштерин камтыйт. Салыштырмалуу толук жана стандартташтырылган медициналык айнек бөтөлкө стандартташтыруу системасы алгач түзүлгөн. Бул стандарттарды иштеп чыгуу жана чыгаруу, дары айнек бөтөлкөлөрүн жана идиштерин алмаштыруу, продукциянын сапатын жогорулатуу, дары-дармектердин сапатын камсыз кылуу, эл аралык стандарттар жана эл аралык рынок менен интеграцияны тездетүү, ден соолукту чыңдоо жана жөнгө салуу. , Кытай фармацевтикалык айнек өнөр жайын тартиптүү жана тез өнүктүрүү , Маанилүү мааниси жана ролу бар.

Медициналык айнек бөтөлкөлөр - бул фармацевтика менен түздөн-түз байланышта болгон таңгактоочу материалдар. Алар фармацевтикалык таңгактоочу материалдар чөйрөсүндө чоң үлүштү ээлеп, алмаштырылгыс касиеттерге жана артыкчылыктарга ээ. Алардын стандарттары фармацевтикалык таңгактын сапатына жана өнөр жайдын өнүгүшүнө чечүүчү таасирин тийгизет.

Дары-дармек системасы
2 Дары айнек бөтөлкөлөр үчүн стандартташтырылган система
Дары-дармек каражаттарынын мамлекеттик администрациясынын фармацевтикалык таңгак материалдарын түзүү боюнча стандарттарына ылайык, материал, бир материал (сорт) жана бир стандарт боюнча бөлүнгөн, дары айнек бөтөлкөлөрүнүн 43 стандарты чыгарылган жана чыгарыла турган. Стандарттык түрүнө жараша үч категорияга бөлүнөт. Биринчи категорияда продукциянын 23 стандарты бар, анын ичинен 18и чыгарылган, 2004-жылы 5ти чыгаруу пландаштырылууда; Экинчи типтеги сыноо методунун 17 стандарты, анын ичинен 10у чыгарылып, 2004-жылы 7си чыгаруу пландаштырылууда. Үчүнчү категориядагы 3 негизги стандарт бар, анын 1-си басылып чыккан, 2си 2004-жылы чыгарылат. Биринчи категорияда продукциянын стандарттарынын 23 түрү бар, алар продукциянын түрлөрү боюнча 8 түргө бөлүнөт, анын ичинде “Колуган инъекциялык бөтөлкөлөр” 3 “Көзөмөлдөгү инъекциялык бөтөлкөлөр” 3 “Айнек инфузиялык бөтөлкөлөр” 3 “Көк фармацевтикалык бөтөлкөлөр” 3 “Труба”. Фармацевтикалык 3 даана “Бөтөлкөлөр”, 3 даана “Контролдонуучу суюктук бөтөлкөлөр”, 3 даана “Ампулалар” жана 3 даана “Айнек дары түтүкчөлөрү” (Эскертүү: Бул продукт ар кандай контролдук бөтөлкөлөрдү кайра иштетүү үчүн жарым фабрикат жана ампулалар).
Байланыш материалдарынын үч түрү бар, анын ичинде 8 даана боросиликатты айнек. Боросиликатты айнек α = (4～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) нейтралдуу айнек жана α = (3. 2 ~ 3. 4) × 10 (-6) К (-) камтыйт. 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Боросиликатты айнек. Айнектин бул түрү эл аралык нейтралдуу айнектен жасалган, ал көбүнчө I класстагы айнек же А классындагы материал деп аталат. Төмөн боросиликат айнек 8 нерсе бар, ал эми аз боросиликат айнек α = (6,2 7. 5) × 10 (-6) K (-1) (20 300 ℃). Айнек материалынын бул түрү Кытайдын уникалдуу квазинейтралдуу айнеги болуп саналат, ал эл аралык стандарттарга туура келбейт. Ошондой эле, адатта, класс B материал деп аталат. Сода-акиташ айнек 7 даана, сода-акиташ айнек α = (7,6 дан 9, 0) × 10 (-6) K (-1) (20 300 ℃), бул айнек материалы жалпысынан вулканизацияланган, жана үстүнкү сууга туруштуулугу 2-деңгээлге жетет.
Текшерүү ыкмаларынын экинчи түрү боюнча 17 стандарт бар. Бул текшерүү ыкмаларынын стандарттары негизинен фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөрдүн ар кандай түрлөрүнүн көрсөткүчтөрү жана көрсөткүчтөрү сыяктуу ар кандай текшерүү пункттарын камтыйт. Атап айтканда, айнек химиялык касиеттерин сыноо ISO стандарттарына ылайык сууга туруктуулуктун жаңы көрсөткүчтөрүн кошту щелочка жана кислотага туруктуулукту аныктоо химиялык туруктуулукту аныктоо үчүн көбүрөөк, комплекстүү жана илимий аныктоо ыкмаларын камсыз кылат. дарылык айнек бөтөлкөлөр ар кандай касиеттери жана дарылык формаларына. Дары-дармек айнек бөтөлкөлөрүнүн сапатын жана ошону менен дарылардын сапатын камсыз кылуу маанилүү роль ойнойт. Мындан тышкары, фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөрдүн коопсуздугун камсыз кылуу үчүн зыяндуу элементтердин жуулма көлөмүн аныктоо ыкмалары кошулган. Дары-дармек айнек бөтөлкөлөрүнүн сыноо методунун стандарттарын андан ары толуктоо керек. Мисалы, ампулаларды щелочко туруктуу чечүүгө туруктуулугун сыноо ыкмасы, сындыруу күчүн сыноо ыкмасы жана тоңуу шокуна туруктуулукту сыноо ыкмасы фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөрдүн сапатына жана колдонулушуна маанилүү таасирин тийгизет.
Үчүнчү категорияда 3 негизги стандарт бар. Алардын арасында, "Медициналык айнек бөтөлкөлөрдүн классификациясы жана сыноо ыкмалары" ISO 12775-1997 "Кадимки масштабдуу өндүрүштөгү айнектин классификациясы жана сыноо ыкмалары" дегенди билдирет. Бөтөлкө курамы классификациясы жана сыноо ыкмасы стандарттары айнек материалдарын башка тармактардан айырмалоо үчүн так аныктама бар. Калган эки негизги стандарт дары-дармектердин ар кандай түрлөрүнүн коопсуздугун жана натыйжалуулугун камсыз кылуу үчүн айнек материалдарынын, коргошундун, кадмийдин, мышьяктын жана сурьманын зыяндуу элементтерин чектейт.

Дары-дармек бөтөлкөлөрүнүн мүнөздөмөлөрү

3 Дары айнек бөтөлкө стандартынын мүнөздөмөлөрү
Фармацевтикалык айнек бөтөлкө стандарты фармацевтикалык таңгактоочу материалдар үчүн стандарттык системанын маанилүү тармагы болуп саналат. Дары айнек бөтөлкөлөр дарылар менен түздөн-түз байланышта болгондуктан жана алардын айрымдары узак убакыт бою сакталышын талап кылгандыктан, дарылык айнек бөтөлкөлөрдүн сапаты түздөн-түз дарылардын сапатына байланыштуу жана адамдын ден соолугуна жана коопсуздугуна байланыштуу. Ошондуктан, дары айнек бөтөлкөлөрдүн стандарты төмөнкүдөй жалпыланган өзгөчө жана катуу талаптарга ээ:
Продукциянын стандарттарынын тандалмалыгын жогорулаткан жана продукцияга стандарттардын артта калышын жеңүүчү кыйла системалуу жана комплекстүү
Жаңы стандарт менен аныкталган бир эле продукт ар кандай материалдарга негизделген ар кандай стандарттарды түзүү принцибине негизделген, бул стандарттын масштабын бир топ кеңейтет, ар кандай жаңы дары-дармектердин жана атайын дарылардын ар кандай айнек материалдарына жана ар кандай натыйжалуулугуна карата колдонулушун жана тандалмалыгын жогорулатат. продуктылар, жана өзгөртүүлөр Продукциянын жалпы стандарттарындагы стандарттар продукцияны иштеп чыгуудан артта калууда.
Мисалы, жаңы стандарт менен камтылган дары-дармек айнек бөтөлкө буюмдарынын 8 түрүнүн ичинен ар бир продукт стандарты материалдык жана натыйжалуулугу боюнча 3 категорияга бөлүнөт, биринчи категория - боросиликатты айнек, экинчи категория - аз боросиликатты айнек, үчүнчү категория Класс сода акиташ айнек болуп саналат. Материалдын белгилуу турунун белгилуу буюму али чыгарыла элек болсо да, буюмдун бул туру боюнча стандарттар киргизилди, бул стандарттуу продукцияны чыгарууда артта калуу проблемасын чечет. Ар кандай сорттору, ар кандай касиеттери, ар кандай колдонулушу жана дозалоо формаларынын ар кандай түрлөрү продуктулардын жана стандарттардын ар кандай түрлөрү үчүн көбүрөөк ийкемдүүлүккө жана көбүрөөк тандоого ээ.
Боросиликатты айнек жана аз боросиликат айнек аныктамасын тактады. Эл аралык стандарт ISO 4802. 1-1988 “Айнек идиштердин жана айнек идиштердин ички беттеринин сууга туруктуулугу. 1-бөлүк: Титрлөө жолу менен аныктоо жана классификациялоо». Айнек) 5-13% (м/м) бор триоксиди (B-2O-3) камтыган айнек катары аныкталат, бирок ISO 12775 "Айнек курамынын классификациясы жана нормалдуу массалык өндүрүш үчүн сыноо ыкмалары" 1997-жылы чыгарылган боросиликаттын аныктамасы айнек (анын ичинде нейтралдуу айнек) 8% (м/м) ашык бор триоксиди (B-2O-3) камтыйт. Айнек классификациясынын принциптеринин 1997-жылдагы эл аралык стандартына ылайык, Кытайдын фармацевтикалык айнек бөтөлкө тармагында көп жылдар бою кеңири колдонулуп келе жаткан B-2O-3 2% (м / м) айнек материалы деп аталбашы керек. боросиликат айнек же нейтралдуу айнек. Сыноо бул материалдардын кээ бир айнек бөлүкчөлөрүнүн сууга туруктуулугун жана ички бетиндеги сууга туруктуулук сыноолору 1-деңгээлге жана HC1 деңгээлине жете албагандыгын далилдейт, же алар 1-деңгээл менен 2-деңгээлдин четтеринин ортосунда жайгашкан. Бул түрлөрдүн кээ бирлери практикада да далилденген. айнек колдонууда нейтралдуу бузулуу же кабыгынан айрылуу болот, бирок бул айнектин түрү Кытайда көп жылдардан бери колдонулуп келет. жаңы стандарт айнек бул түрүн сактап, анын B-2O- 3 мазмуну 5-8% (м / м) талаптарга жооп бериши керек белгилейт. Бул айнектин бул түрүн боросиликат айнек (же нейтралдуу айнек) деп атоого болбойт, ал аз боросиликат айнек деп аталат.
ISO стандарттарын жигердүү кабыл алуу. Жаңы стандарттар эл аралык стандарттарга туура келет. Жаңы стандарттар толугу менен ISO стандарттарына жана Америка Кошмо Штаттарынын, Германиянын, Япониянын жана башка өнүккөн өлкөлөрдүн өнөр жай стандарттарына жана фармакопеясына тиешелүү жана айнек түрлөрүнүн жана айнек материалдарынын эки аспектисинен Кытайдын фармацевтикалык айнек бөтөлкө өнөр жайынын реалдуу шарттарын айкалыштырат. Эл аралык стандарттарга жетти.
Айнек материалдарынын түрлөрү: Жаңы стандартта айнектин 4 түрү бар, анын ичинде боросиликаттын 2 түрү, анын ичинде 3,3 боросиликатты айнек [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] Жана 5,0 0 нейтралдуу айнек [α = (4төн 5ке чейин) × 10 (-6) К (-1)], аз боросиликат айнек [α = (6,2ден 7, 5) × 10 (-6 ) К (-1) ] 1 түрү, сода-акиташ айнек [α = (7,6 ~ 9. 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 түрү, ошондуктан материалы боюнча айнек 4 түрү бар.

сода акиташ айнек иш жүзүндө өндүрүштө жана колдонууда көп сандагы нейтралдаштырылган беттик дарылоону камтыйт, анткени, ал продукт боюнча 5 түргө бөлүнөт. Жогорудагы айнектин 4 түрү жана айнек буюмдарынын 5 түрү эл аралык стандарттарга, АКШнын фармакопеясына жана Кытайга тиешелүү медициналык айнек бөтөлкөлөрдү камтыйт. Кошумчалай кетсек, стандартта камтылган 8 продукциянын ичинен ампулалар гана 2 стандартты, "боросиликатты айнек ампулалары" жана "боросиликаттык айнек ампулалары" жана бир гана түрүн иштеп чыккан α = (4төн 5ке чейин) × 10 (-6) К (-1) 5,0 боросиликатты айнексиз α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) К (-1) 3. 3 боросиликатты айнек Бул негизинен дүйнөдө мындай продукт жок болгондуктан. , ал эми 3,3 боросиликатты айнектин жумшартуу температурасы жогору, бул ампуланы жабууну кыйындатат. Чынында, эл аралык стандартта 5,0 боросиликатты айнек ампуласы гана бар, ал эми 3,3 боросиликатты айнек ампуласы жана сода-акиташтан жасалган айнек ампуласы жок. Кытайдын уникалдуу төмөн боросиликат айнек ампулуна карата, 5.0 боросиликат айнек ампулалары ар кандай себептерден улам Кытайда кеңири масштабдуу туруктуу өндүрүштүн белгилүү бир мезгилин түзө элек жана өткөөл продукт катары гана колдонулушу мүмкүн. Акыр-аягы, аз боросиликат айнек дагы эле чектелген. Ampoule, мүмкүн болушунча тез арада эл аралык стандарттар жана продуктулар менен толук интеграцияга жетүү үчүн 5.0 боросиликатты айнек ампуласын иштеп чык.
Айнек материалынын иштеши: Жаңы стандартта көрсөтүлгөн жылуулук кеңейүү коэффициенти α, 3,3 боросиликатты айнек жана 5,0 боросиликат айнек эл аралык стандарттарга толугу менен шайкеш келет. Төмөн боросиликатты айнек Кытайга гана таандык, эл аралык стандарттарда мындай материалдар жок. Сода-акиташ айнек ISO α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), ал эми жаңы стандарт α = (7,6-9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) шарттайт. , Көрсөткүчтөр эл аралык стандарттарга караганда бир аз катуураак. Жаңы стандартта 121°С температурада 3,3 боросиликатты айнек, 5,0 боросиликатты айнек жана сода-акиташ айнектин химиялык касиеттери эл аралык стандарттарга шайкеш келет. Кошумчалай кетсек, айнектин үч түрүндөгү бор оксидинин (В-2О-3) химиялык курамына коюлган талаптар эл аралык стандарттарга толук жооп берет.
Айнек буюмдун көрсөткүчтөрү: Жаңы стандартта каралган буюмдун иштеши, ички беттик сууга туруктуулугу, термикалык соккуга туруктуулугу жана ички басымга каршылык көрсөткүчтөрү эл аралык стандарттарга шайкеш келет. ISO стандартынын ички стресс индекси ампуланын 50нм/мм, башка продуктылардын 40нм/мм, ал эми жаңы стандарт ампуланын 40нм/мм экенин шарттайт, андыктан ампуланын ички стресс индекси ампуланын ички стресс индекси ампуланын 50нм/мм болушун шарттайт. ISO стандарты.

Медициналык бөтөлкө колдонмо
Фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөрдүн стандарттарын колдонуу
Ар кандай буюмдар жана ар кандай материалдар дары-дармектердин ар кандай түрлөрү үчүн илимий, негиздүү жана ылайыктуу айнек идиштер үчүн жетиштүү негизди жана шарттарды камсыз кылган кайчылаштардын стандартташтырылган системасын түзөт. Фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөр үчүн ар кандай дары-дармектер, ар кандай касиеттер жана ар түрдүү сорттогу ар кандай фармацевтикалык каражаттарды тандоо жана колдонуу төмөнкү принциптерди карманууга тийиш:
Химиялык туруктуулук
Жакшы жана ылайыктуу химиялык туруктуулуктун принциптери
Баардык дары-дармектерди сактоо үчүн колдонулган айнек идиш дары менен жакшы шайкеш келүүгө тийиш, башкача айтканда, дары-дармекти өндүрүүдө, сактоодо жана колдонууда айнек идиштин химиялык касиеттери туруксуз болбошу керек, ал эми кээ бир заттар дары менен алар пайда болбошу керек. Химиялык реакциялардан улам келип чыккан дары-дармектердин вариациялары же натыйжасыздыгы. Мисалы, кан препараттары жана вакциналар сыяктуу жогорку сапаттагы дары-дармектер үчүн боросиликатты айнектен жасалган айнек идиштер тандалышы керек, ошондой эле күчтүү кислота жана щелочтуу суу инъекциялык препараттардын ар кандай түрлөрү, айрыкча күчтүү щелочтуу суу инъекциялык препараттары да боросиликатты айнектен жасалышы керек. . Кытайда кеңири колдонулган аз боросиликатты айнек ампулалар суу инъекциялык препараттарды камтыганга ылайыктуу эмес. Мындай айнек материалдар акырындык менен 5,0 айнек материалдарына өтүшү керек, аларда камтылган дары-дармектер колдонулбасын камсыз кылуу үчүн мүмкүн болушунча тез арада эл аралык стандарттарга ылайык келет. Off-чип, булганган эмес, начарлап кетпейт.

Жалпы порошок инъекциялары, оозеки препараттар жана чоң инфузиялар үчүн аз боросиликат айнек же нейтралдаштырылган сода-акиташ айнек колдонуу дагы эле анын химиялык туруктуулук талаптарына жооп бере алат. Дары-дармектердин айнек дат басуу даражасы көбүнчө суюктук катуу заттарга караганда чоңураак жана щелочтуулугу кислоталыкка караганда жогору, өзгөчө күчтүү щелочтуу суу инъекциялары фармацевтикалык айнек бөтөлкөлөр үчүн химиялык натыйжалуулукка жогорку талаптарга ээ.
Термикалык бузулууга туруктуу
Температуранын тез өзгөрүшүнө жакшы каршылык
Дары-дармек каражаттарынын ар кандай дозалык формаларын өндүрүүдө өндүрүш процессинде жогорку температурада кургатуу, стерилизациялоо же төмөнкү температурада тоңдурма кургатуу талап кылынат, бул айнек идиш жарылбай температуранын кескин өзгөрүшүнө туруштук берүү үчүн жакшы жана ылайыктуу жөндөмгө ээ болушун талап кылат. . Температуранын тез өзгөрүшүнө айнектин туруктуулугу негизинен жылуулук кеңейүү коэффициентине байланыштуу. Термикалык кеңейүү коэффициенти канчалык төмөн болсо, анын температуранын өзгөрүшүнө туруктуулугу ошончолук күчтүү болот. Мисалы, көптөгөн жогорку сапаттагы вакцина препараттары, биологиялык препараттар жана лиофилизацияланган препараттар жалпысынан 3,3 боросиликатты айнек же 5,0 боросиликат айнек колдонушу керек. Кытайда өндүрүлгөн аз боросиликат айнек көп сандагы температура айырмачылыктар тез өзгөрүүлөргө дуушар болгондо, алар көп учурда жарылып, бөтөлкөлөр түшүп калышат. Кытайдын 3,3 боросиликат айнеги чоң өнүгүүгө ээ, бул айнек лиофилизацияланган препараттар үчүн өзгөчө ылайыктуу, анткени анын температуранын кескин өзгөрүшүнө туруктуулугу 5,0 боросиликат айнекине караганда жакшыраак.
Механикалык күч
Жакшы жана ылайыктуу механикалык күч
Ар кандай дозалык формадагы дарылар өндүрүү жана ташуу учурунда белгилүү бир деңгээлде механикалык каршылыкка туруштук бериши керек. Дары айнек бөтөлкөлөрүнүн жана идиштеринин механикалык бекемдиги бөтөлкөнүн формасына, геометриялык өлчөмүнө, термикалык иштетүүгө жана башкаларга гана эмес, айнек материалынын механикалык бекемдигине да байланыштуу. Кандайдыр бир деңгээлде боросиликатты айнектин механикалык бекемдиги сода-акиташ айнекине караганда жакшыраак.
Дары-дармек айнек бөтөлкөлөрүнүн жаңы стандарттарын чыгаруу жана ишке ашыруу стандартташтыруунун кемчиликсиз жана илимий системасын түзүү, эл аралык стандарттар жана эл аралык рыноктор менен интеграциянын темпин тездетүү, ошондой эле фармацевтикалык таңгактоочу материалдардын сапатын жогорулатуу, фармацевтикалык каражаттардын сапатын камсыз кылуу, өнөр жайын жана эл аралык сооданы өнүктүрүүгө көмөктөшөт. Оң роль ойнойт. Албетте, фармацевтикалык таңгактоочу материалдардын бүткүл стандарттык системасы сыяктуу эле, дары айнек бөтөлкөлөрүнүн алдын ала стандарттык системасында, өзгөчө, фармацевтикалык өнөр жайдын тез өнүгүшүнө ыңгайлашуу үчүн, дагы да көп маселелер бар. жана эл аралык рыноктун интеграциясы. Доомат. Стандарттардын түзүлүшү, мазмуну жана көрсөткүчтөрү, ошондой эле эл аралык стандарттардын канчалык деңгээлде кабыл алынгандыгы жана эл аралык рынокко шайкеш келиши кайра карап чыгууда тиешелүү түзөтүүлөрдү жана толуктоолорду талап кылат.
Айнек бөтөлкө жана танк сыноо стандарттары:
Айнек банкалардын стрессти сыноо ыкмасы: ASTM C 148-2000 (2006).