Standartizacijos sistema
1 Stiklinių butelių standartai ir standartizuotos sistemos
Kinijos Liaudies Respublikos Vaistų administravimo įstatymo 52 straipsnyje nustatyta: „Su vaistais tiesiogiai besiliečiančios pakavimo medžiagos ir talpyklos turi atitikti farmacinio naudojimo ir saugos standartų reikalavimus“. Kinijos Liaudies Respublikos vaistų administravimo įstatymo įgyvendinimo nuostatų 44 straipsnyje teigiama: Vaistų pakavimo medžiagų ir talpyklų valdymo priemones, produktų katalogus ir farmacinius reikalavimus bei standartus suformuluoja ir skelbia Valstybės tarybos vaistų reguliavimo skyrius. . „Vadovaujantis minėtų įstatymų ir kitų teisės aktų reikalavimais, Valstybinė vaistų administracija nuo 2002 m. organizuoja partijomis. Suformulavo ir išleido 113 farmacinių pakuočių taros (medžiagų) standartų (įskaitant 2004 m. planuojamus išleidimo standartus), iš jų 43 standartus vaistiniam stikliniam buteliui. pakuočių taros (medžiagos), o standartų skaičius sudarė 38% visų vaistų pakuočių kaimo standartų. Standartinė taikymo sritis apima farmacinių stiklinių butelių pakavimo talpyklas, skirtas įvairių formų injekcijoms, pvz., miltelių injekcijoms, vandens injekcijoms, užpilams, tabletėms, piliulėms, geriamiems skysčiams ir liofilizuotoms, vakcinoms, kraujo produktams ir kitoms dozavimo formoms. Iš pradžių buvo suformuota gana išsami ir standartizuota medicininių stiklinių butelių standartizacijos sistema. Šių standartų formulavimas ir išleidimas, medicininių stiklinių butelių ir talpyklų keitimas, produktų kokybės gerinimas, vaistų kokybės užtikrinimas, integracijos su tarptautiniais standartais ir tarptautinės rinkos spartinimas, sveikų žmonių skatinimas ir reguliavimas. , tvarkinga ir sparti Kinijos farmacijos stiklo pramonės plėtra, turi didelę reikšmę ir vaidmenį.
Medicininiai stikliniai buteliai yra pakavimo medžiagos, kurios tiesiogiai liečiasi su vaistais. Jie užima didelę dalį farmacijos pakavimo medžiagų srityje, turi nepakeičiamų savybių ir privalumų. Jų standartai turi lemiamos įtakos vaistų pakuočių kokybei ir pramonės plėtrai.
Vaistinė sistema
2 Standartizuota medicininių stiklinių butelių sistema
Pagal Valstybinės vaistų administracijos farmacinių pakuočių medžiagų formulavimo standartus, suskirstytus pagal medžiagą, vieną medžiagą (rūšį) ir vieną standartą, yra išleisti ir išleisti 43 vaistinių stiklinių buteliukų standartai. Jis skirstomas į tris kategorijas pagal standartinį tipą. Pirmoje kategorijoje yra 23 gaminių standartai, iš kurių 18 buvo išleisti, o 5 planuojama išleisti 2004 m.; 17 antrojo tipo bandymo metodo standartų, iš kurių išleista 10, o 2004 metais planuojama išleisti 7. Yra 3 pagrindiniai trečios kategorijos standartai, iš kurių 1 paskelbtas, 2 bus išleisti 2004 m. Pirmoje kategorijoje yra 23 produktų standartų tipai, kurie pagal produktų tipus suskirstyti į 8 tipus, įskaitant „Suformuoti injekciniai buteliai“ 3 „Kontroliuojami injekciniai buteliai“ 3 „Stikliniai infuziniai buteliai“ 3 „Pelėsiniai farmaciniai buteliai“ 3 „Vamzdis Farmaciniai 3 vnt. „Buteliai“, 3 vnt. „Kontroliuojami geriamųjų skysčių buteliukai“, 3 vienetai „ampulės“ ir 3 vienetai „Stikliniai vaistiniai vamzdeliai“ (Pastaba: Šis produktas yra pusgaminis, skirtas įvairiems kontroliniams buteliukams ir ampulės).
Yra trijų tipų klijavimo medžiagos, įskaitant 8 elementus iš borosilikatinio stiklo. Borosilikatinis stiklas apima α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutralų stiklą ir α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikatinis stiklas. Šio tipo stiklai gaminami iš tarptautinio neutralaus stiklo, kuris dar dažnai vadinamas I klasės stiklu arba A klasės medžiaga. Yra 8 mažai borosilikatinio stiklo gaminiai, o žemo borosilikatinio stiklo α = (6,2–7,5) × 10 (-6) K (-1) (20–300 ℃). Šio tipo stiklo medžiaga yra unikalus beveik neutralus Kinijos stiklas, kuris negali atitikti tarptautinių standartų. Ji taip pat paprastai vadinama B klasės medžiaga. Natrio kalkių stiklas 7 elementai, natrio kalkių stiklas yra α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1) (20–300 ℃), šio tipo stiklo medžiaga paprastai yra vulkanizuota, o paviršius yra atsparus vandeniui Veikimas pasiekia 2 lygį.
Yra 17 antrojo tipo tikrinimo metodų standartų. Šie tikrinimo metodų standartai iš esmės apima įvairius tikrinimo elementus, tokius kaip įvairių tipų farmacinių stiklinių butelių veikimas ir rodikliai. Visų pirma, stiklo cheminių savybių bandymas papildė naujas atsparumo vandeniui charakteristikas pagal ISO standartus. Atsparumo šarmams ir rūgštims nustatymas suteikia daugiau, išsamesnių ir moksliškesnių aptikimo metodų cheminiam stabilumui nustatyti, kad būtų galima pritaikyti įvairius gaminius. medicininius stiklinius buteliukus į skirtingų savybių ir dozavimo formų vaistus. Svarbų vaidmenį atliks medicininių stiklinių buteliukų, taigi ir vaistų kokybės užtikrinimas. Be to, siekiant užtikrinti farmacinių stiklinių butelių saugumą, buvo įtraukti kenksmingų elementų išplovimo kiekio nustatymo metodai. Reikia toliau papildyti medicininių stiklinių butelių tyrimo metodų standartus. Pavyzdžiui, šarmams atsparaus ampulių nuplėšimo bandymo metodas, lūžimo jėgos bandymo metodas ir atsparumo užšalimo smūgiui tyrimo metodas turi didelę įtaką farmacinių stiklinių butelių kokybei ir pritaikymui.
Trečioje kategorijoje yra 3 pagrindiniai standartai. Tarp jų „Medicininių stiklinių butelių klasifikavimas ir bandymo metodai“ nurodo ISO 12775-1997 „Stiklo klasifikavimas ir bandymo metodai normalioje didelės apimties gamyboje“. Butelių sudėties klasifikavimo ir bandymo metodų standartai turi aiškų apibrėžimą, leidžiantį atskirti stiklo medžiagas nuo kitų pramonės šakų. Kiti du pagrindiniai standartai riboja žalingus stiklo medžiagų elementus – šviną, kadmį, arseną ir stibį, kad būtų užtikrintas įvairių rūšių vaistų saugumas ir veiksmingumas.
Vaistinių buteliukų charakteristikos
3 Medicininio stiklinio buteliuko standarto charakteristikos
Farmacinių stiklinių butelių standartas yra svarbi farmacijos pakavimo medžiagų standartinės sistemos dalis. Kadangi medicininiai stikliniai buteliai tiesiogiai liečiasi su vaistais, o kai kuriuos iš jų reikia laikyti ilgą laiką, medicininių stiklinių buteliukų kokybė yra tiesiogiai susijusi su vaistų kokybe ir yra susijusi su žmonių sveikata ir saugumu. Todėl medicininių stiklinių butelių standartas turi specialius ir griežtus reikalavimus, kurie apibendrinami taip:
Sistemingesnis ir išsamesnis, kuris padidina produktų standartų selektyvumą ir įveikia standartų atsilikimą nuo gaminių
Tas pats produktas, identifikuotas naujajame standarte, yra pagrįstas skirtingų standartų, pagrįstų skirtingomis medžiagomis, formulavimo principu, o tai labai išplečia standarto taikymo sritį, padidina įvairių naujų vaistų ir specialių vaistų pritaikomumą ir selektyvumą skirtingoms stiklo medžiagoms bei skirtingoms eksploatacinėms savybėms. produktai, ir pokyčiai Bendrųjų produktų standartų standartai atsilieka nuo produktų kūrimo.
Pavyzdžiui, tarp 8 rūšių medicininių stiklinių butelių gaminių, kuriems taikomas naujasis standartas, kiekvienas gaminio standartas yra suskirstytas į 3 kategorijas pagal medžiagą ir eksploatacines savybes, pirmoji kategorija yra borosilikatinis stiklas, antroji kategorija yra mažai borosilikatinis stiklas, o trečioji. Klasė yra natrio kalkių stiklas. Nors tam tikras gaminys iš tam tikros rūšies medžiagos dar nepagamintas, šiai gaminių rūšiai buvo įvesti standartai, kurie išsprendžia standartinių gaminių gamybos atsilikimo problemą. Įvairių rūšių vaistai, turintys skirtingas klases, skirtingas savybes, skirtingą paskirtį ir dozavimo formas, turi didesnį lankstumą ir didesnį pasirinkimą skirtingų tipų produktams ir standartams.
Patikslintas borosilikatinio stiklo ir mažo borosilikato stiklo apibrėžimas. Tarptautinis standartas ISO 4802. 1-1988 „Stiklo dirbinių ir stiklinių indų vidinių paviršių atsparumas vandeniui. 1 dalis: nustatymas ir klasifikavimas titruojant. Stiklas) apibrėžiamas kaip stiklas, kuriame yra nuo 5 iki 13 % (m/m) boro trioksido (B-2O-3), tačiau ISO 12775 „Stiklo sudėties klasifikacija ir bandymo metodai normaliai masinei gamybai“, išleistas 1997 m. Borosilikato apibrėžimas stikle (įskaitant neutralų stiklą) boro trioksido (B-2O-3) yra daugiau nei 8% (m / m). Pagal 1997 m. tarptautinį stiklo klasifikavimo principų standartą, stiklo medžiaga, kurioje yra apie 2% (m / m) B-2O-3, kuri daugelį metų buvo plačiai naudojama Kinijos farmacijos stiklinių butelių pramonėje, neturėtų būti vadinama. borosilikatinis stiklas arba neutralus stiklas. Bandymas įrodo, kad kai kurie šių medžiagų stiklo dalelių atsparumo vandeniui ir vidinio paviršiaus vandeniui bandymai nepasiekia 1 ir HC1 lygio arba yra tarp 1 ir 2 lygio kraštų. Praktika taip pat įrodė, kad kai kurie iš šių tipų stiklo gedimas arba lupimasis bus neutralus, tačiau tokio tipo stiklas Kinijoje naudojamas jau daugelį metų. Naujasis standartas išlaiko šio tipo stiklą ir nurodo jo B-2O- 3 kiekis turėtų atitikti 5-8% (m / m) reikalavimus. Aiškiai apibrėžta, kad tokio tipo stiklas negali būti vadinamas borosilikatiniu (arba neutraliu) stiklu, ir jis vadinamas mažai borosilikatiniu stiklu.
Aktyviai taikykite ISO standartus. Nauji standartai atitinka tarptautinius standartus. Naujieji standartai visiškai atitinka ISO standartus ir JAV, Vokietijos, Japonijos ir kitų išsivysčiusių šalių pramonės standartus bei farmakopėją ir apjungia faktines Kinijos farmacijos stiklo butelių pramonės sąlygas iš dviejų stiklo tipų ir stiklo medžiagų aspektų. Pasiekė tarptautinius standartus.
Stiklo medžiagų tipai: naujajame standarte yra 4 stiklo tipai, įskaitant 2 rūšių borosilikatinį stiklą, įskaitant 3,3 borosilikatinį stiklą [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] Ir 5,0 0 neutralus stiklas [α = (4–5) × 10 (-6) K (-1)], mažai borosilikatinis stiklas [α = (6,2–7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tipo, natrio kalkinis stiklas [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 tipo, taigi pagal medžiagas yra 4 rūšių stiklai.
Kadangi natrio kalkių stiklas faktiškai gamina ir naudoja daugybę neutralizuotų paviršiaus apdorojimo būdų, jis skirstomas į 5 tipus pagal gaminį. Minėti 4 stiklo tipai ir 5 stiklo gaminių tipai apima tarptautinius standartus, JAV farmakopėją ir Kinijai būdingus medicininio stiklo butelius. Be to, iš 8 gaminių, kuriems taikomas standartas, tik ampulėse sukurti 2 standartai – „borosilikatinio stiklo ampulės“ ir „mažo borosilikato stiklo ampulės“ ir tik vieno tipo α = (4–5) × 10 (-6) K (-1) 5,0 borosilikatinio stiklo be α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) iš 3,3 borosilikatinio stiklo Tai daugiausia dėl to, kad pasaulyje tokio gaminio nėra , o 3,3 borosilikatinio stiklo minkštėjimo temperatūra yra aukšta, todėl sunku užsandarinti ampulę. Tiesą sakant, tarptautinis standartas turi tik 5,0 borosilikatinio stiklo ampulę, o 3,3 borosilikatinio stiklo ampulės ir natrio kalkių stiklo ampulės nėra. Kalbant apie Kinijos unikalias mažo borosilikatinio stiklo ampules, 5.0 borosilikatinio stiklo ampulės dėl įvairių priežasčių Kinijoje dar nesudarė konkretaus didelio masto stabilios gamybos laikotarpio ir gali būti naudojamos tik kaip pereinamasis produktas. Galų gale, mažas borosilikatinis stiklas vis dar yra ribotas. Ampulė, sukurkite 5.0 borosilikatinio stiklo ampulę, kad kuo greičiau pasiektumėte visišką integraciją su tarptautiniais standartais ir produktais.
Stiklo medžiagos charakteristikos: naujajame standarte nurodytas šiluminio plėtimosi koeficientas α, 3,3 borosilikatinis stiklas ir 5,0 borosilikatinis stiklas visiškai atitinka tarptautinius standartus. Žemo borosilikato stiklas būdingas tik Kinijai, o tarptautiniuose standartuose tokių medžiagų nėra. Soda ir kalkių stiklas ISO numato α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), o naujasis standartas numato α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Rodikliai yra šiek tiek griežtesni nei tarptautiniai standartai. Naujajame standarte 3,3 borosilikatinio stiklo, 5,0 borosilikatinio stiklo ir natrio kalkių stiklo cheminės savybės 121 ° C temperatūroje atitinka tarptautinius standartus. Be to, trijų tipų stiklo boro oksido (B-2O-3) cheminės sudėties reikalavimai visiškai atitinka tarptautinius standartus.
Stiklo gaminio eksploatacinės savybės: naujajame standarte nurodytos gaminio savybės, vidinio paviršiaus atsparumo vandeniui, atsparumo šiluminiam smūgiui ir vidinio atsparumo slėgiui rodikliai atitinka tarptautinius standartus. ISO standarto vidinis įtempių indeksas numato, kad ampulė yra 50 nm / mm, kiti produktai yra 40 nm / mm, o naujas standartas numato, kad ampulė yra 40 nm / mm, todėl ampulės vidinis įtempių indeksas yra šiek tiek didesnis nei ISO standartas.
Medicininio buteliuko pritaikymas
Farmacinių stiklinių butelių standartų taikymas
Įvairūs gaminiai ir skirtingos medžiagos sudaro standartizuotą kryžminių pjūvių sistemą, kuri suteikia pakankamą pagrindą ir sąlygas moksliškai, pagrįstai ir tinkamai stiklinei tarai įvairių rūšių vaistams. Parenkant ir taikant įvairius farmacinius stiklinius buteliukus skirtingomis dozavimo formomis, skirtingomis savybėmis ir skirtingomis klasėmis vaistinius preparatus reikia laikytis šių principų:
Cheminis stabilumas
Geri ir tinkami cheminio stabilumo principai
Stiklinis indas, naudojamas visų rūšių vaistams laikyti, turi būti gerai suderinamas su vaistu, ty gaminant, laikant ir vartojant vaistą, stiklinės talpos cheminės savybės neturi būti nestabilios, o tam tikros medžiagos jų neturėtų atsirasti. Vaistų svyravimai arba neveiksmingumas dėl cheminių reakcijų. Pavyzdžiui, stiklo tara iš borosilikatinio stiklo turi būti parenkama aukščiausios klasės vaistams, tokiems kaip kraujo preparatai ir vakcinos, o įvairių tipų stiprių rūgščių ir šarminių vandens injekcijų preparatai, ypač stipraus šarminio vandens injekciniai preparatai, taip pat turėtų būti pagaminti iš borosilikatinio stiklo. . Kinijoje plačiai naudojamos mažo borosilikatinio stiklo ampulės netinka vandens injekcijų preparatams laikyti. Tokios stiklo medžiagos turėtų palaipsniui pereiti prie 5,0 stiklo medžiagų, kad jos kuo greičiau atitiktų tarptautinius standartus ir būtų užtikrinta, kad jose esantys vaistai nebūtų naudojami. Atskilusi, nesudrumsta ir negenda.
Bendrosioms miltelių injekcijoms, geriamiems preparatams ir didelėms infuzijoms naudojant mažai borosilikatinį stiklą arba neutralizuotą natrio kalkių stiklą vis tiek galima atitikti cheminio stabilumo reikalavimus. Vaistų korozijos į stiklą laipsnis paprastai yra didesnis nei kietųjų medžiagų, o šarmingumas yra didesnis nei rūgštingumas, ypač stipriai šarminio vandens injekcijoms keliami aukštesni farmacinio stiklo butelių cheminių savybių reikalavimai.
Atsparus terminei degeneracijai
Geras atsparumas greitiems temperatūros pokyčiams
Gaminant įvairių dozuotų formų vaistus, gamybos procese reikalingas džiovinimas aukštoje temperatūroje, sterilizavimas arba žemos temperatūros džiovinimas šaldant, o tai reikalauja, kad stiklinis indas būtų geras ir tinkamas atsparumas staigiems temperatūros pokyčiams be sprogimo. . Stiklo atsparumas greitam temperatūros pokyčiui daugiausia susijęs su šiluminio plėtimosi koeficientu. Kuo mažesnis šiluminio plėtimosi koeficientas, tuo didesnis jo atsparumas temperatūros pokyčiams. Pavyzdžiui, daugeliui aukščiausios klasės vakcinų preparatų, biologinių preparatų ir liofilizuotų preparatų paprastai turėtų būti naudojamas 3,3 borosilikatinis stiklas arba 5,0 borosilikatinis stiklas. Kai dideli kiekiai mažo borosilikatinio stiklo, pagaminto Kinijoje, greitai keičiasi temperatūros skirtumais, jie dažnai linkę sprogti ir numesti butelius. Kinijos 3,3 borosilikatinis stiklas yra labai išvystytas, šis stiklas ypač tinka liofilizuotiems preparatams, nes jo atsparumas staigiems temperatūros pokyčiams yra geresnis nei 5,0 borosilikatinio stiklo.
Mechaninis stiprumas
Geras ir tinkamas mechaninis stiprumas
Skirtingų dozavimo formų vaistai gamybos ir transportavimo metu turi atlaikyti tam tikrą mechaninį atsparumą. Medicininių stiklinių butelių ir talpyklų mechaninis stiprumas yra susijęs ne tik su buteliuko forma, geometriniu dydžiu, terminiu apdorojimu ir kt., bet ir su stiklo medžiagos mechaniniu stiprumu. Tam tikru mastu borosilikatinio stiklo mechaninis stiprumas yra geresnis nei natrio-kalkių stiklo.
Naujų medicininių stiklinių butelių standartų išleidimas ir įgyvendinimas būtinas siekiant sukurti tobulą ir mokslišką standartizacijos sistemą, paspartinti integracijos su tarptautiniais standartais ir tarptautinės rinkos tempus, gerinti farmacinių pakuočių medžiagų kokybę, užtikrinti vaistų kokybę, skatinti pramonės ir tarptautinės prekybos plėtrą. Atliks teigiamą vaidmenį. Žinoma, kaip ir visoje standartinėje farmacijos pakavimo medžiagų sistemoje, preliminarioje medicininių stiklinių butelių standartinėje sistemoje vis dar yra daug klausimų, kuriuos reikia toliau tobulinti, tobulinti ir tobulinti, ypač norint prisitaikyti prie spartaus farmacijos pramonės vystymosi. ir tarptautinės rinkos integracija. Reikalauti. Standartų formuluotė, turinys ir rodikliai bei tarptautinių standartų priėmimo ir tarptautinei rinkai suderinimo mastas reikalauja atitinkamų patikslinimų ir papildymų peržiūros metu.
Stiklinių butelių ir bakų bandymo standartai:
Stiklinių indų įtempių bandymo metodas: ASTM C 148-2000 (2006).
Paskelbimo laikas: 2019-12-06