Stikla pudeļu kvalitātes standarts

Standartizācijas sistēma
1 Standarti un standartizētas sistēmas stikla pudelēm

Ķīnas Tautas Republikas Zāļu administrēšanas likuma 52. pants nosaka: "Iepakojuma materiāliem un traukiem, kas ir tiešā saskarē ar zālēm, jāatbilst farmaceitiskās lietošanas un drošības standartu prasībām." Ķīnas Tautas Republikas Zāļu administrēšanas likuma īstenošanas noteikumu 44. pants nosaka: Pārvaldības pasākumus, produktu katalogus un farmaceitiskās prasības un standartus farmācijas iepakojuma materiāliem un konteineriem formulē un publicē Valsts padomes zāļu regulēšanas departaments. . “Atbilstoši augstākminēto normatīvo aktu prasībām Valsts Zāļu pārvalde kopš 2002.gada organizē pa partijām. Izstrādājusi un izdevusi 113 standartus farmācijas iepakojuma tvertnēm (materiāliem) (t.sk. 2004.gada plānotās izlaišanas normas), tajā skaitā 43 standartus zāļu stikla pudelēm. iepakojuma konteineri (materiāli), un standartu skaits veidoja 38% no kopējā zāļu iepakojuma ciemata standartiem. Standarta darbības joma aptver farmaceitisko stikla pudeļu iepakojuma konteinerus dažādām injekciju formām, piemēram, pulvera injekcijām, ūdens injekcijām, infūzijām, tabletēm, tabletēm, iekšķīgi lietojamiem šķidrumiem un liofilizētām, vakcīnām, asins pagatavojumiem un citām zāļu formām. Sākotnēji ir izveidota salīdzinoši pilnīga un standartizēta medicīniskā stikla pudeļu standartizācijas sistēma. Šo standartu formulēšana un izlaišana, zāļu stikla pudeļu un konteineru nomaiņa, produktu kvalitātes uzlabošana, zāļu kvalitātes nodrošināšana, integrācijas ar starptautiskajiem standartiem un starptautiskajā tirgū paātrināšana, veselīga uztura veicināšana un regulēšana. , sakārtota un strauja Ķīnas farmācijas stikla rūpniecības attīstība, ir nozīmīga nozīme un loma.

Medicīniskās stikla pudeles ir iepakojuma materiāli, kas ir tiešā saskarē ar farmaceitiskajiem līdzekļiem. Tie aizņem lielu daļu farmācijas iepakojuma materiālu jomā, un tiem ir neaizvietojamas īpašības un priekšrocības. To standartiem ir izšķiroša ietekme uz farmaceitiskā iepakojuma kvalitāti un nozares attīstību.

Ārstnieciskā sistēma
2 Standartizēta sistēma zāļu stikla pudelēm
Saskaņā ar Valsts Zāļu administrācijas standartiem farmaceitiskā iepakojuma materiālu formulēšanai, kas sadalīti pēc materiāla, viena materiāla (šķirnes) un viena standarta, ir 43 standarti zāļu stikla pudelēm, kas ir izdotas un tiks izlaistas. Tas ir sadalīts trīs kategorijās atbilstoši standarta tipam. Pirmajā kategorijā ir 23 produktu standarti, no kuriem 18 ir izdoti, un 5 plānots izlaist 2004. gadā; Otrā tipa pārbaudes metodes 17 standarti, no kuriem ir izdoti 10, bet 2004. gadā plānots izdot 7. Trešās kategorijas pamatstandarti ir 3, no kuriem 1 ir publicēts, 2 iznāks 2004. gadā. Pirmajā kategorijā ir 23 veidu produktu standarti, kas ir sadalīti 8 veidos atbilstoši produktu veidiem, tajā skaitā “Izveidotās injekcijas pudeles” 3 “Kontrolējamās injekcijas pudeles” 3 “Stikla infūzijas pudeles” 3 “Pelējuma farmaceitiskās pudeles” 3 “Cūbiņa Farmaceitiskās preces 3 vienības “Pudeles”, 3 vienības “Kontrolējamas perorālas šķidruma pudeles”, 3 vienības “ampulas” un 3 vienības “Stikla zāļu tūbiņas” (Piezīme: Šis produkts ir pusfabrikāts dažādu kontroles pudeļu un ampulas).
Ir trīs veidu līmēšanas materiāli, tostarp 8 borsilikāta stikla izstrādājumi. Borsilikāta stikls ietver α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neitrālu stiklu un α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilikāta stikls. Šāda veida stikls ir izgatavots no starptautiskā neitrāla stikla, ko mēdz dēvēt arī par I klases stiklu vai A klases materiālu. Ir 8 elementi no zema borsilikāta stikla, un zema borsilikāta stikla elementi ir α = (6,2 līdz 7, 5) × 10 (-6) K (-1) (20 līdz 300 ℃). Šāda veida stikla materiāls ir Ķīnas unikālais gandrīz neitrāls stikls, kas nevar atbilst starptautiskajiem standartiem. To parasti dēvē arī par B klases materiālu. Soda-kaļķa stikls 7 vienības, nātrija-kaļķa stikls ir α = (7,6 līdz 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 līdz 300 ℃), šāda veida stikla materiāls parasti ir vulkanizēts, un virsma ir ūdensizturīga. Veiktspēja sasniedz 2. līmeni.
Otrā veida pārbaudes metodēm ir 17 standarti. Šie pārbaudes metožu standarti pamatā aptver dažādus pārbaudes priekšmetus, piemēram, dažādu veidu farmaceitisko stikla pudeļu veiktspēju un rādītājus. Jo īpaši stikla ķīmisko īpašību pārbaude ir pievienojusi jaunu ūdensizturības rādītāju saskaņā ar ISO standartiem Sārmu un skābju izturības noteikšana nodrošina plašākas, visaptverošākas un zinātniskākas noteikšanas metodes ķīmiskās stabilitātes noteikšanai, lai pielāgotu dažādus produktus ārstnieciskās stikla pudeles līdz dažādu īpašību un zāļu formu zālēm. Liela nozīme būs zāļu stikla pudeļu kvalitātes un līdz ar to arī medikamentu kvalitātes nodrošināšanai. Turklāt, lai nodrošinātu farmaceitisko stikla pudeļu drošību, ir pievienotas kaitīgo elementu izskalošanās daudzuma noteikšanas metodes. Jāturpina papildināt medicīnas stikla pudelīšu pārbaudes metožu standarti. Piemēram, sārmu izturīgas ampulu noturības testa metodei, pārrāvuma spēka testa metodei un sasalšanas triecienizturības testa metodei ir būtiska ietekme uz farmaceitisko stikla pudeļu kvalitāti un pielietojumu.
Trešajā kategorijā ir 3 pamatstandarti. Tostarp “Medicīnisko stikla pudeļu klasifikācija un pārbaudes metodes” attiecas uz ISO 12775-1997 “Stikla klasifikācija un testēšanas metodes parastā lielapjoma ražošanā”. Pudeļu sastāva klasifikācijas un pārbaudes metožu standartiem ir skaidra definīcija, lai atšķirtu stikla materiālus no citām nozarēm. Pārējie divi pamatstandarti ierobežo stikla materiālu, svina, kadmija, arsēna un antimona kaitīgos elementus, lai nodrošinātu dažāda veida zāļu drošību un efektivitāti.

Zāļu pudeļu raksturojums

3 Zāļu stikla pudeles standarta raksturojums
Farmaceitisko stikla pudeļu standarts ir svarīga farmaceitisko iepakojuma materiālu standarta sistēmas nozare. Tā kā zāļu stikla pudeles atrodas tiešā saskarē ar zālēm un dažas no tām ir jāuzglabā ilgu laiku, zāļu stikla pudeles kvalitāte ir tieši saistīta ar zāļu kvalitāti un ir saistīta ar cilvēku veselību un drošību. Tāpēc ārstniecisko stikla pudeļu standartam ir īpašas un stingras prasības, kas apkopotas šādi:
Sistemātiskāks un visaptverošāks, kas uzlabo produktu standartu selektivitāti un novērš standartu atpalicību no produktiem
Tas pats produkts, kas identificēts ar jauno standartu, ir balstīts uz principu formulēt dažādus standartus, pamatojoties uz dažādiem materiāliem, kas ievērojami paplašina standarta darbības jomu, uzlabo dažādu jaunu zāļu un īpašo zāļu pielietojamību un selektivitāti dažādiem stikla materiāliem un atšķirīgu veiktspēju. produkti un izmaiņas Standarti vispārējos produktu standartos atpaliek no produktu izstrādes.
Piemēram, starp 8 medicīnisko stikla pudeļu produktu veidiem, uz kuriem attiecas jaunais standarts, katrs produkta standarts ir sadalīts 3 kategorijās pēc materiāla un veiktspējas, pirmā kategorija ir borsilikāta stikls, otrā kategorija ir zema borsilikāta stikls, bet trešā kategorija. Klase ir nātrija kaļķa stikls. Lai gan konkrēts izstrādājums no noteikta veida materiāla vēl nav ražots, ir ieviesti šāda veida izstrādājumu standarti, kas atrisina standarta produktu ražošanas atpalicības problēmu. Dažādiem zāļu veidiem ar atšķirīgām kategorijām, dažādām īpašībām, dažādiem lietojumiem un zāļu formām ir lielāka elastība un lielāka izvēle dažāda veida produktiem un standartiem.
Precizēta borsilikāta stikla un zema borsilikāta stikla definīcija. Starptautiskais standarts ISO 4802. 1-1988 “Stikla trauku un stikla konteineru iekšējo virsmu ūdensizturība. 1. daļa: noteikšana un klasifikācija ar titrēšanu. Stikls) ir definēts kā stikls, kas satur 5 līdz 13% (m/m) bora trioksīda (B-2O-3), bet ISO 12775 "Stikla sastāva klasifikācija un testēšanas metodes normālai masveida ražošanai" izdots 1997. gadā Borsilikāta definīcija. stikls (ieskaitot neitrālo stiklu) satur bora trioksīdu (B-2O-3) vairāk nekā 8% (m / m). Saskaņā ar 1997. gada starptautisko standartu par stikla klasifikācijas principiem stikla materiāls ar apmēram 2% (m / m) B-2O-3, kas daudzus gadus ir plaši izmantots Ķīnas farmācijas stikla pudeļu rūpniecībā, nav jāsauc. borsilikāta stikls vai neitrāls stikls. Tests pierāda, ka daži šo materiālu stikla daļiņu ūdensizturības un iekšējās virsmas ūdensizturības testi nesasniedz 1. un HC1 līmeni, vai arī tie atrodas starp 1. un 2. līmeņa malām. Prakse ir arī pierādījusi, ka daži no šiem materiāliem stiklam lietošanas laikā būs neitrāla bojājums vai lobīšanās, taču šāda veida stikls Ķīnā tiek izmantots jau daudzus gadus. Jaunais standarts saglabā šāda veida stiklu un nosaka tā B-2O- Saturam 3 jāatbilst 5-8% (m / m) prasībām. Ir skaidri noteikts, ka šāda veida stiklu nevar saukt par borsilikāta stiklu (vai neitrālu stiklu), un to sauc par zema borsilikāta stiklu.
Aktīvi pieņemt ISO standartus. Jaunie standarti atbilst starptautiskajiem standartiem. Jaunie standarti pilnībā atsaucas uz ASV, Vācijas, Japānas un citu attīstīto valstu ISO standartiem un rūpnieciskajiem standartiem un farmakopejām, kā arī apvieno Ķīnas farmācijas stikla pudeļu ražošanas nozares faktiskos apstākļus no diviem stikla veidu un stikla materiālu aspektiem. Sasniedza starptautiskos standartus.
Stikla materiālu veidi: jaunajā standartā ir 4 stikla veidi, tostarp 2 veidu borsilikāta stikls, tostarp 3,3 borsilikāta stikls [α = (3.3 ± 0.1) × 10 (-6) K (-1) ] Un 5,0 0 neitrāls stikls [α = (4 līdz 5) × 10 (-6) K (-1)], zema borsilikāta stikls [α = (6,2 līdz 7, 5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tipa, nātrija kaļķa stikls [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 veids, tātad ir 4 veidu stikli pēc materiāla.

Tā kā nātrija kaļķa stikls faktiskajā ražošanā un pielietojumā ietver lielu skaitu neitralizētu virsmas apstrādi, tas ir sadalīts 5 veidos atkarībā no produkta. Iepriekš minētie 4 stikla veidi un 5 stikla izstrādājumu veidi ietver starptautiskos standartus, ASV Farmakopeju un Ķīnai specifiskās medicīniskā stikla pudeles. Turklāt no 8 produktiem, uz kuriem attiecas standarts, tikai ampulās ir izstrādāti 2 standarti, “borosilikāta stikla ampulas” un “zema borsilikāta stikla ampulas”, un tikai viena veida α = (4 līdz 5) × 10 (-6) K (-1) no 5,0 borsilikāta stikla bez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) no 3,3 borsilikāta stikla Tas galvenokārt tāpēc, ka pasaulē nav šāda produkta , un 3,3 borsilikāta stikla mīkstināšanas temperatūra ir augsta, kas apgrūtina ampulas aizzīmogošanu. Faktiski starptautiskajā standartā ir tikai 5,0 borsilikāta stikla ampula, un nav 3,3 borsilikāta stikla ampulas un nātrija-kaļķa stikla ampulas. Kas attiecas uz Ķīnas unikālajām zema borsilikāta stikla ampulām, 5.0 borsilikāta stikla ampulas dažādu iemeslu dēļ vēl nav izveidojušas noteiktu liela mēroga stabilas ražošanas periodu Ķīnā, un tās var izmantot tikai kā pārejas produktu. Galu galā zema borsilikāta stikla daudzums joprojām ir ierobežots. Ampula, izstrādājiet 5.0 borsilikāta stikla ampulu, lai pēc iespējas ātrāk panāktu pilnīgu integrāciju ar starptautiskajiem standartiem un produktiem.
Stikla materiāla veiktspēja: termiskās izplešanās koeficients α, kas norādīts jaunajā standartā, 3,3 borsilikāta stikls un 5,0 borsilikāta stikls pilnībā atbilst starptautiskajiem standartiem. Zema borsilikāta stikls ir unikāls Ķīnai, un starptautiskajos standartos šādu materiālu nav. Soda-kaļķa stikls ISO nosaka α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), un jaunais standarts nosaka α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Rādītāji ir nedaudz stingrāki par starptautiskajiem standartiem. Jaunajā standartā 3,3 borsilikāta stikla, 5,0 borsilikāta stikla un nātrija-kaļķa stikla ķīmiskās īpašības 121 ° C temperatūrā atbilst starptautiskajiem standartiem. Turklāt prasības attiecībā uz bora oksīda (B-2O-3) ķīmisko sastāvu trijos stikla veidos pilnībā atbilst starptautiskajiem standartiem.
Stikla izstrādājumu veiktspēja: jaunajā standartā noteiktā izstrādājuma veiktspēja, iekšējā virsmas ūdens izturība, termiskā triecienizturība un iekšējā spiediena izturības rādītāji atbilst starptautiskajiem standartiem. ISO standarta iekšējā sprieguma indekss nosaka, ka ampulas ir 50 nm / mm, citiem produktiem ir 40 nm / mm, un jaunais standarts nosaka, ka ampula ir 40 nm / mm, tāpēc ampulas iekšējā sprieguma indekss ir nedaudz augstāks par ISO standarts.

Medicīnisko pudeļu pielietojums
Farmaceitisko stikla pudeļu standartu pielietošana
Dažādi izstrādājumi un dažādi materiāli veido standartizētu šķērsgriezumu sistēmu, kas nodrošina pietiekamu pamatu un nosacījumus zinātniskiem, saprātīgiem un piemērotiem stikla traukiem dažāda veida zālēm. Izvēloties un pielietojot dažādus farmaceitiskos produktus dažādās zāļu formās, dažādās īpašībās un dažādās farmaceitiskās stikla pudelēs, jāievēro šādi principi:
Ķīmiskā stabilitāte
Labi un piemēroti ķīmiskās stabilitātes principi
Stikla traukam, ko izmanto visu veidu zāļu glabāšanai, jābūt labai savietojamībai ar zālēm, tas ir, zāļu ražošanā, uzglabāšanā un lietošanā stikla trauka ķīmiskajām īpašībām nedrīkst būt nestabilas, un noteiktām vielām tiem nevajadzētu rasties. Ķīmisko reakciju izraisītas zāļu variācijas vai neefektivitāte. Piemēram, stikla trauki, kas izgatavoti no borsilikāta stikla, ir jāizvēlas augstas klases zālēm, piemēram, asins preparātiem un vakcīnām, un dažāda veida stipru skābju un sārmu ūdens injekciju preparāti, īpaši stipra sārma ūdens injekcijas preparāti, arī ir jāizgatavo no borsilikāta stikla. . Ķīnā plaši izmantotās stikla ampulas ar zemu borsilikātu saturu nav piemērotas ūdens injekcijas preparātu saturēšanai. Šādiem stikla materiāliem pakāpeniski jāpāriet uz 5,0 stikla materiāliem, lai pēc iespējas ātrāk atbilstu starptautiskajiem standartiem un nodrošinātu, ka tajos esošās zāles netiek lietotas. Atdalīts, nav duļķains un nebojājas.

Vispārīgām pulvera injekcijām, perorāliem preparātiem un lielām infūzijām zema borsilikāta stikla vai neitralizēta nātrija kaļķa stikla izmantošana joprojām var atbilst ķīmiskās stabilitātes prasībām. Zāļu korozijas pakāpe pret stiklu parasti ir lielāka par cietām vielām un sārmainība ir lielāka par skābumu, īpaši spēcīga sārmaina ūdens injekcijām ir augstākas ķīmiskās veiktspējas prasības farmaceitiskā stikla pudelēm.
Izturīgs pret termisko deģenerāciju
Laba izturība pret straujām temperatūras izmaiņām
Ražojot dažādas zāļu formas, ražošanas procesā ir nepieciešama žāvēšana augstā temperatūrā, sterilizācija vai zemas temperatūras liofilizēšana, kas prasa, lai stikla traukam būtu laba un piemērota spēja izturēt pēkšņas temperatūras izmaiņas, neplīstot. . Stikla izturība pret straujām temperatūras izmaiņām galvenokārt ir saistīta ar termiskās izplešanās koeficientu. Jo zemāks ir termiskās izplešanās koeficients, jo spēcīgāka ir tā izturība pret temperatūras izmaiņām. Piemēram, daudziem augstas klases vakcīnu preparātiem, bioloģiskiem preparātiem un liofilizētiem preparātiem parasti jāizmanto 3,3 borsilikāta stikls vai 5,0 borsilikāta stikls. Ja liels daudzums Ķīnā ražotā stikla ar zemu borsilikāta saturu tiek pakļauts straujām temperatūras atšķirībām, tiem bieži ir tendence eksplodēt un nomest pudeles. Ķīnas 3,3 borsilikāta stiklam ir lieliska attīstība, šis stikls ir īpaši piemērots liofilizētiem preparātiem, jo ​​tā izturība pret pēkšņām temperatūras izmaiņām ir labāka nekā 5,0 borsilikāta stiklam.
Mehāniskā izturība
Laba un piemērota mehāniskā izturība
Preparātiem dažādās zāļu formās ražošanas un transportēšanas laikā ir jāiztur noteikta mehāniskās pretestības pakāpe. Medicīnisko stikla pudeļu un konteineru mehāniskā izturība ir saistīta ne tikai ar pudeles formu, ģeometrisko izmēru, termisko apstrādi utt., bet arī ar stikla materiāla mehānisko izturību. Zināmā mērā borsilikāta stikla mehāniskā izturība ir labāka nekā nātrija-kaļķa stiklam.
Jauno zāļu stikla pudeļu standartu izdošana un ieviešana ir nepieciešama, lai izveidotu perfektu un zinātnisku standartizācijas sistēmu, paātrinātu integrācijas tempu ar starptautiskajiem standartiem un starptautiskajiem tirgiem, kā arī uzlabotu farmaceitisko iepakojuma materiālu kvalitāti, nodrošinātu farmaceitisko produktu kvalitāti, veicināt nozares un starptautiskās tirdzniecības attīstību. Spēlēs pozitīvu lomu. Protams, tāpat kā visa farmaceitisko iepakojuma materiālu standarta sistēma, provizoriskajā zāļu stikla pudeļu standarta sistēmā joprojām ir daudz jautājumu, kas vēl jāuzlabo, jāuzlabo un jāpilnveido, jo īpaši, lai pielāgotos farmācijas nozares straujajai attīstībai. un starptautiskā tirgus integrācija. Pretenzija. Standartu formulējums, saturs un rādītāji, kā arī starptautiskie standarti ir pieņemti un atbilst starptautiskajam tirgum, pārskatīšanas laikā ir nepieciešami attiecīgi pielāgojumi un papildinājumi.
Stikla pudeļu un tvertņu testēšanas standarti:
Stikla burku sprieguma pārbaudes metode: ASTM C 148-2000 (2006).