Standardiseringssystem
1 Standarder og standardiserte systemer for glassflasker
Artikkel 52 i Drug Administration Law of the People's Republic of China fastsetter: "Emballasjematerialer og beholdere i direkte kontakt med medisiner må oppfylle kravene til farmasøytisk bruk og sikkerhetsstandarder." Artikkel 44 i implementeringsbestemmelsene til Folkerepublikken Kinas legemiddeladministrasjonslov sier: Styringstiltakene, produktkatalogene og farmasøytiske krav og standarder for farmasøytiske emballasjematerialer og beholdere er formulert og publisert av legemiddelreguleringsavdelingen til statsrådet . «I henhold til kravene i de nevnte lover og forskrifter har Statens legemiddeladministrasjon organisert seg i partier siden 2002. Formulert og utstedt 113 standarder for farmasøytiske emballasjebeholdere (materialer) (inkludert 2004 planlagte utgivelsesstandarder), inkludert 43 standarder for medisinske glassflasker emballasje containere (materialer), og antall standarder utgjorde 38% av den totale stoffet emballasje landsby standarder. Standardomfanget dekker farmasøytiske glassflaskeemballasjebeholdere for ulike injeksjonsformer som pulverinjeksjoner, vanninjeksjoner, infusjoner, tabletter, piller, orale væsker og lyofiliserte, vaksiner, blodprodukter og andre doseringsformer. Et relativt komplett og standardisert standardiseringssystem for medisinsk glassflaske er opprinnelig blitt dannet. Formuleringen og utgivelsen av disse standardene, utskifting av medisinske glassflasker og -beholdere, forbedring av produktkvalitet, kvalitetssikring av medisiner, akselerasjon av integrasjon med internasjonale standarder og det internasjonale markedet, promotering og regulering av de sunne , ryddig og rask utvikling av den kinesiske farmasøytiske glassindustrien, har en betydelig betydning og rolle.
Medisinske glassflasker er emballasjematerialer som er i direkte kontakt med legemidler. De opptar en stor andel innen farmasøytiske emballasjematerialer, og har uerstattelige egenskaper og fordeler. Deres standarder har en avgjørende innvirkning på kvaliteten på farmasøytisk emballasje og industriutvikling.
Medisinert system
2 Standardisert system for medisinske glassflasker
I henhold til Statens legemiddelmyndighets standarder for formulering av farmasøytiske emballasjematerialer delt på materiale, ett materiale (variant) og en standard, er det 43 standarder for medisinske glassflasker som er utstedt og skal utgis. Den er delt inn i tre kategorier i henhold til standardtypen. Det er 23 produktstandarder i den første kategorien, hvorav 18 er utstedt, og 5 er planlagt utgitt i 2004; 17 standarder av den andre typen testmetode, hvorav 10 er utgitt, og 7 er planlagt utgitt i 2004. Det er 3 grunnleggende standarder av den tredje kategorien, hvorav 1 er publisert, 2 som skal utgis i 2004. Det er 23 typer produktstandarder i den første kategorien, som er delt inn i 8 typer etter produkttyper, inkludert "Molded Injection Bottles" 3 "Controlled Injection Bottles" 3 "Glass Infusjonsflasker" 3 "Mould Pharmaceutical Bottles" 3 "Tube" Farmasøytisk 3 elementer av "flasker", 3 elementer av "Controlled Oral Liquid Bottles", 3 elementer av "Ampuller" og 3 elementer av "Glass Medicinal Tubes" (Merk: Dette produktet er et halvfabrikat for behandling av forskjellige kontrollflasker og ampuller).
Det finnes tre typer bindematerialer, inkludert 8 elementer av borosilikatglass. Borosilikatglass inkluderer α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) nøytralt glass og α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilikatglass. Denne typen glass er laget av internasjonalt nøytralt glass, som også ofte refereres til som klasse I-glass eller klasse A-materiale. Det er 8 elementer av lavborosilikatglass, og lavborosilikatglasset er α = (6,2 til 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 til 300 ℃). Denne typen glassmateriale er Kinas unike kvasinutrale glass som ikke kan være i tråd med internasjonale standarder. Det er også ofte referert til som klasse B-materiale. Soda-lime glass 7 elementer, soda-lime glass er α = (7,6 til 9, 0) × 10 (-6) K (-1) (20 til 300 ℃), denne typen glassmateriale er generelt vulkanisert, og overflaten er vanntett Ytelse når nivå 2.
Det er 17 standarder for den andre typen inspeksjonsmetoder. Disse inspeksjonsmetodestandardene dekker i utgangspunktet ulike inspeksjonsartikler som ytelsen og indikatorene til ulike typer farmasøytiske glassflasker. Spesielt har testen av glassets kjemiske egenskaper lagt til ny vannmotstandsytelse i samsvar med ISO-standarder. Deteksjon av alkali- og syreresistens gir flere, mer omfattende og vitenskapelige deteksjonsmetoder for identifisering av kjemisk stabilitet for å tilpasse de ulike produktene av medisinske glassflasker til medisiner med forskjellige egenskaper og doseringsformer. Å sikre kvaliteten på medisinske glassflasker og dermed kvaliteten på medisinene vil spille en viktig rolle. I tillegg er det lagt til påvisningsmetoder for utvaskingsmengden av skadelige elementer for å sikre sikkerheten til farmasøytiske glassflasker. Testmetodestandardene for medisinske glassflasker må suppleres ytterligere. For eksempel har testmetoden for alkalibestandig strippemotstand for ampuller, testmetoden for bruddkraft og testmetoden for motstand mot frysesjokk alle en viktig innflytelse på kvaliteten og bruken av farmasøytiske glassflasker.
Det er 3 grunnleggende standarder i den tredje kategorien. Blant dem refererer "Klassifisering og testmetoder for medisinske glassflasker" til ISO 12775-1997 "Klassifisering og testmetoder for glass i normal storskalaproduksjon". Klassifisering av flaskesammensetning og testmetodestandarder har en klar definisjon for å skille glassmaterialer fra andre industrier. De to andre grunnleggende standardene begrenser de skadelige elementene i glassmaterialer, bly, kadmium, arsen og antimon, for å sikre sikkerheten og effektiviteten til ulike typer medisiner.
Kjennetegn på medisinske flasker
3 Kjennetegn ved standarden for medisinske glassflasker
Den farmasøytiske glassflaskestandarden er en viktig gren av standardsystemet for farmasøytiske emballasjematerialer. Siden de medisinske glassflaskene er i direkte kontakt med medisinene, og noen av dem må lagres over lengre tid, er kvaliteten på de medisinske glassflaskene direkte relatert til kvaliteten på medisinene og involverer menneskers helse og sikkerhet. Derfor har standarden for medisinske glassflasker spesielle og strenge krav, som er oppsummert som følger:
Mer systematisk og omfattende, noe som øker selektiviteten til produktstandarder og overvinner etterslepet av standarder til produkter
Det samme produktet identifisert av den nye standarden er basert på prinsippet om å formulere forskjellige standarder basert på forskjellige materialer, noe som i stor grad utvider standardens omfang, forbedrer anvendeligheten og selektiviteten til forskjellige nye medisiner og spesialmedisiner til forskjellige glassmaterialer og ulik ytelse. produkter, og endringer Standarder i generelle produktstandarder henger etter produktutviklingen.
For eksempel, blant de 8 typene medisinske glassflaskeprodukter som omfattes av den nye standarden, er hver produktstandard delt inn i 3 kategorier i henhold til materiale og ytelse, den første kategorien er borosilikatglass, den andre kategorien er lavborosilikatglass, og den tredje kategorien Klassen er brus lime glass. Selv om et bestemt produkt av en bestemt type materiale ennå ikke er produsert, er det innført standarder for denne typen produkter, noe som løser problemet med etterslep i produksjonen av standardprodukter. Ulike typer medikamenter med ulike karakterer, ulike egenskaper, ulike bruksområder og doseringsformer har større fleksibilitet og større valg for ulike typer produkter og standarder.
Klargjorde definisjonen av borosilikatglass og lavborosilikatglass. Den internasjonale standarden ISO 4802. 1-1988 “Vannmotstand for glassvarer og glassbeholderes indre overflater. Del 1: Bestemmelse og klassifisering ved titrering." Glass) er definert som glass som inneholder 5 til 13 % (m/m) bortrioksid (B-2O-3), men ISO 12775 “Klassifisering av glasssammensetning og testmetoder for normal masseproduksjon” utgitt i 1997 Definisjonen av borsilikat glass (inkludert nøytralt glass) inneholder bortrioksid (B-2O-3) mer enn 8 % (m/m). I henhold til den internasjonale standarden for glassklassifiseringsprinsipper fra 1997, bør ikke glassmaterialet på omtrent 2 % (m/m) av B-2O-3, som har vært mye brukt i den kinesiske farmasøytiske glassflaskeindustrien i mange år, kalles. borosilikatglass eller nøytralt glass. Testen beviser at noen av testene av glasspartikkelvannmotstand og indre overflatevannbestandighet av disse materialene ikke når nivå 1 og HC1, eller de er mellom kantene på nivå 1 og nivå 2. Praksis har også vist at noen av disse typene av glass vil ha en nøytral svikt eller avskalling i bruk, men denne typen glass har vært brukt i Kina i mange år. Den nye standarden beholder denne typen glass og spesifiserer dens B-2O- Innholdet av 3 skal oppfylle kravene på 5-8 % (m/m). Det er klart definert at denne typen glass ikke kan kalles borosilikatglass (eller nøytralt glass), og det kalles lavborosilikatglass.
Ta aktivt i bruk ISO-standarder. De nye standardene er i tråd med internasjonale standarder. De nye standardene refererer fullt ut til ISO-standardene og industristandardene og farmakopéen til USA, Tyskland, Japan og andre avanserte land, og kombinerer de faktiske forholdene til den kinesiske farmasøytiske glassflaskeindustrien fra de to aspektene av glasstyper og glassmaterialer Nådde internasjonale standarder.
Glassmaterialetyper: Det er 4 typer glass i den nye standarden, inkludert 2 typer borosilikatglass, inkludert 3,3 borosilikatglass [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] Og 5,0 0 nøytralt glass [α = (4 til 5) × 10 (-6) K (-1)], lite borosilikatglass [α = (6,2 til 7, 5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 type, soda-lime glass [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 type, så det er 4 typer glass etter materiale.
Fordi sodakalkglass inkluderer et stort antall nøytraliserte overflatebehandlinger i selve produksjonen og påføringen, er det delt inn i 5 typer etter produkt. Ovennevnte 4 typer glass og 5 typer glassprodukter inkluderer internasjonale standarder, US Pharmacopoeia og Kina-spesifikke medisinske glassflasker. I tillegg, av de 8 produktene som dekkes av standarden, er det kun ampuller som har utviklet 2 standarder, «borosilikatglassampuller» og «lavborosilikatglassampuller», og bare én type α = (4 til 5 ) × 10 (-6) K (-1) av 5.0 borosilikatglass uten α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) av 3. 3 borosilikatglass Det er hovedsakelig fordi det ikke finnes noe slikt produkt i verden , og mykgjøringspunktet til 3,3 borosilikatglass er høyt, noe som gjør det vanskelig å forsegle ampullen. Faktisk har den internasjonale standarden bare en 5,0 borosilikatglassampulle, og det er ingen 3,3 borosilikatglassampulle og soda-lime glass ampulle. Når det gjelder Kinas unike lavborosilikatglassampuller, har 5.0 borosilikatglassampuller ennå ikke dannet en spesifikk periode med storskala stabil produksjon i Kina på grunn av ulike årsaker, og kan kun brukes som et overgangsprodukt. Til slutt er lavt borosilikatglass fortsatt begrenset. Ampulle, utvikle 5.0 borosilikatglassampulle for å oppnå full integrasjon med internasjonale standarder og produkter så snart som mulig.
Glassmaterialytelse: Den termiske ekspansjonskoeffisienten α spesifisert i den nye standarden, 3,3 borosilikatglass og 5,0 borosilikatglass er helt i samsvar med internasjonale standarder. Lavt borosilikatglass er unikt for Kina, og det er ingen slike materialer i internasjonale standarder. Soda-kalkglass ISO angir α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), og den nye standarden angir α = (7,6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Indikatorene er litt strengere enn internasjonale standarder. I den nye standarden er de kjemiske egenskapene til 3,3 borosilikatglass, 5,0 borosilikatglass og soda-lime glass ved 121 ° C i samsvar med internasjonale standarder. I tillegg er kravene til kjemisk sammensetning av boroksid (B-2O-3) i de tre glasstypene helt i tråd med internasjonale standarder.
Glassproduktytelse: Produktytelsen fastsatt i den nye standarden, den interne overflatevannmotstanden, termisk støtmotstand og indre trykkmotstandsindikatorer er i samsvar med internasjonale standarder. Den interne spenningsindeksen til ISO-standarden fastsetter at ampullen er 50 nm / mm, andre produkter er 40 nm / mm, og den nye standarden fastsetter at ampullen er 40 nm / mm, så den indre spenningsindeksen til ampullen er litt høyere enn ISO standard.
Medisinsk flaskeapplikasjon
Anvendelse av farmasøytiske glassflaskestandarder
Ulike produkter og ulike materialer danner et standardisert system av tverrsnitt, som gir tilstrekkelig grunnlag og betingelser for de vitenskapelige, rimelige og egnede glassbeholdere for ulike typer medisiner. Valg og bruk av ulike legemidler i ulike doseringsformer, ulike egenskaper og ulike kvaliteter for farmasøytiske glassflasker bør følge følgende prinsipper:
Kjemisk stabilitet
Gode og egnede kjemiske stabilitetsprinsipper
Glassbeholderen som brukes til å inneholde alle typer medikamenter bør ha god kompatibilitet med legemidlet, det vil si at ved produksjon, lagring og bruk av legemidlet må de kjemiske egenskapene til glassbeholderen ikke være ustabile, og visse stoffer mellom de skal ikke forekomme. Variasjoner eller ineffektivitet av medisiner forårsaket av kjemiske reaksjoner. For eksempel må glassbeholdere laget av borosilikatglass velges for high-end medisiner som blodpreparater og vaksiner, og ulike typer sterke syre- og alkalivanninjeksjonspreparater, spesielt sterke alkaliske vanninjeksjonspreparater, bør også lages av borosilikatglass . Ampullene med lavt borosilikatglass som er mye brukt i Kina er ikke egnet til å inneholde vanninjeksjonspreparater. Slike glassmaterialer bør gradvis gå over til 5.0 glassmaterialer for å være i tråd med internasjonale standarder så raskt som mulig for å sikre at legemidlene de inneholder ikke er i bruk. Off-chip, ikke grumsete, og forringes ikke.
For generelle pulverinjeksjoner, orale preparater og store infusjoner kan bruk av lavborosilikatglass eller nøytralisert soda-kalkglass fortsatt oppfylle kravene til kjemisk stabilitet. Graden av korrosjon av medisiner til glass er generelt flytende er større enn faste stoffer og alkalitet er større enn surhet, spesielt sterke alkaliske vanninjeksjoner har høyere kjemiske ytelseskrav for farmasøytiske glassflasker.
Motstandsdyktig mot termisk degenerasjon
God motstand mot raske temperaturendringer
Ved produksjon av ulike doseringsformer av legemidler kreves det høytemperaturtørking, sterilisering eller lavtemperatur frysetørking i produksjonsprosessen, noe som krever at glassbeholderen har god og egnet evne til å motstå plutselige temperaturendringer uten å sprekke. . Motstanden til glass mot raske temperaturendringer er hovedsakelig relatert til koeffisienten for termisk utvidelse. Jo lavere termisk ekspansjonskoeffisient er, jo sterkere motstand mot temperaturendringer. For eksempel bør mange avanserte vaksinepreparater, biologiske preparater og lyofiliserte preparater generelt bruke 3,3 borosilikatglass eller 5,0 borosilikatglass. Når store mengder lavborosilikatglass produsert i Kina utsettes for raske endringer i temperaturforskjeller, har de ofte en tendens til å eksplodere og slippe flasker. Kinas 3.3 borosilikatglass har stor utvikling, dette glasset er spesielt egnet for lyofiliserte preparater, fordi motstanden mot plutselige temperaturendringer er bedre enn 5.0 borosilikatglass.
Mekanisk styrke
God og passende mekanisk styrke
Legemidler i forskjellige doseringsformer må tåle en viss grad av mekanisk motstand under produksjon og transport. Den mekaniske styrken til medisinske glassflasker og -beholdere er ikke bare relatert til flaskeformen, geometrisk størrelse, termisk behandling, etc., men også den mekaniske styrken til glassmaterialet. Til en viss grad er den mekaniske styrken til borosilikatglass bedre enn for soda-lime glass.
Utstedelse og implementering av de nye standardene for medisinske glassflasker er nødvendig for å etablere et perfekt og vitenskapelig standardiseringssystem, akselerere integrasjonstakten med internasjonale standarder og internasjonale markeder, og forbedre kvaliteten på farmasøytiske emballasjematerialer, sikre kvaliteten på legemidler, fremme utviklingen av industrien og internasjonal handel. Vil spille en positiv rolle. Selvfølgelig, som hele standardsystemet for farmasøytiske emballasjematerialer, er det fortsatt mange problemer som må forbedres, forbedres og perfeksjoneres ytterligere i det foreløpige standardsystemet for medisinske glassflasker, spesielt for å tilpasse seg den raske utviklingen av farmasøytisk industri. og integrering av det internasjonale markedet. Krav. Utformingen, innholdet og indikatorene til standarder, og i hvilken grad internasjonale standarder er vedtatt og i tråd med det internasjonale markedet, krever alle passende justeringer og tillegg under revisjon.
Standarder for testing av glassflasker og tanker:
Testmetode for stress av glasskrukker: ASTM C 148-2000 (2006).
Innleggstid: Des-06-2019