System standaryzacji
1 Normy i ujednolicone systemy dla butelek szklanych
Artykuł 52 Ustawy o administrowaniu lekami Chińskiej Republiki Ludowej stanowi: „Materiały opakowaniowe i pojemniki mające bezpośredni kontakt z lekami muszą spełniać wymagania dotyczące stosowania farmaceutycznego i standardy bezpieczeństwa”. Artykuł 44 przepisów wykonawczych do ustawy o administrowaniu lekami Chińskiej Republiki Ludowej stanowi: Środki zarządzania, katalogi produktów oraz wymagania i standardy farmaceutyczne dotyczące materiałów opakowaniowych i pojemników farmaceutycznych są formułowane i publikowane przez wydział ds. regulacji leków Rady Państwa . „Zgodnie z wymogami wyżej wymienionych przepisów ustawowych i wykonawczych, Państwowa Administracja Leków organizuje partie od 2002 roku. Opracowała i wydała 113 norm dla farmaceutycznych pojemników opakowaniowych (materiałów) (w tym normy planowanego uwalniania na rok 2004), w tym 43 normy dla szklanych butelek leczniczych pojemniki do pakowania (materiały), a liczba standardów stanowiła 38% ogółu wiejskich standardów pakowania leków. Zakres standardowy obejmuje pojemniki do pakowania szklanych butelek farmaceutycznych do różnych postaci iniekcji, takich jak zastrzyki proszkowe, zastrzyki wodne, napary, tabletki, pigułki, płyny doustne i liofilizowane, szczepionki, produkty krwiopochodne i inne postacie dawkowania. Początkowo stworzono stosunkowo kompletny i ustandaryzowany system standaryzacji szklanych butelek medycznych. Formułowanie i wydawanie tych standardów, wymiana szklanych butelek i pojemników leczniczych, poprawa jakości produktów, zapewnienie jakości leków, przyspieszenie integracji z międzynarodowymi standardami i rynkiem międzynarodowym, promocja i regulacja zdrowego trybu życia , uporządkowany i szybki rozwój chińskiego przemysłu szkła farmaceutycznego, ma znaczące znaczenie i rolę.
Butelki szklane lecznicze to materiały opakowaniowe mające bezpośredni kontakt z farmaceutykami. Zajmują dużą część w dziedzinie farmaceutycznych materiałów opakowaniowych i mają niezastąpione właściwości i zalety. Ich standardy mają decydujący wpływ na jakość opakowań farmaceutycznych i rozwój przemysłu.
System leczniczy
2 Znormalizowany system dla szklanych butelek leczniczych
Zgodnie ze standardami Państwowej Agencji Leków dotyczącymi formułowania materiałów opakowaniowych farmaceutycznych w podziale na materiał, jeden materiał (odmianę) i jedną normę, istnieją 43 standardy dotyczące szklanych butelek leczniczych, które zostały wydane i mają zostać dopuszczone do obrotu. Jest on podzielony na trzy kategorie w zależności od typu standardu. W pierwszej kategorii znajdują się 23 normy produktowe, z których 18 zostało wydanych, a wydanie 5 jest planowane na rok 2004; 17 norm drugiej metody badania typu, z czego 10 zostało opublikowanych, a 7 ma zostać wydanych w 2004 roku. Istnieją 3 normy podstawowe trzeciej kategorii, z czego 1 została opublikowana, 2 zostaną wydane w 2004 roku. W pierwszej kategorii znajdują się 23 rodzaje norm produktowych, które są podzielone na 8 typów w zależności od rodzaju produktu, w tym „Formowane butelki do wtrysku” 3 „Butelki do kontrolowanego wtrysku” 3 „Szklane butelki infuzyjne” 3 „Formowane butelki farmaceutyczne” 3 „Turka” Farmaceutyczne 3 pozycje w kategorii „Butelki”, 3 pozycje w kategorii „Butelki z kontrolowanym płynem doustnym”, 3 sztuki w kategorii „Ampułki” i 3 sztuki w kategorii „Szklane tuby lecznicze” (Uwaga: ten produkt jest półproduktem do przetwarzania różnych butelek kontrolnych i ampułki).
Istnieją trzy rodzaje materiałów wiążących, w tym 8 sztuk szkła borokrzemowego. Szkło borokrzemianowe obejmuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) szkło neutralne i α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300°C) 3.3 Szkło borokrzemowe. Ten rodzaj szkła wykonany jest z międzynarodowego szkła neutralnego, które jest również powszechnie określane jako szkło klasy I lub materiał klasy A. Jest 8 elementów ze szkła borokrzemowego o niskiej zawartości, a szkło borokrzemowe o niskiej zawartości ma α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃). Ten rodzaj materiału szklanego to unikalne w Chinach szkło quasi-neutralne, które nie może spełniać międzynarodowych standardów. Jest on również powszechnie określany jako materiał klasy B. Szkło sodowo-wapniowe 7 sztuk, szkło sodowo-wapniowe ma α = (7,6 do 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃), ten typ materiału szklanego jest zazwyczaj wulkanizowany, a powierzchnia jest wodoodporna Wydajność osiąga poziom 2.
Istnieje 17 norm dotyczących drugiego rodzaju metod kontroli. Te standardy metod kontroli zasadniczo obejmują różne elementy kontroli, takie jak wydajność i wskaźniki różnych typów szklanych butelek farmaceutycznych. W szczególności test właściwości chemicznych szkła dodał nową odporność na wodę zgodnie z normami ISO. Wykrywanie odporności na zasady i kwasy zapewnia bardziej wszechstronne i naukowe metody wykrywania w celu identyfikacji stabilności chemicznej w celu dostosowania różnych produktów butelki szklane lecznicze po leki o różnych właściwościach i postaciach dawkowania. Istotną rolę będzie odgrywać zapewnienie jakości szklanych butelek leczniczych, a tym samym jakości leków. Dodatkowo dodano metody wykrywania wymywania szkodliwych pierwiastków, aby zapewnić bezpieczeństwo szklanych butelek farmaceutycznych. Należy w dalszym ciągu uzupełniać standardy metod badawczych dla szklanych butelek leczniczych. Na przykład metoda badania odporności ampułek na działanie alkaliów na odpędzanie, metoda badania siły rozrywającej i metoda badania odporności na szok zamrożeniowy mają istotny wpływ na jakość i zastosowanie szklanych butelek farmaceutycznych.
W trzeciej kategorii wyróżnia się 3 podstawowe standardy. Wśród nich „Klasyfikacja i metody badania szklanych butelek medycznych” odnosi się do normy ISO 12775-1997 „Klasyfikacja i metody badania szkła w normalnej produkcji na dużą skalę”. Klasyfikacja składu butelek i standardy metod badawczych mają jasną definicję, która pozwala odróżnić materiały szklane od innych branż. Pozostałe dwie podstawowe normy ograniczają szkodliwe pierwiastki materiałów szklanych, ołów, kadm, arsen i antymon, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność różnego rodzaju leków.
Charakterystyka butelek leczniczych
3 Charakterystyka standardu szklanej butelki leczniczej
Norma szklanych butelek farmaceutycznych jest ważną gałęzią systemu norm dla farmaceutycznych materiałów opakowaniowych. Ponieważ szklane butelki lecznicze mają bezpośredni kontakt z lekami, a niektóre z nich wymagają długiego przechowywania, jakość szklanych butelek leczniczych jest bezpośrednio powiązana z jakością leków i ma wpływ na zdrowie i bezpieczeństwo ludzi. Dlatego standard szklanych butelek leczniczych ma specjalne i rygorystyczne wymagania, które podsumowano w następujący sposób:
Bardziej systematyczny i kompleksowy, co zwiększa selektywność standardów produktów i przezwycięża opóźnienie standardów w stosunku do produktów
Ten sam produkt określony w nowej normie opiera się na zasadzie formułowania różnych norm w oparciu o różne materiały, co znacznie rozszerza zakres normy, zwiększa zastosowanie i selektywność różnych nowych leków i leków specjalnych do różnych materiałów szklanych i różnych parametrów produktów i zmian. Standardy w ogólnych standardach produktów pozostają w tyle za rozwojem produktów.
Na przykład spośród 8 rodzajów produktów w szklanych butelkach leczniczych objętych nową normą, każda norma dotycząca produktu jest podzielona na 3 kategorie w zależności od materiału i właściwości użytkowych, pierwsza kategoria to szkło borokrzemianowe, druga kategoria to szkło o niskiej zawartości borokrzemianu, a trzecia Klasa to szkło sodowo-wapniowe. Mimo że nie został jeszcze wyprodukowany określony produkt z określonego rodzaju materiału, wprowadzono standardy dla tego typu produktu, co rozwiązuje problem opóźnień w produkcji standardowych produktów. Różne rodzaje leków o różnych klasach, różnych właściwościach, różnych zastosowaniach i postaciach dawkowania zapewniają większą elastyczność i większy wybór dla różnych typów produktów i standardów.
Wyjaśniono definicję szkła borokrzemowego i szkła borokrzemianowego o niskiej zawartości. Międzynarodowa norma ISO 4802. 1-1988 „Wodoodporność wewnętrznych powierzchni wyrobów szklanych i pojemników szklanych. Część 1: Oznaczanie i klasyfikacja przez miareczkowanie.” Szkło) definiuje się jako szkło zawierające od 5 do 13% (m/m) trójtlenku boru (B-2O-3), ale ISO 12775 „Klasyfikacja składu szkła i metody badań dla normalnej produkcji masowej” wydana w 1997 r. Definicja borokrzemianu szkło (w tym szkło neutralne) zawiera trójtlenek boru (B-2O-3) w ilości większej niż 8% (m/m). Zgodnie z międzynarodową normą dotyczącą zasad klasyfikacji szkła z 1997 r., materiał szklany o zawartości około 2% (m/m) B-2O-3, który od wielu lat jest szeroko stosowany w chińskim przemyśle szklanych butelek farmaceutycznych, nie powinien być nazywany szkło borokrzemowe lub szkło neutralne. Badanie wykazało, że niektóre testy wodoodporności cząstek szkła i wodoodporności powierzchni wewnętrznej tych materiałów nie osiągają poziomu 1 i HC1 lub mieszczą się pomiędzy krawędziami poziomu 1 i poziomu 2. Praktyka pokazała również, że niektóre z tych typów szkła będzie miało neutralne uszkodzenia lub łuszczenie się podczas użytkowania, ale tego typu szkło jest używane w Chinach od wielu lat. Nowa norma zachowuje ten rodzaj szkła i określa jego B-2O- Zawartość 3 powinna spełniać wymagania 5-8% (m/m). Jest jasno określone, że tego typu szkła nie można nazwać szkłem borokrzemianowym (ani szkłem neutralnym), a określa się je mianem szkła niskoborokrzemowego.
Aktywnie wdrażaj standardy ISO. Nowe standardy są zgodne ze standardami międzynarodowymi. Nowe standardy w pełni odnoszą się do norm ISO oraz norm przemysłowych i farmakopei Stanów Zjednoczonych, Niemiec, Japonii i innych krajów rozwiniętych oraz łączą rzeczywiste warunki chińskiego przemysłu szklanych butelek farmaceutycznych z dwóch aspektów rodzajów szkła i materiałów szklanych Osiągnięto międzynarodowe standardy.
Rodzaje materiałów szklanych: W nowym standardzie występują 4 rodzaje szkła, w tym 2 rodzaje szkła borokrzemowego, w tym szkło borokrzemowe 3,3 [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] I 5,0 0 szkło neutralne [α = (4 do 5) × 10 (-6) K (-1)], niskie szkło borokrzemianowe [α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 typ, szkło sodowo-wapniowe [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 typ, więc istnieją 4 rodzaje szkła według materiału.
Ponieważ szkło sodowo-wapniowe obejmuje dużą liczbę zneutralizowanych obróbek powierzchni w rzeczywistej produkcji i zastosowaniu, dzieli się je na 5 typów w zależności od produktu. Powyższe 4 rodzaje szkła i 5 rodzajów produktów szklanych obejmują standardy międzynarodowe, Farmakopeę USA i szklane butelki medyczne specyficzne dla Chin. Ponadto spośród 8 produktów objętych normą tylko dla ampułek opracowano 2 standardy: „ampułki ze szkła borokrzemianowego” i „ampułki ze szkła o niskiej zawartości borokrzemianu” oraz tylko jeden typ α = (4 do 5 ) × 10 (-6) K (-1) szkła borokrzemianowego 5,0 bez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) szkła borokrzemianowego 3,3 Dzieje się tak głównie dlatego, że nie ma takiego produktu na świecie , a temperatura mięknienia szkła borokrzemowego 3.3 jest wysoka, co utrudnia uszczelnienie ampułki. W rzeczywistości międzynarodowy standard obejmuje tylko ampułkę ze szkła borokrzemianowego 5,0 i nie ma ampułki ze szkła borokrzemowego 3,3 ani ampułki ze szkła sodowo-wapniowego. Jeśli chodzi o unikalne chińskie ampułki ze szkła borokrzemowego o niskiej zawartości borokrzemianu, ampułki ze szkła borokrzemowego 5.0 nie osiągnęły jeszcze określonego okresu stabilnej produkcji na dużą skalę w Chinach z różnych powodów i mogą być stosowane jedynie jako produkt przejściowy. Ostatecznie szkło o niskiej zawartości borokrzemianu jest nadal ograniczone. Ampułka, opracuj ampułkę ze szkła borokrzemianowego 5.0, aby jak najszybciej osiągnąć pełną integrację z międzynarodowymi standardami i produktami.
Wydajność materiału szklanego: Współczynnik rozszerzalności cieplnej α określony w nowej normie, szkło borokrzemowe 3.3 i szkło borokrzemowe 5.0 są całkowicie zgodne z międzynarodowymi standardami. Szkło borokrzemowe o niskiej zawartości jest charakterystyczne dla Chin i nie ma takich materiałów w międzynarodowych standardach. Szkło sodowo-wapniowe ISO określa α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), a nowa norma określa α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Wskaźniki są nieco bardziej rygorystyczne niż standardy międzynarodowe. W nowej normie właściwości chemiczne szkła borokrzemianowego 3.3, szkła borokrzemianowego 5.0 i szkła sodowo-wapniowego w temperaturze 121°C są zgodne z międzynarodowymi standardami. Ponadto wymagania dotyczące składu chemicznego tlenku boru (B-2O-3) w trzech rodzajach szkła są w pełni zgodne z normami międzynarodowymi.
Wydajność produktu szklanego: Wydajność produktu określona w nowej normie, wodoodporność powierzchni wewnętrznej, odporność na szok termiczny i wskaźniki odporności na ciśnienie wewnętrzne są zgodne z normami międzynarodowymi. Wskaźnik naprężenia wewnętrznego normy ISO określa, że ampułka wynosi 50 nm/mm, inne produkty 40 nm/mm, a nowa norma określa, że ampułka wynosi 40 nm/mm, więc wskaźnik naprężenia wewnętrznego ampułki jest nieco wyższy niż Norma ISO.
Aplikacja butelki medycznej
Zastosowanie standardów szklanych butelek farmaceutycznych
Różne produkty i różne materiały tworzą ujednolicony system przekrojów, który zapewnia wystarczającą podstawę i warunki dla naukowych, rozsądnych i odpowiednich pojemników szklanych na różne rodzaje leków. Wybór i zastosowanie różnych środków farmaceutycznych w różnych postaciach dawkowania, różnych właściwościach i różnych klasach szklanych butelek farmaceutycznych powinno być zgodne z następującymi zasadami:
Stabilność chemiczna
Dobre i odpowiednie zasady stabilności chemicznej
Szklany pojemnik używany do przechowywania wszelkiego rodzaju leków powinien charakteryzować się dobrą kompatybilnością z lekiem, to znaczy podczas produkcji, przechowywania i stosowania leku właściwości chemiczne szklanego pojemnika nie mogą być niestabilne, a niektóre substancje pomiędzy nie powinny one wystąpić. Zmiany lub nieskuteczność leków spowodowana reakcjami chemicznymi. Przykładowo, szklane pojemniki wykonane ze szkła borokrzemowego muszą być dobierane do leków z najwyższej półki, takich jak preparaty krwi i szczepionki, a różnego rodzaju mocne preparaty do wstrzykiwania wody kwasowej i zasadowej, szczególnie mocne preparaty do wstrzykiwania wody alkalicznej, również powinny być wykonane ze szkła borokrzemowego . Ampułki ze szkła o niskiej zawartości borokrzemianu, które są szeroko stosowane w Chinach, nie nadają się do przechowywania preparatów do wstrzykiwania wody. Takie materiały szklane powinny stopniowo przechodzić na materiały szklane 5.0, aby jak najszybciej dostosować się do międzynarodowych standardów i zapewnić, że zawarte w nich leki nie będą stosowane. Nieodpryskiwany, nie mętny i nie psujący się.
W przypadku ogólnych zastrzyków w postaci proszku, preparatów doustnych i dużych naparów zastosowanie szkła o niskiej zawartości borokrzemianu lub zobojętnionego szkła sodowo-wapniowego może nadal spełniać wymagania dotyczące stabilności chemicznej. Stopień korozji leków na szkle jest zazwyczaj większy niż w przypadku substancji stałych, a zasadowość jest większa niż kwasowość, szczególnie zastrzyki silnie alkalicznej wody mają wyższe wymagania dotyczące wydajności chemicznej w przypadku szklanych butelek farmaceutycznych.
Odporny na degenerację termiczną
Dobra odporność na szybkie zmiany temperatury
Przy produkcji różnych postaci leków w procesie produkcyjnym wymagane jest suszenie w wysokiej temperaturze, sterylizacja lub liofilizacja w niskiej temperaturze, co wymaga, aby szklany pojemnik miał dobrą i odpowiednią odporność na nagłe zmiany temperatury bez pękania . Odporność szkła na szybkie zmiany temperatury związana jest głównie ze współczynnikiem rozszerzalności cieplnej. Im niższy współczynnik rozszerzalności cieplnej, tym większa jest jego odporność na zmiany temperatury. Na przykład w wielu wysokiej klasy preparatach szczepionkowych, preparatach biologicznych i preparatach liofilizowanych należy ogólnie stosować szkło borokrzemianowe 3.3 lub szkło borokrzemianowe 5.0. Kiedy duże ilości szkła o niskiej zawartości borokrzemianu produkowanego w Chinach są poddawane szybkim zmianom różnic temperatur, często wybuchają i upuszczają butelki. Chińskie szkło borokrzemowe 3.3 ma ogromny rozwój, szkło to szczególnie nadaje się do preparatów liofilizowanych, ponieważ jego odporność na nagłe zmiany temperatury jest lepsza niż szkło borokrzemowe 5.0.
Wytrzymałość mechaniczna
Dobra i odpowiednia wytrzymałość mechaniczna
Leki w różnych postaciach dawkowania muszą wytrzymywać pewien stopień odporności mechanicznej podczas produkcji i transportu. Wytrzymałość mechaniczna szklanych butelek i pojemników leczniczych nie jest związana tylko z kształtem butelki, rozmiarem geometrycznym, obróbką termiczną itp., ale także z wytrzymałością mechaniczną materiału szklanego. W pewnym stopniu wytrzymałość mechaniczna szkła borokrzemowego jest lepsza niż szkła sodowo-wapniowego.
Wydanie i wdrożenie nowych norm dla szklanych butelek leczniczych jest niezbędne do ustanowienia doskonałego i naukowego systemu normalizacji, przyspieszenia tempa integracji z normami międzynarodowymi i rynkami międzynarodowymi oraz poprawy jakości farmaceutycznych materiałów opakowaniowych, zapewnienia jakości farmaceutyków, wspieranie rozwoju przemysłu i handlu międzynarodowego. Odegra pozytywną rolę. Oczywiście, podobnie jak cały system standardowy dla farmaceutycznych materiałów opakowaniowych, tak i we wstępnym systemie standardowym dla szklanych butelek leczniczych, istnieje jeszcze wiele kwestii wymagających dalszego udoskonalenia, udoskonalenia i udoskonalenia, zwłaszcza w celu dostosowania do szybkiego rozwoju przemysłu farmaceutycznego oraz integrację rynku międzynarodowego. Prawo. Formułowanie, treść i wskaźniki norm oraz stopień, w jakim normy międzynarodowe są przyjęte i zgodne z rynkiem międzynarodowym, wymagają odpowiednich dostosowań i uzupełnień podczas rewizji.
Standardy testowania szklanych butelek i zbiorników:
Metoda badania naprężeń szklanych słoików: ASTM C 148-2000 (2006).
Czas publikacji: 06-12-2019