Systém štandardizácie
1 Normy a štandardizované systémy pre sklenené fľaše
V článku 52 zákona o správe liečiv Čínskej ľudovej republiky sa uvádza: „Balové materiály a nádoby v priamom kontakte s liekmi musia spĺňať požiadavky na farmaceutické použitie a bezpečnostné normy.“ Článok 44 vykonávacích predpisov zákona Čínskej ľudovej republiky o správe liečiv uvádza: Riadiace opatrenia, katalógy produktov a farmaceutické požiadavky a normy pre farmaceutické obalové materiály a nádoby sú formulované a publikované oddelením pre reguláciu liekov Štátnej rady . „Podľa požiadaviek uvedených zákonov a predpisov organizovala Štátna lieková správa od roku 2002 v dávkach. Sformulovala a vydala 113 noriem pre farmaceutické obalové obaly (materiály) (vrátane noriem plánovaného uvoľňovania z roku 2004), vrátane 43 noriem pre liekové sklenené fľaše obalových nádob (materiálov) a počet noriem tvoril 38 % z celkových noriem na balenie liekov. Štandardný rozsah zahŕňa farmaceutické obaly zo sklenených fliaš na rôzne injekčné formy, ako sú práškové injekcie, vodné injekcie, infúzie, tablety, pilulky, perorálne tekutiny a lyofilizované, vakcíny, krvné produkty a iné dávkové formy. Pôvodne bol vytvorený relatívne úplný a štandardizovaný systém štandardizácie medicínskych sklenených fliaš. Formulácia a uvoľnenie týchto noriem, výmena liekových sklenených fliaš a nádob, zlepšenie kvality výrobkov, zabezpečenie kvality liekov, urýchlenie integrácie s medzinárodnými normami a medzinárodným trhom, podpora a regulácia zdravých , usporiadaný a rýchly rozvoj čínskeho farmaceutického sklárskeho priemyslu , Má významný význam a úlohu.
Lekárske sklenené fľaše sú obalové materiály, ktoré sú v priamom kontakte s liečivami. Zaberajú veľké zastúpenie v oblasti farmaceutických obalových materiálov a majú nenahraditeľné vlastnosti a výhody. Ich normy majú zásadný vplyv na kvalitu farmaceutických obalov a rozvoj priemyslu.
Liečebný systém
2 Štandardizovaný systém pre liekové sklenené fľaše
Podľa noriem Štátnej správy liečiv pre formuláciu farmaceutických obalových materiálov rozdelených podľa materiálu, jedného materiálu (odrody) a jedného štandardu, existuje 43 noriem pre liekové sklenené fľaše, ktoré boli vydané a majú byť uvoľnené. Je rozdelená do troch kategórií podľa štandardného typu. V prvej kategórii je 23 produktových noriem, z ktorých 18 bolo vydaných a 5 sa plánuje vydať v roku 2004; 17 noriem druhej metódy typového testovania, z ktorých bolo vydaných 10 a 7 sa plánuje vydať v roku 2004. V tretej kategórii sú 3 základné normy, z ktorých 1 bola zverejnená, 2 v roku 2004. V prvej kategórii je 23 typov produktových noriem, ktoré sú rozdelené do 8 typov podľa typov produktov, medzi ktoré patria „Lisované injekčné fľaše“ 3 „Kontrolované injekčné fľaše“ 3 „Sklenené infúzne fľaše“ 3 „Plesnené farmaceutické fľaše“ 3 „Trubice“ Farmaceutické 3 položky „fľaše“, 3 položky „kontrolované perorálne fľaše na tekutiny“, 3 položky „ampule“ a 3 položky „sklenené liekovky“ (Poznámka: Tento produkt je polotovar na spracovanie rôznych kontrolných fliaš a ampulky).
Existujú tri typy spojovacích materiálov vrátane 8 kusov borosilikátového skla. Borosilikátové sklo obsahuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutrálne sklo a α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilikátové sklo. Tento typ skla je vyrobený z medzinárodného neutrálneho skla, ktoré sa bežne označuje aj ako sklo triedy I alebo materiál triedy A. Existuje 8 položiek borosilikátového skla s nízkym obsahom borosilikátového skla a α = (6,2 až 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 až 300 ℃). Tento typ skleneného materiálu je jedinečným čínskym kvázi neutrálnym sklom, ktoré nemôže byť v súlade s medzinárodnými normami. Bežne sa označuje aj ako materiál triedy B. Sodnovápenaté sklo 7 položiek, sodnovápenaté sklo je α = (7,6 až 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 až 300 ℃), tento typ skleneného materiálu je vo všeobecnosti vulkanizovaný a povrch je odolný voči vode Výkon dosahuje úroveň 2.
Pre druhý typ kontrolných metód existuje 17 noriem. Tieto štandardy kontrolných metód v podstate pokrývajú rôzne kontrolné položky, ako napríklad výkon a ukazovatele rôznych typov farmaceutických sklenených fliaš. Najmä test chemických vlastností skla pridal novú odolnosť voči vode v súlade s normami ISO Detekcia odolnosti voči zásadám a kyselinám poskytuje komplexnejšie a vedeckejšie metódy detekcie na identifikáciu chemickej stability s cieľom prispôsobiť rôzne produkty lekárske sklenené fľaše na lieky rôznych vlastností a dávkových foriem. Dôležitú úlohu bude zohrávať zabezpečenie kvality liekových sklenených fliaš a tým aj kvality liekov. Okrem toho boli pridané metódy detekcie vylúhovania množstva škodlivých prvkov, aby sa zaistila bezpečnosť farmaceutických sklenených fliaš. Normy skúšobných metód pre liekové sklenené fľaše je potrebné ďalej doplniť. Napríklad testovacia metóda na odolnosť ampuliek voči alkáliám, testovacia metóda na lámavosť a testovacia metóda na odolnosť voči mrazu, všetky majú dôležitý vplyv na kvalitu a použitie farmaceutických sklenených fliaš.
V tretej kategórii sú 3 základné normy. Medzi nimi „Klasifikácia a skúšobné metódy lekárskych sklenených fliaš“ odkazuje na ISO 12775-1997 „Klasifikácia a skúšobné metódy skla v bežnej veľkovýrobe“. Klasifikácia zloženia fliaš a štandardy testovacích metód majú jasnú definíciu na odlíšenie sklenených materiálov od iných priemyselných odvetví. Ďalšie dve základné normy obmedzujú škodlivé prvky sklenených materiálov, olova, kadmia, arzénu a antimónu, aby sa zabezpečila bezpečnosť a účinnosť rôznych druhov liekov.
Charakteristika liekových fliaš
3 Charakteristiky štandardu liekovej sklenenej fľaše
Štandard farmaceutických sklenených fliaš je dôležitým odvetvím štandardného systému pre farmaceutické obalové materiály. Keďže liekové sklenené fľaše sú v priamom kontakte s liekmi a niektoré z nich je potrebné skladovať po dlhú dobu, kvalita liekových sklenených fliaš priamo súvisí s kvalitou liekov a zahŕňa zdravie a bezpečnosť ľudí. Preto má štandard liekových sklenených fliaš špeciálne a prísne požiadavky, ktoré sú zhrnuté takto:
Systematickejšie a komplexnejšie, čo zvyšuje selektivitu noriem produktov a prekonáva oneskorenie noriem k produktom
Rovnaký produkt identifikovaný novou normou je založený na princípe formulovania rôznych noriem na základe rôznych materiálov, čo značne rozširuje rozsah normy, zvyšuje použiteľnosť a selektivitu rôznych nových liekov a špeciálnych liekov na rôzne sklenené materiály a rôzne vlastnosti. produkty a zmeny Normy vo všeobecných produktových normách zaostávajú za vývojom produktov.
Napríklad medzi 8 typmi liekových sklenených fliaš, na ktoré sa vzťahuje nová norma, je každá produktová norma rozdelená do 3 kategórií podľa materiálu a výkonu, prvá kategória je borosilikátové sklo, druhá kategória je nízko borosilikátové sklo a tretia kategória Trieda je sodnovápenaté sklo. Hoci určitý výrobok z určitého druhu materiálu ešte nebol vyrobený, zaviedli sa normy pre tento typ výrobku, čím sa rieši zaostávanie vo výrobe štandardných výrobkov. Rôzne typy liekov s rôznymi kvalitami, rôznymi vlastnosťami, rôznymi spôsobmi použitia a dávkovými formami majú väčšiu flexibilitu a väčší výber pre rôzne typy produktov a noriem.
Objasnila definíciu borosilikátového skla a nízko borosilikátového skla. Medzinárodná norma ISO 4802. 1-1988 „Odolnosť skla a vnútorných povrchov sklenených nádob proti vode. Časť 1: Stanovenie a klasifikácia titráciou. Sklo) je definované ako sklo obsahujúce 5 až 13 % (m/m) oxidu boritého (B-2O-3), ale ISO 12775 „Klasifikácia zloženia skla a skúšobné metódy pre bežnú hromadnú výrobu“ vydaná v roku 1997 Definícia borosilikátu sklo (vrátane neutrálneho skla) obsahuje oxid boritý (B-2O-3) viac ako 8 % (m/m). Podľa medzinárodného štandardu pre zásady klasifikácie skla z roku 1997 by sa sklenený materiál s obsahom približne 2 % (m/m) B-2O-3, ktorý sa v čínskom priemysle farmaceutických sklenených fliaš už mnoho rokov bežne používa, nemal nazývať borosilikátové sklo alebo neutrálne sklo. Skúška dokazuje, že niektoré skúšky odolnosti voči vode sklenenými časticami a vnútornej povrchovej odolnosti týchto materiálov nedosahujú úroveň 1 a HC1, alebo sú medzi okrajmi úrovne 1 a úrovne 2. Prax tiež ukázala, že niektoré z týchto typov sklo bude mať pri používaní neutrálne zlyhanie alebo odlupovanie, ale tento typ skla sa v Číne používa už mnoho rokov. Nová norma zachováva tento typ skla a špecifikuje jeho B-2O- Obsah 3 by mal spĺňať požiadavky 5-8% (m/m). Je jasne definované, že tento typ skla nemožno nazvať borosilikátovým sklom (alebo neutrálnym sklom) a nazýva sa nízko borosilikátové sklo.
Aktívne prijímajte normy ISO. Nové normy sú v súlade s medzinárodnými normami. Nové normy plne odkazujú na normy ISO a priemyselné normy a liekopisy Spojených štátov, Nemecka, Japonska a ďalších vyspelých krajín a kombinujú aktuálne podmienky čínskeho farmaceutického priemyslu sklenených fliaš z dvoch aspektov typov skla a sklenených materiálov. Dosiahol medzinárodné štandardy.
Typy sklenených materiálov: V novom štandarde sú 4 typy skla, vrátane 2 typov borosilikátového skla, vrátane 3,3 borosilikátového skla [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] A 5,0 0 neutrálne sklo [α = (4 až 5) × 10 (-6) K (-1)], nízko borosilikátové sklo [α = (6,2 až 7,5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 typ, sodnovápenaté sklo [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 typ, teda podľa materiálu sú 4 druhy skla.
Nakoľko sodnovápenaté sklo zahŕňa pri samotnej výrobe a aplikácii veľké množstvo neutralizovaných povrchových úprav, je rozdelené do 5 typov podľa produktu. Vyššie uvedené 4 typy skla a 5 druhov výrobkov zo skla zahŕňajú medzinárodné normy, liekopis USA a fľaše z lekárskeho skla špecifické pre Čínu. Okrem toho, z 8 produktov, na ktoré sa vzťahuje norma, iba ampulky vyvinuli 2 štandardy, „ampuly z borosilikátového skla“ a „ampule s nízkym obsahom borosilikátového skla“ a iba jeden typ α = (4 až 5) × 10 (-6). K (-1) z 5,0 borosilikátového skla bez α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) z 3, 3 borosilikátového skla Je to hlavne preto, že takýto produkt na svete neexistuje a bod mäknutia borosilikátového skla 3,3 je vysoký, čo sťažuje utesnenie ampulky. V skutočnosti má medzinárodná norma iba 5,0 ampulku z borosilikátového skla a neexistuje žiadna ampulka z borosilikátového skla 3,3 a ampulka zo sodnovápenatého skla. Pokiaľ ide o unikátne čínske ampulky s nízkym obsahom borosilikátového skla, ampulky z borosilikátového skla 5,0 ešte nevytvorili špecifické obdobie stabilnej výroby vo veľkom meradle v Číne z rôznych dôvodov a možno ich použiť len ako prechodný produkt. V konečnom dôsledku je nízke borosilikátové sklo stále obmedzené. Ampulka, vyviňte ampulku z borosilikátového skla 5.0, aby ste čo najskôr dosiahli plnú integráciu s medzinárodnými normami a produktmi.
Vlastnosti skleneného materiálu: Koeficient tepelnej rozťažnosti α špecifikovaný v novej norme, borosilikátové sklo 3,3 a borosilikátové sklo 5,0 sú úplne v súlade s medzinárodnými normami. Nízke borosilikátové sklo je jedinečné pre Čínu a v medzinárodných normách takéto materiály neexistujú. Sodnovápenaté sklo ISO stanovuje α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) a nová norma stanovuje α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Ukazovatele sú o niečo prísnejšie ako medzinárodné štandardy. V novom štandarde sú chemické vlastnosti borosilikátového skla 3,3, borosilikátového skla 5,0 a sodnovápenatého skla pri 121 °C v súlade s medzinárodnými normami. Okrem toho sú požiadavky na chemické zloženie oxidu boritého (B-2O-3) v troch typoch skla plne v súlade s medzinárodnými normami.
Výkon skleneného produktu: Výkon produktu stanovený v novej norme, vnútorná povrchová odolnosť voči vode, odolnosť proti tepelným šokom a indikátory odolnosti voči vnútornému tlaku sú v súlade s medzinárodnými normami. Index vnútorného napätia normy ISO stanovuje, že ampulka je 50nm/mm, ostatné produkty sú 40nm/mm a nová norma stanovuje, že ampulka je 40nm/mm, takže index vnútorného napätia ampulky je o niečo vyšší ako norma ISO.
Aplikácia lekárskej fľaše
Aplikácia štandardov farmaceutických sklenených fliaš
Rôzne produkty a rôzne materiály tvoria štandardizovaný systém priečnych rezov, ktorý poskytuje dostatočný základ a podmienky pre vedecké, rozumné a vhodné sklenené obaly na rôzne druhy liekov. Výber a aplikácia rôznych liečiv v rôznych dávkových formách, rôznych vlastnostiach a rôznych stupňoch kvality pre farmaceutické sklenené fľaše by sa mali riadiť nasledujúcimi zásadami:
Chemická stabilita
Dobré a vhodné princípy chemickej stability
Sklenená nádoba používaná na uchovávanie všetkých druhov liekov by mala mať dobrú kompatibilitu s liekom, to znamená, že pri výrobe, skladovaní a používaní lieku nesmú byť chemické vlastnosti skleneného obalu nestabilné a určité látky medzi by sa nemali vyskytovať. Variácie alebo neúčinnosť liekov spôsobená chemickými reakciami. Napríklad sklenené nádoby vyrobené z borosilikátového skla musia byť vybrané pre špičkové lieky, ako sú krvné prípravky a vakcíny, a rôzne typy silných kyslých a alkalických vodných injekčných prípravkov, najmä silných alkalických vodných injekčných prípravkov, by mali byť tiež vyrobené z borosilikátového skla . Ampulky s nízkym obsahom borosilikátového skla, ktoré sú široko používané v Číne, nie sú vhodné na to, aby obsahovali prípravky na injekciu vody. Takéto sklenené materiály by mali postupne prejsť na sklenené materiály 5.0, aby boli čo najskôr v súlade s medzinárodnými normami, aby sa zabezpečilo, že lieky, ktoré obsahujú, sa nebudú používať. Odlupuje sa, nie je zakalený a nezhoršuje sa.
Pre všeobecné práškové injekcie, perorálne prípravky a veľké infúzie môže použitie nízko borosilikátového skla alebo neutralizovaného sodnovápenatého skla stále spĺňať požiadavky na chemickú stabilitu. Stupeň korózie liekov na sklo je vo všeobecnosti tekutý, je väčší ako pevné látky a zásaditosť je väčšia ako kyslosť, obzvlášť silné alkalické vodné injekcie majú vyššie požiadavky na chemický výkon pre farmaceutické sklenené fľaše.
Odolné voči tepelnej degenerácii
Dobrá odolnosť voči rýchlym zmenám teploty
Pri výrobe rôznych liekových foriem liečiv je vo výrobnom procese potrebné sušenie pri vysokej teplote, sterilizácia alebo sušenie mrazom pri nízkej teplote, čo vyžaduje, aby sklenená nádoba mala dobrú a vhodnú schopnosť odolávať náhlym zmenám teploty bez toho, aby praskla. . Odolnosť skla voči rýchlej zmene teploty súvisí najmä s koeficientom tepelnej rozťažnosti. Čím nižší je koeficient tepelnej rozťažnosti, tým silnejšia je jeho odolnosť voči zmenám teploty. Napríklad mnoho špičkových vakcínových prípravkov, biologických prípravkov a lyofilizovaných prípravkov by malo vo všeobecnosti používať borosilikátové sklo 3,3 alebo borokremičité sklo 5,0. Keď sú veľké množstvá skla s nízkym obsahom borosilikátu vyrobeného v Číne vystavené rýchlym zmenám teplotných rozdielov, často majú tendenciu explodovať a spadnúť fľaše. Čínske borosilikátové sklo 3.3 má veľký vývoj, toto sklo je vhodné najmä na lyofilizované prípravky, pretože jeho odolnosť voči náhlym zmenám teploty je lepšia ako borosilikátové sklo 5.0.
Mechanická pevnosť
Dobrá a vhodná mechanická pevnosť
Lieky v rôznych dávkových formách musia vydržať určitý stupeň mechanickej odolnosti počas výroby a prepravy. Mechanická pevnosť liekových sklenených fliaš a nádob nesúvisí len s tvarom fľaše, geometrickou veľkosťou, tepelným spracovaním atď., ale aj s mechanickou pevnosťou skleneného materiálu. Do určitej miery je mechanická pevnosť borosilikátového skla lepšia ako u sodnovápenatého skla.
Vydanie a implementácia nových noriem pre liekové sklenené fľaše sú potrebné na vytvorenie dokonalého a vedeckého štandardizačného systému, zrýchlenie tempa integrácie s medzinárodnými normami a medzinárodnými trhmi a zlepšenie kvality farmaceutických obalových materiálov, zabezpečenie kvality liekov, podporovať rozvoj priemyslu a medzinárodného obchodu. Bude hrať pozitívnu úlohu. Samozrejme, rovnako ako celý štandardný systém pre farmaceutické obalové materiály, stále existuje veľa problémov, ktoré je potrebné ďalej zlepšovať, zlepšovať a zdokonaľovať v predbežnom štandardnom systéme pre liekové sklenené fľaše, najmä aby sa prispôsobili rýchlemu rozvoju farmaceutického priemyslu. a integrácia medzinárodného trhu. Nárokovať. Formulácia, obsah a ukazovatele noriem a rozsah, v akom sa prijímajú medzinárodné normy a sú v súlade s medzinárodným trhom, si vyžadujú počas revízie vhodné úpravy a doplnenia.
Normy testovania sklenených fliaš a nádrží:
Skúšobná metóda na namáhanie sklenených nádob: ASTM C 148-2000 (2006).
Čas odoslania: 06. december 2019