Sistem standardizacije
1 Standardi in standardizirani sistemi za steklenice
52. člen Zakona o upravljanju zdravil Ljudske republike Kitajske določa: "Embalaže in vsebniki, ki so v neposrednem stiku z zdravili, morajo izpolnjevati zahteve za farmacevtsko uporabo in varnostne standarde." Člen 44 izvedbenih predpisov zakona o upravljanju zdravil Ljudske republike Kitajske določa: Ukrepe upravljanja, kataloge izdelkov ter farmacevtske zahteve in standarde za farmacevtske embalažne materiale in vsebnike oblikuje in objavi regulativni oddelek za zdravila državnega sveta. . »V skladu z zahtevami prej omenjenih zakonov in predpisov je državna uprava za zdravila organizirala serije od leta 2002. Formulirala in izdala 113 standardov za vsebnike (materiale) za farmacevtsko embalažo (vključno s standardi za načrtovano sprostitev iz leta 2004), vključno s 43 standardi za stekleničko za zdravila. embalažni zabojniki (materiali), število standardov pa je predstavljalo 38 % skupnih standardov vasi za pakiranje zdravil. Standardni obseg zajema vsebnike za pakiranje farmacevtskih steklenic za različne oblike injiciranja, kot so praški za injekcije, vodne injekcije, infuzije, tablete, pilule, peroralne tekočine in liofilizirani izdelki, cepiva, krvni pripravki in druge dozirne oblike. Sprva je bil oblikovan razmeroma popoln in standardiziran sistem standardizacije medicinskih steklenic. Oblikovanje in izdaja teh standardov, zamenjava medicinskih steklenic in vsebnikov, izboljšanje kakovosti izdelkov, zagotavljanje kakovosti zdravil, pospešitev integracije z mednarodnimi standardi in mednarodnim trgom, promocija in regulacija zdravega , urejen in hiter razvoj kitajske industrije farmacevtskega stekla ima pomemben pomen in vlogo.
Medicinske steklenice so embalažni materiali, ki so v neposrednem stiku z zdravili. Zavzemajo velik delež na področju farmacevtskih embalažnih materialov in imajo nenadomestljive lastnosti in prednosti. Njihovi standardi ključno vplivajo na kakovost farmacevtske embalaže in razvoj industrije.
Zdravilni sistem
2 Standardiziran sistem za medicinske stekleničke
V skladu s standardi Državne uprave za zdravila za oblikovanje farmacevtskih embalažnih materialov, razdeljenih na material, en material (sorto) in en standard, obstaja 43 standardov za medicinske steklenice, ki so bile izdane in bodo izdane. Razdeljen je v tri kategorije glede na standardni tip. V prvi kategoriji je 23 proizvodnih standardov, od katerih je bilo izdanih 18, 5 pa jih je predvidenih za objavo v letu 2004; 17 standardov preskusne metode druge vrste, od katerih je bilo izdanih 10, 7 pa jih je načrtovanih za objavo v letu 2004. Obstajajo 3 osnovni standardi tretje kategorije, od katerih je 1 objavljen, 2 pa bosta objavljena leta 2004. V prvi kategoriji je 23 vrst standardov za izdelke, ki so razdeljeni na 8 vrst glede na vrste izdelkov, vključno z »ulitimi injekcijskimi steklenicami« 3 »nadzorovanimi injekcijskimi steklenicami« 3 »steklenimi steklenicami za infundiranje« 3 »formiranimi farmacevtskimi steklenicami« 3 »cevkami Farmacevtski izdelki 3 kosi »steklenic«, 3 kosi »stekleničk s kontrolirano peroralno tekočino«, 3 kosi »ampule« in 3 kosi »steklenih zdravilnih epruvet« (Opomba: Ta izdelek je polizdelek za obdelavo različnih kontrolnih stekleničk in ampule).
Obstajajo tri vrste lepilnih materialov, vključno z 8 kosi borosilikatnega stekla. Borosilikatno steklo vključuje α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) nevtralno steklo in α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Borosilikatno steklo. Ta vrsta stekla je izdelana iz mednarodnega nevtralnega stekla, ki se običajno imenuje tudi steklo razreda I ali material razreda A. Obstaja 8 izdelkov iz nizko borosilikatnega stekla in nizko borosilikatno steklo je α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃). Ta vrsta steklenega materiala je edinstveno kitajsko kvazi-nevtralno steklo, ki ne more biti v skladu z mednarodnimi standardi. Običajno se imenuje tudi material razreda B. Soda-apneno steklo 7 kosov, natrijevo-apneno steklo je α = (7,6 do 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 do 300 ℃), ta vrsta steklenega materiala je na splošno vulkanizirana in površina je vodoodporna Zmogljivost doseže 2. stopnjo.
Za drugo vrsto inšpekcijskih metod obstaja 17 standardov. Ti standardi inšpekcijskih metod v bistvu zajemajo različne inšpekcijske postavke, kot so učinkovitost in kazalniki različnih vrst farmacevtskih steklenic. Zlasti test kemičnih lastnosti stekla je dodal novo zmogljivost vodoodpornosti v skladu s standardi ISO. Odkrivanje odpornosti na alkalije in kisline zagotavlja več, bolj celovite in znanstvene metode odkrivanja za identifikacijo kemične stabilnosti, da se prilagodijo različni izdelki medicinskih stekleničkah do zdravil različnih lastnosti in dozirnih oblik. Pomembno vlogo bo imelo zagotavljanje kakovosti medicinskih steklenic in s tem kakovosti zdravil. Poleg tega so bile dodane metode odkrivanja količine škodljivih elementov, ki se izpirajo, da se zagotovi varnost farmacevtskih steklenic. Standarde preskusnih metod za medicinske stekleničke je treba še dopolniti. Na primer, preskusna metoda za alkalno odporno odpornost ampul na odstranjevanje, preskusna metoda za prelomno silo in preskusna metoda za odpornost proti zmrzovalnemu šoku imajo pomemben vpliv na kakovost in uporabo farmacevtskih steklenic.
V tretji kategoriji so 3 osnovni standardi. Med njimi se »Klasifikacija in preskusne metode steklenic iz medicinskega stekla« nanašajo na ISO 12775-1997 »Razvrstitev in preskusne metode stekla v običajni obsežni proizvodnji«. Klasifikacija sestave steklenic in standardi preskusnih metod imajo jasno opredelitev za razlikovanje steklenih materialov od drugih industrij. Druga dva osnovna standarda omejujeta škodljive elemente steklenih materialov, svinec, kadmij, arzen in antimon, da zagotovita varnost in učinkovitost različnih vrst zdravil.
Značilnosti medicinskih stekleničk
3 Značilnosti standarda medicinske stekleničke
Standard za farmacevtske stekleničke je pomembna veja standardnega sistema za materiale za farmacevtsko embalažo. Ker so stekleničke za zdravila v neposrednem stiku z zdravili in jih je treba nekatera skladiščiti dlje časa, je kakovost stekleničkov za zdravila neposredno povezana s kakovostjo zdravil in vpliva na zdravje in varnost ljudi. Zato ima standard medicinskih steklenic posebne in stroge zahteve, ki so povzete na naslednji način:
Bolj sistematično in celovito, kar poveča selektivnost standardov za izdelke in premaga zaostanek standardov za izdelke
Isti izdelek, opredeljen z novim standardom, temelji na načelu oblikovanja različnih standardov, ki temeljijo na različnih materialih, kar močno razširi področje uporabe standarda, izboljša uporabnost in selektivnost različnih novih zdravil in posebnih zdravil za različne steklene materiale in različne zmogljivosti. izdelki in spremembe Standardi na splošno standardi izdelkov zaostajajo za razvojem izdelkov.
Na primer, med 8 vrstami izdelkov iz medicinskega steklenička, ki jih zajema novi standard, je vsak standard za izdelek razdeljen v 3 kategorije glede na material in zmogljivost, prva kategorija je borosilikatno steklo, druga kategorija je nizko borosilikatno steklo in tretja Razred je natrijevo apneno steklo. Čeprav določen izdelek iz določene vrste materiala še ni izdelan, so uvedeni standardi za to vrsto izdelka, ki rešujejo problem zaostajanja v proizvodnji standardnih izdelkov. Različne vrste zdravil z različnimi stopnjami, različnimi lastnostmi, različnimi uporabami in dozirnimi oblikami imajo večjo prilagodljivost in večjo izbiro za različne vrste izdelkov in standardov.
Pojasnjena definicija borosilikatnega stekla in nizko borosilikatnega stekla. Mednarodni standard ISO 4802. 1-1988 “Vodoodpornost steklenih izdelkov in notranjih površin steklenih posod. 1. del: Določanje in razvrščanje s titracijo.” Steklo) je opredeljeno kot steklo, ki vsebuje 5 do 13 % (m / m) borovega trioksida (B-2O-3), vendar ISO 12775 "Klasifikacija sestave stekla in preskusne metode za normalno množično proizvodnjo", izdana leta 1997, je definicija borosilikata steklo (vključno z nevtralnim steklom) vsebuje borov trioksid (B-2O-3) več kot 8 % (m/m). V skladu z mednarodnim standardom iz leta 1997 za načela razvrščanja stekla se stekleni material s približno 2 % (m / m) B-2O-3, ki se že vrsto let pogosto uporablja v kitajski farmacevtski industriji steklenic, ne bi smel imenovati borosilikatnega ali nevtralnega stekla. Preskus dokazuje, da nekateri preskusi odpornosti na vodo na steklene delce in vodoodpornost notranje površine teh materialov ne dosežejo ravni 1 in HC1 ali pa so med robovi stopnje 1 in 2. Praksa je tudi dokazala, da nekatere od teh vrst stekla se bo med uporabo nevtralno pokvarilo ali luščilo, vendar se ta vrsta stekla na Kitajskem uporablja že vrsto let. Novi standard ohranja to vrsto stekla in določa njegov B-2O- Vsebnost 3 mora ustrezati zahtevam 5-8% (m / m). Jasno je opredeljeno, da te vrste stekla ne moremo imenovati borosilikatno steklo (ali nevtralno steklo), in se imenuje nizko borosilikatno steklo.
Aktivno sprejemajte standarde ISO. Novi standardi so usklajeni z mednarodnimi standardi. Novi standardi se v celoti nanašajo na standarde ISO ter industrijske standarde in farmakopeje Združenih držav, Nemčije, Japonske in drugih naprednih držav ter združujejo dejanske razmere kitajske farmacevtske industrije steklenic z dveh vidikov vrst stekla in steklenih materialov. Dosegli mednarodne standarde.
Vrste steklenih materialov: v novem standardu so 4 vrste stekla, vključno z 2 vrstama borosilikatnega stekla, vključno z borosilikatnim steklom 3,3 [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] In 5,0 0 nevtralno steklo [α = (4 do 5) × 10 (-6) K (-1)], nizko borosilikatno steklo [α = (6,2 do 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 vrsta, natrijevo apneno steklo [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 vrsta, torej obstajajo 4 vrste stekla glede na material.
Ker natrijevo apneno steklo vključuje veliko število nevtraliziranih površinskih obdelav v dejanski proizvodnji in uporabi, je razdeljeno na 5 vrst glede na izdelek. Zgornje 4 vrste stekla in 5 vrst steklenih izdelkov vključujejo mednarodne standarde, ameriško farmakopejo in stekleničke iz medicinskega stekla, specifične za Kitajsko. Poleg tega so od 8 izdelkov, ki jih zajema standard, samo za ampule razvili 2 standarda, »ampule iz borosilikatnega stekla« in »ampule iz nizko vsebnosti borosilikatnega stekla«, in samo eno vrsto α = (4 do 5 ) × 10 (-6) K (-1) 5,0 borosilikatnega stekla brez α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) 3,3 borosilikatnega stekla Predvsem zato, ker na svetu ni takega izdelka , zmehčilna točka borosilikatnega stekla 3,3 pa je visoka, kar otežuje tesnjenje ampule. Dejansko ima mednarodni standard samo ampulo iz borosilikatnega stekla 5,0, ampule iz borosilikatnega stekla 3,3 in ampule iz natrijevega apnenega stekla pa ne obstajajo. Kar zadeva edinstvene kitajske ampule z nizko vsebnostjo borosilikatnega stekla, ampule iz borosilikatnega stekla 5.0 zaradi različnih razlogov še niso oblikovale določenega obdobja obsežne stabilne proizvodnje na Kitajskem in se lahko uporabljajo le kot prehodni izdelek. Na koncu je nizko borosilikatno steklo še vedno omejeno. Ampula, razvijte ampulo iz borosilikatnega stekla 5.0, da čim prej dosežete popolno integracijo z mednarodnimi standardi in izdelki.
Učinkovitost steklenega materiala: Koeficient toplotnega raztezanja α, določen v novem standardu, borosilikatno steklo 3,3 in borosilikatno steklo 5,0, sta popolnoma skladna z mednarodnimi standardi. Nizko borosilikatno steklo je edinstveno za Kitajsko in v mednarodnih standardih ni takih materialov. Soda-apneno steklo ISO določa α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), novi standard pa določa α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1 ) , Kazalniki so nekoliko strožji od mednarodnih standardov. V novem standardu so kemijske lastnosti borosilikatnega stekla 3,3, borosilikatnega stekla 5,0 in natrijevega apnenega stekla pri 121 °C skladne z mednarodnimi standardi. Poleg tega so zahteve za kemično sestavo borovega oksida (B-2O-3) v treh vrstah stekla popolnoma v skladu z mednarodnimi standardi.
Učinkovitost steklenih izdelkov: Učinkovitost izdelka, določena v novem standardu, indikatorji notranje površinske odpornosti na vodo, odpornosti proti toplotnim udarcem in odpornosti na notranji pritisk so skladni z mednarodnimi standardi. Indeks notranje napetosti standarda ISO določa, da je ampula 50 nm / mm, drugi izdelki so 40 nm / mm, novi standard pa določa, da je ampula 40 nm / mm, zato je indeks notranje napetosti ampule nekoliko višji od ISO standard.
Aplikacija medicinske steklenice
Uporaba standardov farmacevtskih steklenic
Različni izdelki in različni materiali tvorijo standardiziran sistem prečnih rezov, ki daje zadostno podlago in pogoje za znanstveno, razumno in primerno stekleno embalažo za različne vrste zdravil. Izbira in uporaba različnih farmacevtskih izdelkov v različnih dozirnih oblikah, različnih lastnostih in različnih stopnjah za farmacevtske steklenice mora slediti naslednjim načelom:
Kemijska stabilnost
Dobra in primerna načela kemijske stabilnosti
Steklena embalaža, ki se uporablja za vse vrste zdravil, mora imeti dobro združljivost z zdravilom, to pomeni, da pri proizvodnji, shranjevanju in uporabi zdravila kemijske lastnosti steklene embalaže ne smejo biti nestabilne in nekatere snovi med se ne bi smele zgoditi. Spremembe ali neučinkovitost zdravil zaradi kemičnih reakcij. Na primer, steklene posode iz borosilikatnega stekla je treba izbrati za vrhunska zdravila, kot so krvni pripravki in cepiva, in različne vrste močnih kislih in alkalnih pripravkov za injiciranje vode, zlasti močne alkalne pripravke za injiciranje vode, morajo biti prav tako izdelane iz borosilikatnega stekla . Ampule z nizko vsebnostjo borosilikatnega stekla, ki se pogosto uporabljajo na Kitajskem, niso primerne za pripravke za injiciranje vode. Takšni stekleni materiali bi morali postopoma preiti na steklene materiale 5.0, da bi bili čim prej usklajeni z mednarodnimi standardi in zagotovili, da zdravila, ki jih vsebujejo, niso v uporabi. Brez čipov, ni moten in se ne pokvari.
Za splošne injekcije praška, peroralne pripravke in velike infuzije lahko uporaba borosilikatnega stekla z nizko vsebnostjo ali nevtraliziranega natrijevega apnenega stekla še vedno izpolnjuje zahteve glede kemične stabilnosti. Stopnja korozije zdravil na steklo je na splošno tekočina večja od trdnih snovi in alkalnost je večja od kislosti, zlasti močne injekcije alkalne vode imajo višje zahteve glede kemične učinkovitosti steklenic iz farmacevtskega stekla.
Odporen na toplotno degeneracijo
Dobra odpornost na hitre spremembe temperature
Pri izdelavi različnih farmacevtskih oblik zdravil je v proizvodnem procesu potrebno visokotemperaturno sušenje, sterilizacija ali nizkotemperaturno liofiliziranje, kar zahteva, da ima steklena embalaža dobro in primerno sposobnost, da kljubuje nenadnim spremembam temperature, ne da bi počila. . Odpornost stekla na hitre spremembe temperature je v glavnem povezana s koeficientom toplotnega raztezanja. Nižji kot je koeficient toplotnega raztezanja, močnejša je njegova odpornost na temperaturne spremembe. Na primer, veliko vrhunskih pripravkov cepiv, bioloških pripravkov in liofiliziranih pripravkov bi moralo na splošno uporabljati borosilikatno steklo 3,3 ali 5,0 borosilikatno steklo. Ko so velike količine stekla z nizko vsebnostjo borosilikatnega stekla, proizvedenega na Kitajskem, izpostavljene hitrim spremembam temperaturnih razlik, pogosto eksplodirajo in steklenice padejo na tla. Kitajsko borosilikatno steklo 3,3 ima velik razvoj, to steklo je še posebej primerno za liofilizirane pripravke, saj je njegova odpornost na nenadne spremembe temperature boljša od borosilikatnega stekla 5,0.
Mehanska trdnost
Dobra in primerna mehanska trdnost
Zdravila v različnih oblikah morajo prenesti določeno mehansko odpornost med proizvodnjo in transportom. Mehanska trdnost medicinskih steklenic in posod ni povezana samo z obliko steklenice, geometrijsko velikostjo, termično obdelavo itd., ampak tudi z mehansko trdnostjo steklenega materiala. Do neke mere je mehanska trdnost borosilikatnega stekla boljša od mehanske trdnosti natrijevega stekla.
Izdaja in uvedba novih standardov za stekleničke iz medicinskega stekla sta nujna za vzpostavitev popolnega in znanstvenega standardizacijskega sistema, pospešitev integracije z mednarodnimi standardi in mednarodnimi trgi ter izboljšanje kakovosti materialov za farmacevtsko embalažo, zagotavljanje kakovosti zdravil, spodbujati razvoj industrije in mednarodne trgovine. Imel bo pozitivno vlogo. Seveda, tako kot celoten standardni sistem za materiale za farmacevtsko embalažo, je še vedno veliko vprašanj, ki jih je treba še izboljšati, izboljšati in izpopolniti v predhodnem standardnem sistemu za medicinske steklenice, zlasti za prilagoditev hitremu razvoju farmacevtske industrije. in integracija mednarodnega trga. Zahtevek. Oblikovanje, vsebina in kazalniki standardov ter v kolikšni meri so mednarodni standardi sprejeti in usklajeni z mednarodnim trgom, zahtevajo ustrezne prilagoditve in dopolnitve ob reviziji.
Standardi za testiranje steklenic in rezervoarjev:
Preskusna metoda za obremenitev steklenih kozarcev: ASTM C 148-2000 (2006).
Čas objave: 6. december 2019