Standardiseringssystem
1 Standarder och standardiserade system för glasflaskor
Artikel 52 i Folkrepubliken Kinas lag om läkemedelsadministration föreskriver: "Förpackningsmaterial och behållare i direkt kontakt med läkemedel måste uppfylla kraven för farmaceutisk användning och säkerhetsstandarder." Artikel 44 i tillämpningsföreskrifterna för Folkrepubliken Kinas lag om läkemedelsadministration säger: Hanteringsåtgärderna, produktkatalogerna och farmaceutiska krav och standarder för farmaceutiska förpackningsmaterial och behållare är formulerade och publicerade av läkemedelsmyndigheten i statsrådet . "Enligt kraven i ovannämnda lagar och förordningar har Statens läkemedelsverk organiserat sig i omgångar sedan 2002. Formulerat och utfärdat 113 standarder för läkemedelsförpackningsbehållare (material) (inklusive 2004 års planerade frisättningsstandarder), inklusive 43 standarder för medicinska glasflaskor förpackningar behållare (material), och antalet standarder stod för 38% av den totala läkemedelsförpackningar byn standarder. Standardomfattningen omfattar förpackningsbehållare för farmaceutiska glasflaskor för olika injektionsformer såsom pulverinjektioner, vatteninjektioner, infusioner, tabletter, piller, orala vätskor och lyofiliserade, vacciner, blodprodukter och andra doseringsformer. Ett relativt komplett och standardiserat standardiseringssystem för medicinska glasflaskor har initialt utformats. Utformningen och frisläppandet av dessa standarder, ersättning av medicinska glasflaskor och behållare, förbättring av produktkvalitet, kvalitetssäkring av läkemedel, acceleration av integration med internationella standarder och den internationella marknaden, främjande och reglering av friska , ordnad och snabb utveckling av den kinesiska läkemedelsglasindustrin, har en betydande betydelse och roll.
Medicinska glasflaskor är förpackningsmaterial som är i direkt kontakt med läkemedel. De upptar en stor andel inom området för farmaceutiska förpackningsmaterial och har oersättliga egenskaper och fördelar. Deras standarder har en avgörande inverkan på kvaliteten på läkemedelsförpackningar och industriutveckling.
Medicinskt system
2 Standardiserat system för medicinska glasflaskor
Enligt Statens läkemedelsverks standarder för formulering av läkemedelsförpackningsmaterial uppdelat på material, ett material (variant) och en standard finns det 43 standarder för medicinska glasflaskor som har utfärdats och som ska släppas. Den är indelad i tre kategorier enligt standardtyp. Det finns 23 produktstandarder i den första kategorin, varav 18 har utfärdats, och 5 är planerade att släppas under 2004; 17 standarder av den andra typen av testmetod, varav 10 har släppts, och 7 är planerade att släppas 2004. Det finns 3 grundläggande standarder av den tredje kategorin, varav 1 har publicerats, 2 kommer att släppas 2004. Det finns 23 typer av produktstandarder i den första kategorin, som är indelade i 8 typer efter produkttyper, inklusive "formade injektionsflaskor" 3 "kontrollerade injektionsflaskor" 3 "infusionsflaskor av glas" 3 "formade läkemedelsflaskor" 3 "Tube" Läkemedel 3 artiklar av "flaskor", 3 artiklar av "Controlled Oral Liquid Bottles", 3 artiklar av "Ampuller" och 3 artiklar av "Glas Medicinal Tubes" (Obs: Denna produkt är en halvfabrikat för bearbetning av olika kontrollflaskor och ampuller).
Det finns tre typer av bindningsmaterial, inklusive 8 objekt av borosilikatglas. Borosilikatglas inkluderar α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutralt glas och α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilikatglas. Denna typ av glas är tillverkad av internationellt neutralt glas, som också brukar kallas klass I-glas eller klass A-material. Det finns 8 artiklar av lågborosilikatglas, och lågborosilikatglaset är α = (6,2 till 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 till 300 ℃). Denna typ av glasmaterial är Kinas unika kvasi-neutrala glas som inte kan vara i linje med internationella standarder. Det kallas också vanligtvis klass B-material. Soda-lime glas 7 objekt, soda-lime glas är α = (7,6 till 9, 0) × 10 (-6) K (-1) (20 till 300 ℃), denna typ av glasmaterial är vanligtvis vulkaniserat, och ytan är vattentålig. Prestanda når nivå 2.
Det finns 17 standarder för den andra typen av inspektionsmetoder. Dessa inspektionsmetodstandarder täcker i princip olika inspektionsobjekt såsom prestanda och indikatorer för olika typer av farmaceutiska glasflaskor. Speciellt har testet av glasets kemiska egenskaper lagt till nya vattenbeständighetsegenskaper i enlighet med ISO-standarder. Detektering av alkali- och syrabeständighet ger fler, mer omfattande och vetenskapliga detektionsmetoder för identifiering av kemisk stabilitet för att anpassa de olika produkterna av medicinska glasflaskor till läkemedel med olika egenskaper och doseringsformer. Att säkerställa kvaliteten på medicinska glasflaskor och därmed kvaliteten på läkemedel kommer att spela en viktig roll. Dessutom har detekteringsmetoder för lakningsmängden av skadliga ämnen lagts till för att säkerställa säkerheten för läkemedelsglasflaskor. Testmetodstandarderna för medicinska glasflaskor behöver kompletteras ytterligare. Till exempel har testmetoden för alkalibeständig strippningsmotstånd hos ampuller, testmetoden för brottkraft och testmetoden för motståndskraft mot fryschock alla en viktig inverkan på kvaliteten och användningen av läkemedelsglasflaskor.
Det finns 3 grundläggande standarder i den tredje kategorin. Bland dem hänvisar "Klassificering och testmetoder för medicinska glasflaskor" till ISO 12775-1997 "Klassificering och testmetoder för glas i normal storskalig produktion". Standarder för klassificering av flasksammansättning och testmetod har en tydlig definition för att skilja glasmaterial från andra industrier. De andra två grundläggande standarderna begränsar de skadliga delarna av glasmaterial, bly, kadmium, arsenik och antimon, för att säkerställa säkerheten och effektiviteten hos olika typer av läkemedel.
Egenskaper för medicinflaskor
3 Egenskaper för den medicinska glasflaskans standard
Den farmaceutiska glasflaskstandarden är en viktig gren av standardsystemet för läkemedelsförpackningsmaterial. Eftersom medicinglasflaskorna är i direkt kontakt med läkemedlen, och vissa av dem behöver lagras under lång tid, är kvaliteten på medicinglasflaskorna direkt relaterad till läkemedlens kvalitet och involverar människors hälsa och säkerhet. Därför har standarden för medicinska glasflaskor speciella och strikta krav, som sammanfattas enligt följande:
Mer systematisk och heltäckande, vilket förbättrar produktstandardernas selektivitet och övervinner eftersläpningen av standarder till produkter
Samma produkt som identifieras av den nya standarden är baserad på principen att formulera olika standarder baserade på olika material, vilket kraftigt utökar standardens omfattning, förbättrar tillämpbarheten och selektiviteten för olika nya läkemedel och specialläkemedel för olika glasmaterial och olika prestanda. produkter och förändringar Standarder i allmänna produktstandarder släpar efter produktutvecklingen.
Till exempel, bland de 8 typerna av medicinska glasflaskor som omfattas av den nya standarden är varje produktstandard indelad i 3 kategorier enligt material och prestanda, den första kategorin är borosilikatglas, den andra kategorin är lågborosilikatglas och den tredje kategorin Klassen är soda lime glas. Även om en viss produkt av en viss typ av material ännu inte har producerats har standarder för denna typ av produkter införts, vilket löser problemet med eftersläpning i produktionen av standardprodukter. Olika typer av läkemedel med olika kvaliteter, olika egenskaper, olika användningsområden och doseringsformer har större flexibilitet och större valmöjligheter för olika typer av produkter och standarder.
Förtydligade definitionen av borosilikatglas och lågborosilikatglas. Den internationella standarden ISO 4802. 1-1988 "Vattenbeständighet hos glasvaror och glasbehållares inre ytor. Del 1: Bestämning och klassificering genom titrering.” Glas) definieras som glas som innehåller 5 till 13 % (m/m) bortrioxid (B-2O-3), men ISO 12775 "Klassificering av glassammansättning och testmetoder för normal massproduktion" utfärdades 1997. Definitionen av borsilikat glas (inklusive neutralt glas) innehåller bortrioxid (B-2O-3) mer än 8 % (m/m). Enligt 1997 års internationella standard för glasklassificeringsprinciper bör glasmaterialet på cirka 2% (m / m) av B-2O-3, som har använts i stor utsträckning i den kinesiska läkemedelsindustrin för glasflaskor i många år, inte kallas borosilikatglas eller neutralt glas. Testet bevisar att vissa av testerna av glaspartikelvattenbeständighet och inre ytvattenbeständighet av dessa material misslyckas med att nå nivå 1 och HC1, eller så ligger de mellan kanterna på nivå 1 och nivå 2. Praxis har också visat att vissa av dessa typer av glas kommer att ha ett neutralt fel eller flagning vid användning, men denna typ av glas har använts i Kina i många år. Den nya standarden behåller denna typ av glas och specificerar dess B-2O- Innehållet av 3 ska uppfylla kraven på 5-8% (m/m). Det är tydligt definierat att denna typ av glas inte kan kallas borosilikatglas (eller neutralt glas), och det kallas lågborosilikatglas.
Anta aktivt ISO-standarder. De nya standarderna är i linje med internationella standarder. De nya standarderna hänvisar helt till ISO-standarderna och industristandarderna och farmakopén i USA, Tyskland, Japan och andra avancerade länder, och kombinerar de faktiska förhållandena för den kinesiska farmaceutiska glasflaskindustrin från de två aspekterna av glastyper och glasmaterial Nått internationella standarder.
Glasmaterialtyper: Det finns 4 typer av glas i den nya standarden, inklusive 2 typer av borosilikatglas, inklusive 3,3 borosilikatglas [α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) ] Och 5,0 0 neutralt glas [α = (4 till 5) × 10 (-6) K (-1)], lågborosilikatglas [α = (6,2 till 7, 5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 typ, soda-kalkglas [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 typ, så det finns 4 typer av glas efter material.
Eftersom soda lime glas innehåller ett stort antal neutraliserade ytbehandlingar i själva produktionen och appliceringen, delas det in i 5 typer efter produkt. Ovanstående 4 typer av glas och 5 typer av glasprodukter inkluderar internationella standarder, US Pharmacopoeia och Kina-specifika medicinska glasflaskor. Dessutom, av de 8 produkter som omfattas av standarden, har endast ampuller utvecklat 2 standarder, "borosilikatglasampuller" och "lågborosilikatglasampuller", och endast en typ av α = (4 till 5 ) × 10 (-6) K (-1) av 5,0 borsilikatglas utan α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) av 3, 3 borsilikatglas Det beror främst på att det inte finns någon sådan produkt i världen , och mjukningspunkten för 3,3 borosilikatglas är hög, vilket gör det svårt att försegla ampullen. Faktum är att den internationella standarden bara har en 5,0 borosilikatglasampull, och det finns ingen 3,3 borosilikatglasampull och soda-lime glasampull. När det gäller Kinas unika glasampuller med låg borosilikathalt har 5,0 borosilikatglasampuller ännu inte bildat en specifik period av storskalig stabil produktion i Kina på grund av olika anledningar, och kan endast användas som en övergångsprodukt. I slutändan är lågborosilikatglas fortfarande begränsat. Ampull, utveckla 5.0 borosilikatglasampull för att uppnå full integration med internationella standarder och produkter så snart som möjligt.
Glasmaterialprestanda: Den termiska expansionskoefficienten α som anges i den nya standarden, 3,3 borosilikatglas och 5,0 borosilikatglas är helt förenliga med internationella standarder. Lågt borosilikatglas är unikt för Kina, och det finns inga sådana material i internationella standarder. Soda-kalkglas ISO stipulerar α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), och den nya standarden anger α = (7,6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Indikatorerna är något strängare än internationella standarder. I den nya standarden överensstämmer de kemiska egenskaperna hos 3,3 borosilikatglas, 5,0 borosilikatglas och soda-limeglas vid 121 ° C med internationella standarder. Dessutom är kraven på den kemiska sammansättningen av boroxid (B-2O-3) i de tre glastyperna helt i linje med internationella standarder.
Glasproduktprestanda: Produktens prestanda som anges i den nya standarden, den interna ytvattenbeständigheten, termisk chockbeständighet och interna tryckbeständighetsindikatorer överensstämmer med internationella standarder. Det interna spänningsindexet i ISO-standarden anger att ampullen är 50nm/mm, andra produkter är 40nm/mm, och den nya standarden anger att ampullen är 40nm/mm, så ampullens interna spänningsindex är något högre än ISO-standard.
Medicinsk flaska ansökan
Tillämpning av farmaceutiska standarder för glasflaskor
Olika produkter och olika material bildar ett standardiserat system av tvärsnitt, vilket ger tillräcklig grund och förutsättningar för de vetenskapliga, rimliga och lämpliga glasbehållare för olika typer av läkemedel. Valet och tillämpningen av olika läkemedel i olika doseringsformer, olika egenskaper och olika kvaliteter för farmaceutiska glasflaskor bör följa följande principer:
Kemisk stabilitet
Goda och lämpliga kemiska stabilitetsprinciper
Glasbehållaren som används för att hålla alla typer av läkemedel bör ha god kompatibilitet med läkemedlet, det vill säga vid tillverkning, förvaring och användning av läkemedlet får glasbehållarens kemiska egenskaper inte vara instabila, och vissa ämnen mellan de bör inte förekomma. Variationer eller ineffektivitet av läkemedel orsakade av kemiska reaktioner. Till exempel måste glasbehållare av borosilikatglas väljas för avancerade läkemedel som blodpreparat och vacciner, och olika typer av starksyra- och alkalivatteninjektionspreparat, särskilt starka alkaliska vatteninjektionspreparat, bör också tillverkas av borosilikatglas . De lågborosilikatglasampuller som används i stor utsträckning i Kina är inte lämpliga för att innehålla vatteninjektionspreparat. Sådana glasmaterial bör gradvis övergå till 5.0 glasmaterial för att så snart som möjligt vara i linje med internationella standarder för att säkerställa att läkemedlen de innehåller inte används. Off-chip, inte grumlig och försämras inte.
För allmänna pulverinjektioner, orala preparat och stora infusioner kan användningen av lågborosilikatglas eller neutraliserat soda-kalkglas fortfarande uppfylla dess krav på kemisk stabilitet. Graden av korrosion av läkemedel till glas är i allmänhet flytande är större än fasta ämnen och alkaliniteten är högre än surhetsgraden, speciellt starka alkaliska vatteninjektioner har högre kemiska prestandakrav för farmaceutiska glasflaskor.
Motståndskraftig mot termisk degeneration
Bra motstånd mot snabba temperaturförändringar
Vid tillverkning av olika doseringsformer av läkemedel krävs högtemperaturtorkning, sterilisering eller lågtemperaturfrystorkning i tillverkningsprocessen, vilket kräver att glasbehållaren har god och lämplig förmåga att motstå plötsliga temperaturförändringar utan att spricka . Glasets motstånd mot snabb temperaturförändring är huvudsakligen relaterad till termisk expansionskoefficient. Ju lägre termisk expansionskoefficient, desto starkare är dess motstånd mot temperaturförändringar. Till exempel bör många avancerade vaccinpreparat, biologiska preparat och lyofiliserade preparat i allmänhet använda 3,3 borosilikatglas eller 5,0 borosilikatglas. När stora mängder lågborosilikatglas producerat i Kina utsätts för snabba förändringar i temperaturskillnader tenderar de ofta att explodera och tappa flaskor. Kinas 3,3 borosilikatglas har stor utveckling, detta glas är särskilt lämpligt för lyofiliserade preparat, eftersom dess motståndskraft mot plötsliga temperaturförändringar är bättre än 5,0 borosilikatglas.
Mekanisk styrka
God och lämplig mekanisk hållfasthet
Läkemedel i olika doseringsformer behöver motstå en viss grad av mekanisk motståndskraft under produktion och transport. Den mekaniska styrkan hos medicinska glasflaskor och behållare är inte bara relaterad till flaskans form, geometriska storlek, termisk bearbetning etc., utan också den mekaniska styrkan hos glasmaterialet. Till viss del är den mekaniska hållfastheten hos borosilikatglas bättre än hos soda-kalkglas.
Utfärdandet och implementeringen av de nya standarderna för medicinska glasflaskor är nödvändiga för att etablera ett perfekt och vetenskapligt standardiseringssystem, påskynda integrationstakten med internationella standarder och internationella marknader och förbättra kvaliteten på farmaceutiska förpackningsmaterial, säkerställa kvaliteten på läkemedel, främja utvecklingen av industrin och internationell handel. Kommer att spela en positiv roll. Naturligtvis, liksom hela standardsystemet för läkemedelsförpackningsmaterial, finns det fortfarande många problem som behöver förbättras, förbättras och fulländas ytterligare i det preliminära standardsystemet för medicinska glasflaskor, särskilt för att anpassa sig till den snabba utvecklingen av läkemedelsindustrin och integrationen av den internationella marknaden. Krav. Utformningen, innehållet och indikatorerna för standarder och i vilken utsträckning internationella standarder antas och överensstämmer med den internationella marknaden kräver alla lämpliga justeringar och tillägg under revisionen.
Teststandarder för glasflaskor och tankar:
Testmetod för stress av glasburkar: ASTM C 148-2000 (2006).
Posttid: Dec-06-2019