Standardizasyon sistemi
1 Cam şişeler için standartlar ve standartlaştırılmış sistemler
Çin Halk Cumhuriyeti İlaç İdaresi Kanunu'nun 52. maddesi şunu şart koşuyor: "İlaçlarla doğrudan temas eden ambalaj malzemeleri ve kaplar, farmasötik kullanım ve güvenlik standartlarına ilişkin gereklilikleri karşılamalıdır." Çin Halk Cumhuriyeti İlaç İdaresi Kanununun Uygulama Yönetmeliklerinin 44. Maddesi şunu belirtmektedir: Farmasötik ambalaj malzemeleri ve kaplarına yönelik yönetim önlemleri, ürün katalogları ve farmasötik gereklilikler ve standartlar, Devlet Konseyinin ilaç düzenleme departmanı tarafından formüle edilir ve yayınlanır. . “Yukarıda belirtilen yasa ve yönetmeliklerin gerekliliklerine uygun olarak, Devlet İlaç İdaresi 2002'den bu yana partiler halinde organize olmuştur. Tıbbi cam şişeye yönelik 43 standart dahil olmak üzere, farmasötik ambalaj kapları (malzemeler) için (2004 planlı salım standartları dahil) 113 standart formüle edilmiş ve yayınlanmıştır. ambalaj kapları (malzemeler) ve standart sayısı, toplam ilaç paketleme köyü standartlarının %38'ini oluşturuyordu. Standart kapsam, toz enjeksiyonlar, su enjeksiyonları, infüzyonlar, tabletler, haplar, oral sıvılar ve liyofilize, aşılar, kan ürünleri ve diğer dozaj formları gibi çeşitli enjeksiyon formlarına yönelik farmasötik cam şişe ambalaj kaplarını kapsar. Nispeten eksiksiz ve standardize edilmiş bir tıbbi cam şişe standardizasyon sistemi başlangıçta oluşturulmuştur. Bu standartların oluşturulması ve yayınlanması, tıbbi cam şişe ve kapların değiştirilmesi, ürün kalitesinin iyileştirilmesi, ilaçların kalitesinin güvence altına alınması, uluslararası standartlarla ve uluslararası pazarla entegrasyonun hızlandırılması, sağlıklı gıdanın teşviki ve düzenlenmesi Çin farmasötik cam endüstrisinin düzenli ve hızlı gelişmesinin önemli bir anlamı ve rolü vardır.
Tıbbi cam şişeler, ilaçlarla doğrudan temas eden ambalaj malzemeleridir. Farmasötik ambalaj malzemeleri alanında büyük bir paya sahiptirler ve yeri doldurulamaz özelliklere ve avantajlara sahiptirler. Standartları, farmasötik ambalajın kalitesi ve endüstri gelişimi üzerinde çok önemli bir etkiye sahiptir.
İlaçlı sistem
2 Tıbbi cam şişeler için standartlaştırılmış sistem
Devlet İlaç İdaresi'nin farmasötik ambalaj malzemelerini malzemeye, bir malzemeye (çeşit) ve bir standarda göre formüle etmeye yönelik standartlarına göre, tıbbi cam şişeler için yayınlanmış ve piyasaya sürülecek 43 standart bulunmaktadır. Standart tipine göre üç kategoriye ayrılır. Birinci kategoride 18'i yayınlanmış, 5'inin ise 2004 yılında yayımlanması planlanan 23 ürün standardı bulunmaktadır; İkinci tip test yönteminin 10'u yayınlanmış, 7'sinin 2004 yılında yayımlanması planlanan 17 standardı bulunmaktadır. Üçüncü kategorinin 1'i yayınlanmış, 2'si 2004'te yayımlanacak olmak üzere 3 temel standardı bulunmaktadır. Birinci kategoride “Kalıplı Enjeksiyon Şişeleri” 3 “Kontrollü Enjeksiyon Şişeleri” 3 “Cam İnfüzyon Şişeleri” 3 “Kalıp İlaç Şişeleri” 3 “Tüp” olmak üzere ürün türlerine göre 8 tipe ayrılan 23 çeşit ürün standardı bulunmaktadır. İlaç 3 adet “Şişe”, 3 adet “Kontrollü Oral Likit Şişeler”, 3 adet “Ampul” ve 3 adet “Cam İlaç Tüpü” (Not: Bu ürün, çeşitli kontrol şişelerinin işlenmesi için yarı mamul bir üründür ve ampuller).
8 parça borosilikat cam dahil olmak üzere üç tip yapıştırma malzemesi vardır. Borosilikat cam, α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 OC) nötr cam ve α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (-) içerir 1) (20 ~ 300°C) 3.3 Borosilikat cam. Bu cam türü, genellikle Sınıf I cam veya Sınıf A malzeme olarak da adlandırılan uluslararası nötr camdan yapılmıştır. 8 adet düşük borosilikat cam vardır ve düşük borosilikat cam, α = (6,2 ila 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 ila 300 ° C)'dir. Bu tür cam malzeme, Çin'in uluslararası standartlara uygun olamayacak eşsiz yarı nötr camıdır. Ayrıca genellikle B Sınıfı malzeme olarak da adlandırılır. Soda-kireç camı 7 ürün, soda-kireç camı α = (7,6 ila 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 ila 300 ℉)'dir, bu tür cam malzemesi genellikle vulkanize edilir ve yüzey suya dayanıklıdır Performans 2. seviyeye ulaşır.
İkinci tür denetim yöntemlerine ilişkin 17 standart bulunmaktadır. Bu denetim yöntemi standartları temel olarak çeşitli türdeki farmasötik cam şişelerin performansı ve göstergeleri gibi çeşitli denetim öğelerini kapsar. Özellikle camın kimyasal özelliklerinin testi, ISO standartlarına uygun olarak yeni su direnci performansı eklemiştir. Alkali ve asit direncinin tespiti, çeşitli cam ürünlerine uyum sağlamak amacıyla kimyasal stabilitenin tanımlanması için daha kapsamlı ve bilimsel tespit yöntemleri sağlar. tıbbi cam şişelerden farklı özellik ve dozaj formlarına sahip ilaçlara kadar. Tıbbi cam şişelerin ve dolayısıyla ilaçların kalitesinin sağlanması önemli rol oynayacaktır. Ayrıca farmasötik cam şişelerin güvenliğini sağlamak amacıyla zararlı elementlerin sızma miktarına yönelik tespit yöntemleri eklenmiştir. Tıbbi cam şişelere yönelik test yöntemi standartlarının daha da desteklenmesi gerekmektedir. Örneğin, ampullerin alkaliye dirençli sıyırma direncine yönelik test yöntemi, kırılma kuvvetine yönelik test yöntemi ve donma şokuna karşı dirence yönelik test yönteminin tümü, farmasötik cam şişelerin kalitesi ve uygulaması üzerinde önemli bir etkiye sahiptir.
Üçüncü kategoride 3 temel standart bulunmaktadır. Bunlar arasında “Tıbbi Cam Şişelerin Sınıflandırılması ve Test Yöntemleri”, ISO 12775-1997 “Normal Büyük Ölçekli Üretimde Camın Sınıflandırılması ve Test Yöntemleri” anlamına gelir. Şişe bileşimi sınıflandırması ve test yöntemi standartları, cam malzemeleri diğer endüstrilerden ayırmak için net bir tanıma sahiptir. Diğer iki temel standart, çeşitli ilaç türlerinin güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için kurşun, kadmiyum, arsenik ve antimon gibi cam malzemelerin zararlı unsurlarını sınırlar.
Tıbbi şişelerin özellikleri
3 Tıbbi cam şişe standardının özellikleri
Farmasötik cam şişe standardı, farmasötik ambalaj malzemelerine yönelik standart sistemin önemli bir dalıdır. Tıbbi cam şişeler ilaçlarla doğrudan temas halinde olduğundan ve bir kısmının uzun süre saklanması gerektiğinden, tıbbi cam şişelerin kalitesi ilaçların kalitesiyle doğrudan ilgili olup, insan sağlığını ve güvenliğini de kapsamaktadır. Bu nedenle tıbbi cam şişelerin standardının aşağıda özetlenen özel ve katı gereklilikleri vardır:
Ürün standartlarının seçiciliğini artıran ve standartların ürünlere göre gecikmesinin üstesinden gelen daha sistematik ve kapsamlı
Yeni standartla tanımlanan aynı ürün, standardın kapsamını büyük ölçüde genişleten, çeşitli yeni ilaçların ve özel ilaçların farklı cam malzemelere ve farklı performansa uygulanabilirliğini ve seçiciliğini artıran, farklı malzemelere dayalı farklı standartlar formüle etme ilkesine dayanmaktadır. ürünler ve değişiklikler Genel ürün standartlarındaki standartlar, ürün geliştirmenin gerisinde kalıyor.
Örneğin yeni standardın kapsamına giren 8 çeşit tıbbi cam şişe ürünü arasında her ürün standardı malzeme ve performansa göre 3 kategoriye ayrılıyor; birinci kategori borosilikat cam, ikinci kategori düşük borosilikat cam ve üçüncü kategori ise borosilikat camdır. Sınıf soda kireç camıdır. Belirli bir malzemeden belirli bir ürün henüz üretilmemiş olmasına rağmen, bu tür ürüne yönelik standartlar getirilerek standart ürünlerin üretiminde gecikme sorunu çözülmektedir. Farklı sınıflara, farklı özelliklere, farklı kullanımlara ve dozaj formlarına sahip çeşitli ilaç türleri, farklı ürün türleri ve standartlar için daha fazla esnekliğe ve daha fazla seçeneğe sahiptir.
Borosilikat cam ve düşük borosilikat camın tanımı netleştirildi. Uluslararası standart ISO 4802. 1-1988 “Züccaciye ve Cam Kapların İç Yüzeylerinin Suya Dayanıklılığı. Bölüm 1: Titrasyonla Belirleme ve Sınıflandırma.” Cam), %5 ila 13 (m/m) bor trioksit (B-2O-3) içeren cam olarak tanımlanır ancak 1997 yılında yayınlanan ISO 12775 “Normal seri üretim için cam bileşiminin sınıflandırılması ve test yöntemleri” borosilikat tanımı cam (nötr cam dahil) %8'den (m/m) fazla bor trioksit (B-2O-3) içerir. Cam sınıflandırma ilkelerine ilişkin 1997 uluslararası standardına göre, Çin farmasötik cam şişe endüstrisinde uzun yıllardır yaygın olarak kullanılan yaklaşık %2 (m/m) B-2O-3 cam malzemesine cam malzemesi denilmemelidir. borosilikat cam veya nötr cam. Test, bu malzemelerin cam partikülü su direnci ve iç yüzey su direnci testlerinden bazılarının Seviye 1 ve HC1'e ulaşamadığını veya Seviye 1 ile Seviye 2 kenarları arasında olduğunu kanıtlamaktadır. Uygulamada da bu tiplerden bazılarının Camın kullanım sırasında nötr bir arızası veya soyulması olacaktır, ancak bu tür camlar Çin'de uzun yıllardan beri kullanılmaktadır. Yeni standart bu tip camları korur ve B-2O- 3 içeriğinin %5-8 (m/m) şartlarını karşılaması gerektiğini belirtir. Bu tür camlara borosilikat cam (veya nötr cam) denilemeyeceği açıkça tanımlanmış olup, düşük borosilikat cam olarak adlandırılmaktadır.
ISO standartlarını aktif olarak benimseyin. Yeni standartlar uluslararası standartlarla uyumludur. Yeni standartlar tamamen ISO standartlarına ve Amerika Birleşik Devletleri, Almanya, Japonya ve diğer gelişmiş ülkelerin endüstriyel standartlarına ve farmakopelerine atıfta bulunmakta ve Çin farmasötik cam şişe endüstrisinin cam türleri ve cam malzemeleri gibi iki açıdan gerçek koşullarını birleştirmektedir. Uluslararası standartlara ulaştık.
Cam malzeme türleri: Yeni standartta 3,3 borosilikat cam olmak üzere 2 tip borosilikat cam olmak üzere 4 tip cam bulunmaktadır [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] Ve 5,0 0 nötr cam [α = (4 ila 5) × 10 (-6) K (-1)], düşük borosilikat cam [α = (6,2 ila 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 tip, soda-kireç camı [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 tip, yani malzemeye göre 4 çeşit cam vardır.
Soda kireç camı fiili üretim ve uygulamada çok sayıda nötralize yüzey işlemi içerdiğinden ürüne göre 5 türe ayrılmaktadır. Yukarıdaki 4 tür cam ve 5 tür cam ürünü arasında uluslararası standartlar, ABD Farmakopesi ve Çin'e özgü tıbbi cam şişeler yer almaktadır. Ayrıca standardın kapsadığı 8 üründen yalnızca ampuller “borosilikat cam ampuller” ve “düşük borosilikat cam ampuller” olmak üzere 2 standart geliştirmiş ve yalnızca bir tür α = (4 ila 5 ) × 10 (-6) α içermeyen 5,0 borosilikat camın K (-1)'i = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) 3,3 borosilikat camın K (-1)'i Bunun temel sebebi dünyada böyle bir ürünün olmamasıdır. ve 3.3 borosilikat camın yumuşama noktası yüksektir, bu da ampulün kapatılmasını zorlaştırır. Aslında uluslararası standartta yalnızca 5.0 borosilikat cam ampul vardır ve 3.3 borosilikat cam ampul ve soda-kireç cam ampul yoktur. Çin'in benzersiz düşük borosilikat cam ampulleri ile ilgili olarak, 5.0 borosilikat cam ampuller, çeşitli nedenlerden dolayı Çin'de henüz belirli bir büyük ölçekli istikrarlı üretim dönemi oluşturmamıştır ve yalnızca bir geçiş ürünü olarak kullanılabilir. Sonuçta düşük borosilikat cam hala sınırlıdır. Ampul, uluslararası standartlar ve ürünlerle tam entegrasyonu en kısa sürede sağlamak için 5.0 borosilikat cam ampul geliştirin.
Cam malzeme performansı: Yeni standartta belirtilen termal genleşme katsayısı α, 3,3 borosilikat cam ve 5,0 borosilikat cam, uluslararası standartlarla tamamen uyumludur. Düşük borosilikat cam Çin'e özgüdür ve uluslararası standartlarda böyle bir malzeme yoktur. Soda-kireç camı ISO, α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1) değerini şart koşar ve yeni standart, α = (7,6–9,0) × 10 (-6) K (-1) değerini şart koşar , Göstergeler uluslararası standartlardan biraz daha katıdır. Yeni standartta 3,3 borosilikat cam, 5,0 borosilikat cam ve soda-kireç camının 121°C'deki kimyasal özellikleri uluslararası standartlarla uyumludur. Ayrıca, üç cam tipindeki bor oksitin (B-2O-3) kimyasal bileşimine ilişkin gereksinimler, uluslararası standartlarla tamamen uyumludur.
Cam ürün performansı: Yeni standartta öngörülen ürün performansı, iç yüzey su direnci, termal şok direnci ve iç basınç dayanımı göstergeleri uluslararası standartlarla uyumludur. ISO standardının iç stres endeksi ampulün 50nm/mm, diğer ürünlerin 40nm/mm olduğunu ve yeni standart ampulün 40nm/mm olduğunu şart koşuyor, dolayısıyla ampulün iç stres endeksi ampulün iç stres endeksinden biraz daha yüksek ISO standardı.
Tıbbi şişe uygulaması
Farmasötik cam şişe standartlarının uygulanması
Çeşitli ürünler ve farklı malzemeler, çeşitli ilaç türleri için bilimsel, makul ve uygun cam kaplar için yeterli temel ve koşulları sağlayan standartlaştırılmış bir çapraz kesim sistemi oluşturur. Farmasötik cam şişeler için farklı dozaj formlarında, farklı özelliklerde ve farklı derecelerde çeşitli farmasötiklerin seçimi ve uygulanması aşağıdaki ilkelere uygun olmalıdır:
Kimyasal stabilite
İyi ve Uygun Kimyasal Stabilite Prensipleri
Her türlü ilacı saklamak için kullanılan cam kap, ilaçla iyi uyum sağlamalı, yani ilacın üretiminde, depolanmasında ve kullanımında cam kabın kimyasal özellikleri kararsız olmamalı ve aralarında bazı maddeler bulunmalıdır. bunların oluşmaması gerekir. Kimyasal reaksiyonların neden olduğu ilaçlardaki değişiklikler veya etkisizlik. Örneğin, kan preparatları ve aşılar gibi ileri teknolojiye sahip ilaçlar için borosilikat camdan yapılmış cam kaplar seçilmelidir ve çeşitli türlerdeki güçlü asit ve alkali su enjeksiyon preparatları, özellikle güçlü alkali su enjeksiyon preparatları da borosilikat camdan yapılmalıdır. . Çin'de yaygın olarak kullanılan düşük borosilikatlı cam ampuller, su enjeksiyon preparatlarını içermeye uygun değildir. Bu tür cam malzemelerin uluslararası standartlara uygun hale getirilmesi ve içerdikleri ilaçların kullanım dışı kalmasının sağlanması için bir an önce kademeli olarak 5.0 cam malzemelere geçilmesi gerekmektedir. Talaşsızdır, bulanık değildir ve bozulmaz.
Genel toz enjeksiyonları, oral preparatlar ve büyük infüzyonlar için düşük borosilikat cam veya nötralize soda-kireç camı kullanımı yine de kimyasal stabilite gereksinimlerini karşılayabilir. İlaçların cama korozyon derecesi genellikle sıvıdır, katılardan daha yüksektir ve alkalilik asitlikten daha yüksektir, özellikle güçlü alkali su enjeksiyonları farmasötik cam şişeler için daha yüksek kimyasal performans gereksinimlerine sahiptir.
Termal dejenerasyona karşı dayanıklı
Hızlı sıcaklık değişimine karşı iyi direnç
İlaçların farklı dozaj formlarının üretiminde, üretim sürecinde yüksek sıcaklıkta kurutma, sterilizasyon veya düşük sıcaklıkta dondurarak kurutma gerekir, bu da cam kabın patlamadan ani sıcaklık değişikliklerine karşı iyi ve uygun bir dirence sahip olmasını gerektirir. . Camın hızlı sıcaklık değişimine karşı direnci esas olarak termal genleşme katsayısı ile ilgilidir. Termal genleşme katsayısı ne kadar düşük olursa, sıcaklık değişimlerine karşı direnci o kadar güçlü olur. Örneğin, birçok üst düzey aşı preparatı, biyolojik preparat ve liyofilize preparatta genellikle 3,3 borosilikat cam veya 5,0 borosilikat cam kullanılmalıdır. Çin'de üretilen büyük miktarlarda düşük borosilikatlı cam, sıcaklık farklarındaki hızlı değişikliklere maruz kaldığında, genellikle patlama ve şişeleri düşürme eğilimi gösterir. Çin'in 3.3 borosilikat camı büyük bir gelişme gösterdi; bu cam özellikle liyofilize preparatlar için uygundur çünkü ani sıcaklık değişikliklerine karşı direnci 5.0 borosilikat camdan daha iyidir.
Mekanik dayanım
İyi ve uygun mekanik dayanım
Farklı dozaj formlarındaki ilaçların, üretim ve nakliye sırasında belirli bir derecede mekanik dirence dayanması gerekir. Tıbbi cam şişe ve kapların mekanik mukavemeti sadece şişe şekli, geometrik boyutu, ısıl işlem vb. ile ilgili değildir, aynı zamanda cam malzemenin mekanik mukavemeti ile de ilgilidir. Bir dereceye kadar borosilikat camın mekanik mukavemeti soda-kireç camından daha iyidir.
Mükemmel ve bilimsel bir standardizasyon sisteminin kurulması, uluslararası standartlar ve uluslararası pazarlarla entegrasyonun hızlandırılması, ilaç ambalaj malzemelerinin kalitesinin iyileştirilmesi, ilaçların kalitesinin güvence altına alınması için yeni tıbbi cam şişe standartlarının yayımlanması ve uygulanması gerekmektedir. Sanayinin ve uluslararası ticaretin gelişimini teşvik etmek. Olumlu bir rol oynayacak. Elbette, farmasötik ambalaj malzemelerine yönelik tüm standart sistem gibi, özellikle ilaç endüstrisinin hızlı gelişimine uyum sağlamak için tıbbi cam şişelere yönelik ön standart sisteminde de daha fazla iyileştirilmesi, iyileştirilmesi ve mükemmelleştirilmesi gereken birçok konu var. ve uluslararası pazarın entegrasyonu. İddia. Standartların formülasyonu, içeriği ve göstergeleri ile uluslararası standartların ne ölçüde benimsendiği ve uluslararası pazara uygun olması, revizyon sırasında uygun ayarlamalar ve eklemeler gerektirir.
Cam şişe ve tank test standartları:
Cam kavanozların stresine yönelik test yöntemi: ASTM C 148-2000 (2006).
Gönderim zamanı: Aralık-06-2019