Система стандартизації
1 Стандарти та стандартизовані системи для скляних пляшок
Стаття 52 Закону про лікарські засоби Китайської Народної Республіки передбачає: «Пакувальні матеріали та контейнери, які безпосередньо контактують з ліками, повинні відповідати вимогам до фармацевтичного використання та стандартам безпеки». Стаття 44 Положення про імплементацію Закону про лікарські засоби Китайської Народної Республіки стверджує: Заходи управління, каталоги продукції, фармацевтичні вимоги та стандарти для фармацевтичних пакувальних матеріалів і контейнерів формулюються та публікуються Департаментом регулювання лікарських засобів Державної ради. . «Відповідно до вимог вищезазначених законів та нормативно-правових актів Держлікслужба з 2002 року організувала серії. Розробила та випустила 113 стандартів на тару (матеріали) фармацевтичної упаковки (включаючи стандарти планового випуску 2004 року), у тому числі 43 стандарти на медичну скляну пляшку. пакувальної тари (матеріалів), а кількість еталонів становила 38% від загальної тари села. Стандартний обсяг охоплює контейнери для упаковки фармацевтичних скляних пляшок для різних ін’єкційних форм, таких як порошки для ін’єкцій, водні ін’єкції, інфузії, таблетки, пігулки, пероральні рідини та ліофілізовані препарати, вакцини, продукти крові та інші лікарські форми. Спочатку була сформована відносно повна та стандартизована система стандартизації медичних скляних пляшок. Розробка та випуск цих стандартів, заміна медичних скляних пляшок і контейнерів, покращення якості продукції, забезпечення якості ліків, прискорення інтеграції з міжнародними стандартами та міжнародним ринком, просування та регулювання здорових , впорядкований і швидкий розвиток китайської промисловості фармацевтичного скла, має значне значення та роль.
Лікарські скляні флакони – це пакувальний матеріал, який безпосередньо контактує з фармацевтичними препаратами. Вони займають значну частку в галузі фармацевтичних пакувальних матеріалів і мають незамінні властивості та переваги. Їхні стандарти мають вирішальний вплив на якість фармацевтичної упаковки та розвиток галузі.
Медикаментозна система
2 Стандартизована система для медичних скляних пляшок
Відповідно до стандартів Держлікслужби на рецептуру лікарських пакувальних матеріалів за матеріалами, одним матеріалом (різновидом) та одним стандартом, на скляні флакони для лікарських засобів випущено та підлягає випуску 43 стандарти. Він розділений на три категорії відповідно до стандартного типу. До першої категорії входить 23 стандарти на продукцію, з яких видано 18, планується до випуску в 2004 році 5; 17 стандартів методу випробування другого типу, з яких 10 випущено, а 7 планується випустити в 2004 році. Є 3 базових стандарти третьої категорії, 1 з яких опубліковано, 2 будуть випущені в 2004 році. У першій категорії є 23 типи стандартів на продукцію, які поділяються на 8 типів відповідно до типів продукції, включаючи «формовані ін’єкційні пляшки» 3 «контрольовані ін’єкційні пляшки» 3 «скляні інфузійні пляшки» 3 «формовані фармацевтичні пляшки» 3 «трубки». Фармацевтика 3 одиниці «Пляшки», 3 одиниці «Пляшки з контрольованою пероральною рідиною», 3 одиниці «Ампули» та 3 одиниці «Скляні лікарські пробірки» (Примітка: цей продукт є напівфабрикатом для обробки різних контрольних пляшок і ампули).
Існує три типи склеювальних матеріалів, у тому числі 8 найменувань боросилікатного скла. Боросилікатне скло включає α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) нейтральне скло та α = (3,2 ~ 3,4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 °C) 3.3 Боросилікатне скло. Цей тип скла виготовляється з міжнародного нейтрального скла, яке також зазвичай називають склом класу I або матеріалом класу A. Існує 8 виробів з низького боросилікатного скла, і це скло з низьким вмістом боросилікатного скла α = (6,2 до 7,5) × 10 (-6) K (-1) (від 20 до 300 ℃). Цей тип скляного матеріалу є унікальним квазінейтральним склом Китаю, яке не може відповідати міжнародним стандартам. Його також зазвичай називають матеріалом класу B. Вапняно-натрієве скло 7 предметів, вапняно-натрієве скло становить α = (7,6 до 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 до 300 ℃), цей тип скляного матеріалу зазвичай вулканізується, і поверхня водостійка Продуктивність досягає рівня 2.
Для другого типу методів перевірки існує 17 стандартів. Ці стандарти методів перевірки в основному охоплюють різні елементи перевірки, такі як продуктивність і показники різних типів фармацевтичних скляних пляшок. Зокрема, випробування хімічних властивостей скла додало нові показники водостійкості відповідно до стандартів ISO. Виявлення стійкості до лугів і кислот надає більш комплексні та наукові методи визначення хімічної стабільності з метою адаптації різних продуктів медичні скляні флакони до препаратів різних властивостей і лікарських форм. Забезпечення якості медичних скляних пляшок і, відповідно, якості ліків відіграватиме важливу роль. Крім того, для забезпечення безпеки фармацевтичних скляних пляшок додано методи виявлення кількості шкідливих елементів, що вимиваються. Стандарти методів випробувань для медичних скляних пляшок потребують подальшого доповнення. Наприклад, метод випробування на стійкість лугів до здирання ампул, метод випробування на силу розриву та метод випробування на стійкість до удару замерзання мають важливий вплив на якість і застосування фармацевтичних скляних пляшок.
У третій категорії можна виділити 3 основних стандарти. Серед них «Класифікація та методи випробування пляшок із медичного скла» посилається на ISO 12775-1997 «Класифікація та методи випробувань скла у звичайному великомасштабному виробництві». Класифікація складу пляшок і стандарти методів випробувань мають чітке визначення, щоб відрізнити скляні матеріали від інших галузей промисловості. Інші два основні стандарти обмежують шкідливі елементи скляних матеріалів, свинцю, кадмію, миш’яку та сурми, щоб забезпечити безпеку та ефективність різних типів ліків.
Характеристика лікарських флаконів
3 Характеристика стандарту лікарської скляної пляшки
Стандарт фармацевтичної скляної пляшки є важливою галуззю системи стандартів для фармацевтичних пакувальних матеріалів. Оскільки лікарські скляні флакони знаходяться в безпосередньому контакті з ліками, а деякі з них потребують тривалого зберігання, якість лікарських скляних флаконів безпосередньо залежить від якості ліків і стосується здоров’я та безпеки людини. Таким чином, стандарт медичних скляних пляшок має особливі та суворі вимоги, які підсумовані таким чином:
Більш систематичний і комплексний, що підвищує вибірковість стандартів на продукцію та долає відставання стандартів від продукції
Той самий продукт, визначений новим стандартом, базується на принципі формулювання різних стандартів на основі різних матеріалів, що значно розширює сферу застосування стандарту, покращує застосовність і селективність різних нових препаратів і спеціальних препаратів для різних матеріалів скла та різних характеристик продукти та зміни Стандарти загалом стандарти продуктів відстають від розробки продукту.
Наприклад, серед 8 типів медичних скляних пляшок, на які поширюється дія нового стандарту, кожен стандарт продукту поділяється на 3 категорії відповідно до матеріалу та характеристик: перша категорія — боросилікатне скло, друга категорія — боросилікатне скло, третя — Клас вапняно-натрієве скло. Незважаючи на те, що певний продукт з певного виду матеріалу ще не вироблявся, стандарти на цей вид продукції введені, що вирішує проблему відставання у виробництві стандартної продукції. Різні типи ліків з різними сортами, різними властивостями, різними способами використання та лікарськими формами мають більшу гнучкість і більший вибір для різних типів продуктів і стандартів.
Уточнено визначення боросилікатного скла та низького боросилікатного скла. Міжнародний стандарт ISO 4802. 1-1988 «Водостійкість внутрішніх поверхонь скляного посуду та скляних контейнерів. Частина 1: Визначення та класифікація шляхом титрування. Скло) визначається як скло, що містить від 5 до 13% (м/м) триоксиду бору (B-2O-3), але ISO 12775 «Класифікація складу скла та методи випробувань для нормального масового виробництва», виданий у 1997 р. Визначення боросилікату скло (включаючи нейтральне скло) містить триоксид бору (B-2O-3) більше 8% (м / м). Згідно з міжнародним стандартом 1997 року щодо принципів класифікації скла, скляний матеріал приблизно 2% (м / м) B-2O-3, який широко використовується в китайській фармацевтичній промисловості скляних пляшок протягом багатьох років, не повинен називатися боросилікатне або нейтральне скло. Тест доводить, що деякі випробування водостійкості скляних частинок і водостійкості внутрішньої поверхні цих матеріалів не досягають рівня 1 і HC1 або знаходяться між рівнями 1 і 2. Практика також довела, що деякі з цих типів скла матиме нейтральне пошкодження або відшарування під час використання, але цей тип скла використовується в Китаї протягом багатьох років. Новий стандарт зберігає цей тип скла і визначає його B-2O- Вміст 3 повинен відповідати вимогам 5-8% (м / м). Чітко визначено, що цей тип скла не може називатися боросилікатним склом (або нейтральним склом), а називається низькоборилікатним склом.
Активно впроваджуйте стандарти ISO. Нові стандарти відповідають міжнародним. Нові стандарти повністю відносяться до стандартів ISO, промислових стандартів і фармакопеї Сполучених Штатів, Німеччини, Японії та інших розвинених країн і поєднують фактичні умови китайської фармацевтичної промисловості скляних пляшок з двох аспектів типів скла та скляних матеріалів Досягнуто міжнародних стандартів.
Типи скляних матеріалів: у новому стандарті є 4 типи скла, включаючи 2 типи боросилікатного скла, включаючи боросилікатне скло 3,3 [α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) ] І 5,0 0 нейтральне скло [α = (4-5) × 10 (-6) К (-1)], боросилікатне скло з низьким вмістом [α = (6,2-7,5) × 10 (-6) К (-1) ] 1 тип, вапняно-натрієве скло [α = (7,6 ~ 9,0) × 10 (-6) K (-1)] 1 тип, тому існує 4 типи скла за матеріалом.
Оскільки вапняно-натрієве скло включає велику кількість нейтралізованих поверхонь у фактичному виробництві та застосуванні, воно поділяється на 5 типів відповідно до продукту. Вищезазначені 4 типи скла та 5 типів скляних виробів включають міжнародні стандарти, Фармакопею США та специфічні для Китаю медичні скляні пляшки. Крім того, з 8 продуктів, на які поширюється стандарт, лише для ампул розроблено 2 стандарти, «ампули з боросилікатного скла» та «ампули з низьким вмістом боросилікатного скла», і лише один тип α = (4 до 5 ) × 10 (-6) K (-1) 5,0 боросилікатного скла без α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) 3,3 боросилікатного скла Це головним чином тому, що такого продукту в світі немає , а температура розм’якшення боросилікатного скла 3,3 висока, що ускладнює запаювання ампули. Насправді, міжнародний стандарт містить лише ампулу з боросилікатного скла 5,0, а ампулу з боросилікатного скла 3,3 та ампулу з натрієвого та вапняного скла немає. Що стосується унікальних китайських ампул з низьким вмістом боросилікатного скла, ампули з боросилікатного скла 5.0 ще не сформували певний період великомасштабного стабільного виробництва в Китаї через різні причини, і їх можна використовувати лише як перехідний продукт. Зрештою, низьке боросилікатне скло все ще обмежене. Ampoule, розробіть ампулу з боросилікатного скла 5.0, щоб якомога швидше досягти повної інтеграції з міжнародними стандартами та продуктами.
Характеристики скляного матеріалу: Коефіцієнт теплового розширення α, указаний у новому стандарті, боросилікатне скло 3,3 і боросилікатне скло 5,0, повністю відповідає міжнародним стандартам. Боросилікатне скло з низьким вмістом є унікальним для Китаю, і в міжнародних стандартах таких матеріалів немає. Вапняно-натрієве скло ISO передбачає α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), а новий стандарт передбачає α = (7,6–9.0) × 10 (-6) K (-1 ). , Показники трохи суворіші за міжнародні стандарти. У новому стандарті хімічні властивості боросилікатного скла 3,3, боросилікатного скла 5,0 і вапняно-натрієвого скла при 121 °C відповідають міжнародним стандартам. Крім того, вимоги до хімічного складу оксиду бору (B-2O-3) у трьох типах скла повністю відповідають міжнародним стандартам.
Експлуатаційні характеристики скляних виробів: характеристики продукту, визначені в новому стандарті, водостійкість внутрішньої поверхні, стійкість до термічного удару та показники стійкості до внутрішнього тиску відповідають міжнародним стандартам. Індекс внутрішнього напруження стандарту ISO передбачає, що ампула становить 50 нм / мм, інші продукти - 40 нм / мм, а новий стандарт передбачає, що ампула становить 40 нм / мм, тому індекс внутрішнього напруження ампули трохи вищий, ніж стандарт ISO.
Медична пляшка аплікація
Застосування стандартів фармацевтичних скляних пляшок
Різноманітні продукти та різні матеріали утворюють стандартизовану систему поперечних надрізів, яка забезпечує достатню основу та умови для наукової, розумної та придатної скляної тари для різних типів ліків. Вибір і застосування різних фармацевтичних препаратів у різних лікарських формах, різних властивостях і різних сортах для фармацевтичних скляних пляшок повинні відповідати таким принципам:
Хімічна стійкість
Хороші та відповідні принципи хімічної стабільності
Скляна тара, яка використовується для зберігання всіх видів ліків, повинна мати хорошу сумісність з препаратом, тобто при виробництві, зберіганні та застосуванні ліків хімічні властивості скляної тари не повинні бути нестабільними, а певні речовини між вони не повинні відбуватися. Варіації або неефективність ліків, викликані хімічними реакціями. Наприклад, скляні контейнери, виготовлені з боросилікатного скла, повинні бути обрані для високоякісних ліків, таких як препарати крові та вакцини, і різні типи сильних кислот і лугів для ін’єкцій води, особливо сильні луги для ін’єкцій води, також повинні бути виготовлені з боросилікатного скла. . Ампули з низького вмісту боросилікатного скла, які широко використовуються в Китаї, не підходять для вмісту препаратів для ін’єкцій води. Такі скломатеріали мають поступово переходити на скломатеріали 5.0, щоб якнайшвидше відповідати міжнародним стандартам і гарантувати, що препарати, які вони містять, не використовуються. Без сколів, не мутніє і не псується.
Для звичайних порошкових ін’єкцій, препаратів для перорального застосування та великих інфузій використання боросилікатного скла з низьким вмістом або нейтралізованого вапняно-натрієвого скла може відповідати вимогам хімічної стабільності. Ступінь корозії ліків до скла, як правило, рідина вища, ніж тверда речовина, а лужність вища, ніж кислотність, особливо сильні ін’єкції лужної води пред’являють вищі вимоги до хімічних характеристик фармацевтичних скляних пляшок.
Стійкий до термічної дегенерації
Хороша стійкість до різких змін температури
При виробництві різних лікарських форм ліків у процесі виробництва необхідна високотемпературна сушка, стерилізація або низькотемпературна сублімаційна сушка, що вимагає, щоб скляна тара мала хорошу та відповідну здатність протистояти різким змінам температури без розриву. . Стійкість скла до швидкої зміни температури в основному пов'язана з коефіцієнтом теплового розширення. Чим менше коефіцієнт теплового розширення, тим сильніше його стійкість до перепадів температури. Наприклад, для багатьох високоякісних вакцинних препаратів, біологічних препаратів і ліофілізованих препаратів зазвичай слід використовувати боросилікатне скло 3,3 або 5,0. Коли велика кількість низькоборосилікатного скла, виробленого в Китаї, піддається різкій зміні різниці температур, воно часто має тенденцію вибухати та впускати пляшки. Китайське боросилікатне скло 3,3 має великий розвиток, це скло особливо підходить для ліофілізованих препаратів, оскільки його стійкість до різких змін температури краще, ніж боросилікатне скло 5,0.
Механічна міцність
Хороша та відповідна механічна міцність
Ліки в різних лікарських формах повинні витримувати певний ступінь механічного опору під час виробництва та транспортування. Механічна міцність медичних скляних пляшок і контейнерів пов’язана не тільки з формою пляшки, геометричним розміром, термічною обробкою тощо, але також і з механічною міцністю скляного матеріалу. Певною мірою механічна міцність боросилікатного скла краща, ніж вапняно-натрієвого скла.
Випуск і впровадження нових стандартів на медичні скляні пляшки необхідні для створення досконалої та наукової системи стандартизації, прискорення темпів інтеграції з міжнародними стандартами та міжнародними ринками, а також покращення якості фармацевтичних пакувальних матеріалів, забезпечення якості фармацевтичних препаратів, сприяти розвитку промисловості та міжнародної торгівлі. Зіграє позитивну роль. Звичайно, як і вся стандартна система для фармацевтичних пакувальних матеріалів, у попередній стандартній системі для медичних скляних пляшок ще є багато проблем, які необхідно вдосконалити, вдосконалити та вдосконалити, особливо для адаптації до швидкого розвитку фармацевтичної промисловості та інтеграція міжнародного ринку. Претензія. Формулювання, зміст і показники стандартів, а також міра, в якій міжнародні стандарти прийняті та відповідають міжнародному ринку, потребують відповідних коригувань і доповнень під час перегляду.
Стандарти тестування скляних пляшок і резервуарів:
Метод випробування на стрес скляних банок: ASTM C 148-2000 (2006).
Час публікації: 06 грудня 2019 р