Tiêu chuẩn chất lượng chai thủy tinh

Hệ thống tiêu chuẩn hóa
1 Tiêu chuẩn và hệ thống tiêu chuẩn hóa chai thủy tinh

Điều 52 Luật Quản lý dược nước Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa quy định: “Vật liệu bao bì, bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc phải đáp ứng yêu cầu về sử dụng dược phẩm và tiêu chuẩn an toàn”. Điều 44 của Quy định thực hiện Luật Quản lý Dược phẩm của Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa quy định: Các biện pháp quản lý, danh mục sản phẩm cũng như các yêu cầu và tiêu chuẩn về dược phẩm đối với vật liệu đóng gói và hộp đựng dược phẩm do cơ quan quản lý dược phẩm của Hội đồng Nhà nước xây dựng và công bố . “Theo yêu cầu của các luật và quy định nêu trên, Cục Quản lý Dược Nhà nước đã tổ chức theo đợt từ năm 2002. Xây dựng và ban hành 113 tiêu chuẩn cho bao bì (nguyên liệu) bao bì dược phẩm (trong đó có tiêu chuẩn phát hành dự kiến ​​năm 2004), trong đó có 43 tiêu chuẩn cho chai thủy tinh đựng thuốc. bao bì đựng thuốc (nguyên liệu) và số lượng tiêu chuẩn chiếm 38% tổng tiêu chuẩn của làng đóng gói thuốc. Phạm vi tiêu chuẩn bao gồm hộp đựng bao bì chai thủy tinh dược phẩm cho các dạng tiêm khác nhau như thuốc tiêm bột, thuốc tiêm nước, dịch truyền, viên nén, thuốc viên, chất lỏng uống và đông khô, vắc xin, sản phẩm máu và các dạng bào chế khác. Một hệ thống tiêu chuẩn hóa chai thủy tinh y tế tương đối đầy đủ và tiêu chuẩn đã bước đầu được hình thành. Việc xây dựng và ban hành các tiêu chuẩn này, thay thế chai và hộp đựng thuốc bằng thủy tinh, nâng cao chất lượng sản phẩm, đảm bảo chất lượng thuốc, tăng tốc hội nhập với các tiêu chuẩn quốc tế và thị trường quốc tế, thúc đẩy và quản lý vì sức khỏe. , Sự phát triển có trật tự và nhanh chóng của ngành thủy tinh dược phẩm Trung Quốc, Có ý nghĩa và vai trò quan trọng.

Chai thủy tinh đựng thuốc là vật liệu đóng gói tiếp xúc trực tiếp với dược phẩm. Chúng chiếm tỷ trọng lớn trong lĩnh vực vật liệu đóng gói dược phẩm, có những đặc tính và ưu điểm không thể thay thế. Tiêu chuẩn của họ có tác động quan trọng đến chất lượng bao bì dược phẩm và sự phát triển của ngành.

Hệ thống thuốc
2 Hệ thống tiêu chuẩn hóa chai thủy tinh đựng thuốc
Theo tiêu chuẩn của Cục Quản lý Dược Nhà nước về xây dựng nguyên liệu đóng gói dược phẩm chia theo chất liệu, một nguyên liệu (giống) và một tiêu chuẩn, có 43 tiêu chuẩn cho chai thủy tinh đựng thuốc đã được ban hành và chuẩn bị xuất xưởng. Nó được chia thành ba loại theo loại tiêu chuẩn. Có 23 tiêu chuẩn sản phẩm thuộc loại thứ nhất, trong đó 18 tiêu chuẩn đã được ban hành và 5 tiêu chuẩn dự kiến ​​ban hành vào năm 2004; 17 tiêu chuẩn của phương pháp thử nghiệm loại thứ hai, trong đó 10 tiêu chuẩn đã được ban hành và 7 tiêu chuẩn dự kiến ​​ban hành vào năm 2004. Có 3 tiêu chuẩn cơ bản thuộc loại thứ ba, trong đó 1 tiêu chuẩn đã được công bố, 2 tiêu chuẩn sẽ được ban hành vào năm 2004. Có 23 loại tiêu chuẩn sản phẩm trong loại thứ nhất, được chia thành 8 loại tùy theo loại sản phẩm, bao gồm “Chai tiêm đúc” 3 “Chai tiêm có kiểm soát” 3 “Chai tiêm truyền thủy tinh” 3 “Chai dược phẩm khuôn” 3 “Ống Dược phẩm 3 mặt hàng “Chai”, 3 mặt hàng “Chai lỏng có kiểm soát”, 3 mặt hàng “Ống thuốc” và 3 mặt hàng “Ống thuốc thủy tinh” (Lưu ý: Sản phẩm này là sản phẩm bán thành phẩm để xử lý các loại chai kiểm soát và ống tiêm).
Có ba loại vật liệu liên kết, trong đó có 8 loại thủy tinh borosilicate. Thủy tinh borosilicate bao gồm thủy tinh trung tính α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 oC) và thủy tinh trung tính α = (3. 2 ~ 3. 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Thủy tinh Borosilicate. Loại kính này được làm bằng kính trung tính quốc tế, thường được gọi là kính loại I hoặc vật liệu loại A. Có 8 loại thủy tinh borosilicate thấp và thủy tinh borosilicate thấp là α = (6,2 đến 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 đến 300oC). Loại vật liệu kính này là loại kính bán trung tính độc nhất của Trung Quốc, không thể phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế. Nó cũng thường được gọi là vật liệu loại B. Thủy tinh soda-vôi 7 mặt hàng, thủy tinh soda-vôi là α = (7,6 đến 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 đến 300oC), loại vật liệu thủy tinh này thường được lưu hóa, và bề mặt có khả năng chống nước Hiệu suất đạt mức 2.
Có 17 tiêu chuẩn cho loại phương pháp kiểm tra thứ hai. Các tiêu chuẩn phương pháp kiểm tra này về cơ bản bao gồm các hạng mục kiểm tra khác nhau như hiệu suất và chỉ số của các loại chai thủy tinh dược phẩm khác nhau. Đặc biệt, việc kiểm tra tính chất hóa học của thủy tinh đã bổ sung thêm hiệu suất chống nước mới theo tiêu chuẩn ISO. Việc phát hiện độ bền kiềm và axit cung cấp các phương pháp phát hiện khoa học và toàn diện hơn để xác định độ ổn định hóa học nhằm điều chỉnh các sản phẩm khác nhau của chai thủy tinh đựng thuốc cho đến các loại thuốc có đặc tính và dạng bào chế khác nhau. Việc đảm bảo chất lượng chai thủy tinh đựng thuốc và do đó chất lượng thuốc sẽ đóng vai trò quan trọng. Ngoài ra, các phương pháp phát hiện lượng các yếu tố có hại đã được bổ sung để đảm bảo an toàn cho chai thủy tinh dược phẩm. Các tiêu chuẩn về phương pháp thử đối với chai thủy tinh đựng thuốc cần được bổ sung thêm. Ví dụ, phương pháp thử khả năng chống tước kiềm của ống thuốc, phương pháp thử lực đứt và phương pháp thử khả năng chống sốc đóng băng đều có ảnh hưởng quan trọng đến chất lượng và ứng dụng của chai thủy tinh dược phẩm.
Có 3 tiêu chuẩn cơ bản trong loại thứ ba. Trong số đó, “Phương pháp phân loại và thử nghiệm chai thủy tinh y tế” đề cập đến “Phương pháp phân loại và thử nghiệm thủy tinh trong sản xuất quy mô lớn thông thường” theo tiêu chuẩn ISO 12775-1997. Các tiêu chuẩn về phân loại thành phần chai và phương pháp thử nghiệm có định nghĩa rõ ràng để phân biệt vật liệu thủy tinh với các ngành công nghiệp khác. Hai tiêu chuẩn cơ bản còn lại hạn chế các thành phần có hại của vật liệu thủy tinh, chì, cadmium, asen và antimon, nhằm đảm bảo tính an toàn và hiệu quả của các loại thuốc.

Đặc điểm của chai thuốc

3 Đặc điểm tiêu chuẩn chai thủy tinh dược phẩm
Tiêu chuẩn chai thủy tinh dược phẩm là một nhánh quan trọng của hệ thống tiêu chuẩn dành cho vật liệu đóng gói dược phẩm. Vì chai thủy tinh đựng thuốc tiếp xúc trực tiếp với thuốc và một số cần bảo quản lâu dài nên chất lượng của chai thủy tinh đựng thuốc liên quan trực tiếp đến chất lượng của thuốc và liên quan đến sức khỏe và sự an toàn của con người. Vì vậy, tiêu chuẩn chai thủy tinh đựng thuốc có những yêu cầu đặc biệt và khắt khe, được tóm tắt như sau:
Hệ thống và toàn diện hơn, giúp nâng cao tính chọn lọc của tiêu chuẩn sản phẩm và khắc phục tình trạng tụt hậu của tiêu chuẩn đối với sản phẩm
Cùng một sản phẩm được xác định theo tiêu chuẩn mới dựa trên nguyên tắc xây dựng các tiêu chuẩn khác nhau dựa trên các vật liệu khác nhau, giúp mở rộng đáng kể phạm vi của tiêu chuẩn, nâng cao khả năng ứng dụng và tính chọn lọc của nhiều loại thuốc mới và thuốc đặc biệt cho các vật liệu thủy tinh khác nhau và hiệu suất khác nhau sản phẩm và những thay đổi. Các tiêu chuẩn trong tiêu chuẩn sản phẩm chung tụt hậu so với việc phát triển sản phẩm.
Ví dụ, trong số 8 loại sản phẩm chai thủy tinh dược phẩm tuân theo tiêu chuẩn mới, mỗi tiêu chuẩn sản phẩm được chia thành 3 loại theo chất liệu và công dụng, loại thứ nhất là thủy tinh borosilicate, loại thứ hai là thủy tinh borosilicate thấp và loại thứ ba. Lớp là thủy tinh soda soda. Mặc dù một sản phẩm nhất định của một loại vật liệu nhất định chưa được sản xuất nhưng các tiêu chuẩn cho loại sản phẩm này đã được đưa ra, giải quyết vấn đề tụt hậu trong việc sản xuất các sản phẩm tiêu chuẩn. Nhiều loại thuốc với các cấp độ khác nhau, đặc tính khác nhau, cách sử dụng và dạng bào chế khác nhau sẽ linh hoạt hơn và có nhiều lựa chọn hơn cho các loại sản phẩm và tiêu chuẩn khác nhau.
Làm rõ định nghĩa về thủy tinh borosilicat và thủy tinh borosilicat thấp. Tiêu chuẩn quốc tế ISO 4802. 1-1988 “Khả năng chống nước của bề mặt bên trong của đồ thủy tinh và hộp đựng bằng thủy tinh. Phần 1: Xác định và phân loại bằng phương pháp chuẩn độ.” Thủy tinh) được định nghĩa là thủy tinh chứa từ 5 đến 13% (m / m) boron trioxide (B-2O-3), nhưng ISO 12775 “Phân loại thành phần thủy tinh và phương pháp thử nghiệm cho sản xuất hàng loạt thông thường” ban hành năm 1997. Định nghĩa về borosilicate thủy tinh (kể cả thủy tinh trung tính) chứa boron trioxide (B-2O-3) lớn hơn 8% (m/m). Theo tiêu chuẩn quốc tế năm 1997 về nguyên tắc phân loại thủy tinh, chất liệu thủy tinh chứa khoảng 2% (m / m) B-2O-3, đã được sử dụng rộng rãi trong ngành công nghiệp chai thủy tinh dược phẩm Trung Quốc trong nhiều năm, không nên gọi là thủy tinh borosilicate hoặc thủy tinh trung tính. Cuộc thử nghiệm chứng minh rằng một số thử nghiệm khả năng chống nước của hạt thủy tinh và khả năng chống nước bề mặt bên trong của những vật liệu này không đạt được Cấp 1 và HC1, hoặc chúng nằm giữa các cạnh của Cấp 1 và Cấp 2. Thực tiễn cũng đã chứng minh rằng một số loại này Kính sẽ bị hư hỏng trung tính hoặc bong tróc trong quá trình sử dụng, tuy nhiên loại kính này đã được sử dụng ở Trung Quốc từ nhiều năm nay. Tiêu chuẩn mới giữ lại loại kính này và quy định loại kính B-2O- Hàm lượng 3 phải đáp ứng yêu cầu 5-8% (m/m). Người ta xác định rõ ràng rằng loại thủy tinh này không thể được gọi là thủy tinh borosilicate (hoặc thủy tinh trung tính), và nó được gọi là thủy tinh borosilicate thấp.
Tích cực áp dụng các tiêu chuẩn ISO. Các tiêu chuẩn mới phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế. Các tiêu chuẩn mới tham khảo đầy đủ các tiêu chuẩn ISO và các tiêu chuẩn công nghiệp, dược điển của Hoa Kỳ, Đức, Nhật Bản và các nước tiên tiến khác, đồng thời kết hợp các điều kiện thực tế của ngành chai thủy tinh dược phẩm Trung Quốc từ hai khía cạnh loại thủy tinh và vật liệu thủy tinh. Đạt tiêu chuẩn quốc tế.
Các loại vật liệu thủy tinh: Có 4 loại kính trong tiêu chuẩn mới, trong đó có 2 loại thủy tinh borosilicate, trong đó có 3,3 loại thủy tinh borosilicate [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] Và 5,0 0 thủy tinh trung tính [α = (4 đến 5) × 10 (-6) K (-1)], thủy tinh borosilicate thấp [α = (6,2 đến 7,5) × 10 (-6 ) K (-1) ] 1 loại, thủy tinh soda-vôi [α = (7.6 ~ 9. 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 loại, vậy có 4 loại thủy tinh tùy theo chất liệu.

Bởi vì thủy tinh vôi soda bao gồm một số lượng lớn các phương pháp xử lý bề mặt trung hòa trong sản xuất và ứng dụng thực tế nên nó được chia thành 5 loại tùy theo sản phẩm. 4 loại thủy tinh trên và 5 loại sản phẩm thủy tinh bao gồm tiêu chuẩn quốc tế, Dược điển Hoa Kỳ và chai thủy tinh y tế dành riêng cho Trung Quốc. Ngoài ra, trong số 8 sản phẩm thuộc phạm vi tiêu chuẩn, chỉ có ống tiêm phát triển 2 tiêu chuẩn là “ống thủy tinh borosilicate” và “ống thủy tinh borosilicate thấp” và chỉ có một loại α = (4 đến 5) × 10 (-6) K (-1) của thủy tinh borosilicate 5,0 không có α = (3,3 ± 0,1) × 10 (-6) K (-1) của 3,3 thủy tinh borosilicate Chủ yếu là do trên thế giới không có sản phẩm nào như vậy , và điểm làm mềm của thủy tinh borosilicate 3,3 cao nên khó bịt kín ống. Trên thực tế, tiêu chuẩn quốc tế chỉ có ống thủy tinh borosilicate 5.0, không có ống thủy tinh borosilicate 3,3 và ống thủy tinh soda-vôi. Liên quan đến ống thủy tinh borosilicate thấp độc đáo của Trung Quốc, ống thủy tinh borosilicate 5.0 vẫn chưa hình thành một giai đoạn sản xuất ổn định quy mô lớn cụ thể ở Trung Quốc vì nhiều lý do và chỉ có thể được sử dụng làm sản phẩm chuyển tiếp. Cuối cùng, thủy tinh borosilicate thấp vẫn còn hạn chế. Ampoule, phát triển ống thủy tinh borosilicate 5.0 để đạt được sự tích hợp hoàn toàn với các tiêu chuẩn và sản phẩm quốc tế trong thời gian sớm nhất.
Hiệu suất vật liệu thủy tinh: Hệ số giãn nở nhiệt α quy định trong tiêu chuẩn mới, thủy tinh borosilicate 3,3 và thủy tinh borosilicate 5,0 hoàn toàn phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế. Thủy tinh borosilicate thấp chỉ có ở Trung Quốc và không có vật liệu nào như vậy theo tiêu chuẩn quốc tế. ISO thủy tinh soda quy định α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), và tiêu chuẩn mới quy định α = (7.6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Các chỉ số khắt khe hơn một chút so với tiêu chuẩn quốc tế. Trong tiêu chuẩn mới, tính chất hóa học của thủy tinh borosilicate 3,3, thủy tinh borosilicate 5,0 và thủy tinh soda-vôi ở 121 ° C phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế. Ngoài ra, yêu cầu về thành phần hóa học của oxit boron (B-2O-3) trong ba loại kính này hoàn toàn phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế.
Hiệu suất của sản phẩm thủy tinh: Hiệu suất của sản phẩm được quy định trong tiêu chuẩn mới, các chỉ số về khả năng chống nước bề mặt bên trong, khả năng chống sốc nhiệt và khả năng chịu áp suất bên trong đều phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế. Chỉ số ứng suất bên trong theo tiêu chuẩn ISO quy định ống tiêm là 50nm/mm, các sản phẩm khác là 40nm/mm, tiêu chuẩn mới quy định ống tiêm là 40nm/mm nên chỉ số ứng suất bên trong của ống tiêm cao hơn một chút so với thông số kỹ thuật. Tiêu chuẩn ISO.

Ứng dụng chai y tế
Áp dụng tiêu chuẩn chai thủy tinh dược phẩm
Các sản phẩm, nguyên liệu khác nhau tạo thành một hệ thống tiêu chuẩn xuyên suốt, tạo cơ sở và điều kiện đầy đủ về hộp đựng thủy tinh khoa học, hợp lý và phù hợp cho các loại thuốc. Việc lựa chọn và ứng dụng các loại dược phẩm có dạng bào chế, tính chất, cấp độ khác nhau cho chai thủy tinh dược phẩm phải tuân theo các nguyên tắc sau:
Tính ổn định hóa học
Nguyên tắc ổn định hóa học tốt và phù hợp
Hộp thủy tinh dùng để đựng các loại thuốc phải có khả năng tương thích tốt với thuốc, nghĩa là trong quá trình sản xuất, bảo quản và sử dụng thuốc, tính chất hóa học của hộp đựng thủy tinh không được ổn định và một số chất nằm giữa chúng không nên xảy ra. Sự biến đổi hoặc mất hiệu quả của thuốc do phản ứng hóa học gây ra. Ví dụ, hộp thủy tinh làm bằng thủy tinh borosilicate phải chọn các loại thuốc cao cấp như chế phẩm máu, vắc xin, các loại chế phẩm tiêm nước axit, kiềm mạnh, đặc biệt là chế phẩm tiêm nước kiềm mạnh cũng nên làm bằng thủy tinh borosilicate. . Các ống thủy tinh có hàm lượng borosilicat thấp được sử dụng rộng rãi ở Trung Quốc không thích hợp để chứa các chế phẩm phun nước. Những vật liệu thủy tinh như vậy nên chuyển dần sang vật liệu thủy tinh 5.0 để phù hợp với tiêu chuẩn quốc tế càng sớm càng tốt, đảm bảo thuốc chứa trong đó không được sử dụng. Off-chip, không đục và không bị hư hỏng.

Đối với thuốc tiêm bột thông thường, chế phẩm uống và dịch truyền lớn, việc sử dụng thủy tinh borosilicate thấp hoặc thủy tinh soda-vôi trung hòa vẫn có thể đáp ứng các yêu cầu về độ ổn định hóa học. Mức độ ăn mòn của thuốc đối với thủy tinh nói chung là chất lỏng lớn hơn chất rắn và độ kiềm lớn hơn độ axit, đặc biệt việc phun nước kiềm mạnh có yêu cầu hiệu suất hóa học cao hơn đối với chai thủy tinh dược phẩm.
Chống thoái hóa nhiệt
Khả năng chống chịu tốt với sự thay đổi nhiệt độ nhanh
Trong quá trình sản xuất các dạng bào chế thuốc khác nhau, quy trình sản xuất phải sấy khô ở nhiệt độ cao, khử trùng hoặc đông khô ở nhiệt độ thấp, đòi hỏi hộp đựng bằng thủy tinh phải có khả năng chịu được sự thay đổi nhiệt độ đột ngột mà không bị vỡ. . Khả năng chống thay đổi nhiệt độ nhanh của thủy tinh chủ yếu liên quan đến hệ số giãn nở nhiệt. Hệ số giãn nở nhiệt càng thấp thì khả năng chống thay đổi nhiệt độ càng mạnh. Ví dụ, nhiều chế phẩm vắc xin cao cấp, chế phẩm sinh học và chế phẩm đông khô thường nên sử dụng thủy tinh borosilicate 3,3 hoặc thủy tinh borosilicate 5,0. Khi số lượng lớn thủy tinh có hàm lượng borosilicate thấp được sản xuất tại Trung Quốc chịu sự thay đổi nhanh chóng về chênh lệch nhiệt độ, chúng thường có xu hướng phát nổ và làm rơi chai. Thủy tinh borosilicate 3,3 của Trung Quốc có sự phát triển vượt bậc, loại thủy tinh này đặc biệt thích hợp cho các chế phẩm đông khô, vì khả năng chống thay đổi nhiệt độ đột ngột của nó tốt hơn thủy tinh borosilicate 5,0.
Độ bền cơ học
Độ bền cơ học tốt và phù hợp
Thuốc ở các dạng bào chế khác nhau cần phải chịu được một mức độ kháng cơ học nhất định trong quá trình sản xuất và vận chuyển. Độ bền cơ học của chai và hộp đựng thuốc thủy tinh không chỉ liên quan đến hình dạng chai, kích thước hình học, xử lý nhiệt, v.v. mà còn liên quan đến độ bền cơ học của vật liệu thủy tinh. Ở một mức độ nào đó, độ bền cơ học của thủy tinh borosilicat tốt hơn so với thủy tinh soda-vôi.
Việc ban hành và thực hiện các tiêu chuẩn mới cho chai thủy tinh dược phẩm là cần thiết nhằm thiết lập một hệ thống tiêu chuẩn hóa hoàn thiện và khoa học, đẩy nhanh tốc độ hội nhập với các tiêu chuẩn quốc tế và thị trường quốc tế, nâng cao chất lượng nguyên liệu đóng gói dược phẩm, đảm bảo chất lượng dược phẩm, thúc đẩy sự phát triển của ngành công nghiệp và thương mại quốc tế. Sẽ đóng một vai trò tích cực. Tất nhiên, giống như toàn bộ hệ thống tiêu chuẩn cho nguyên liệu đóng gói dược phẩm, vẫn còn nhiều vấn đề cần tiếp tục hoàn thiện, cải tiến và hoàn thiện trong hệ thống tiêu chuẩn sơ bộ cho chai thủy tinh đựng thuốc, đặc biệt là để thích ứng với sự phát triển nhanh chóng của ngành dược phẩm. và hội nhập thị trường quốc tế. Khẳng định. Việc xây dựng, nội dung, chỉ số của tiêu chuẩn cũng như mức độ áp dụng tiêu chuẩn quốc tế và phù hợp với thị trường quốc tế đều cần có những điều chỉnh, bổ sung phù hợp trong quá trình sửa đổi.
Tiêu chuẩn kiểm tra chai và bể thủy tinh:
Phương pháp thử độ bền của lọ thủy tinh: ASTM C 148-2000 (2006).